2014-2018年江苏省人源喹诺酮耐药1,4,[5],12:i:-沙门氏菌的基因组学初步分析

目的分析江苏省喹诺酮耐药1,4,[5],12:i:-沙门氏菌分子流行病学特征。方法用cgMLST分析江苏省及欧美来源菌株的分子流行病学特征,并初步分析喹诺酮耐药1,4,[5],12:i:-沙门氏菌可能的传播特征。结果13株喹诺酮耐药1,4,[5],12:i:-沙门氏菌共注释11大类抗性基因(Antibiotic resistance genes,ARGs)。其中氨基糖苷类ARGs检出率最高(100%);12株喹诺酮耐药菌株(92.3%)均携带IncHI2/IncHI2A质粒类型;不同国家/地区来源菌株质粒介导喹诺酮耐药(PMQR)基因携带分析显示美国及欧洲来源菌株携带6类PMQR基因,qnrB19检出率最高。江苏省来源菌株携带3类PMQR基因类型,aac(6′)-Ib-cr检出率最高(11.84%);不同国家/地区来源菌株cgMLST位点差异分析显示形成3个主要流行谱系。结论江苏省人源喹诺酮耐药1,4,[5],12:i:-沙门氏菌分离株与欧美菌株可能具有共同进化来源,PMQR基因携带水平存在国家/地区差异。

基于聚多巴胺包覆金纳米棒的光热免疫层析法检测食品中喹诺酮兽药

该文采用种子介导生长法合成光热剂金纳米棒(Au nanorods,AuNRs),并在其表面包覆聚多巴胺制备复合光热纳米材料,偶联抗体制备免疫探针,建立一种便捷的光热免疫层析检测方法,并应用于动物源性食品中喹诺酮兽药的快速定量检测。结果表明,在最佳检测条件下,该方法喹诺酮兽药(以诺氟沙星计)的检出范围为0.22~18.84μg/L,检测限为0.14μg/L,脱脂牛奶和虾的加标回收率分别为88.62%~100.17%和90.20%~100.08%,变异系数分别为4.18%~8.50%和3.30%~6.24%,方法特异性良好。与高效液相色谱法相比,二者结果具有良好一致性,因此,该方法适用于食品中喹诺酮兽药快速定性及定量的检测。

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌对喹诺酮类的高度耐药性及其耐药机制

目的了解碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)对喹诺酮类的耐药性及其耐药机制,包括可移动喹诺酮类耐药(TMQR)基因分布。方法对2019年我国7所医院临床分离的CRKP菌株采用肉汤微量稀释法进行抗菌药物敏感性试验。采用Illumina HiseqX测序平台进行基因组测序,并分析CRKP携带的毒力基因、MLST分型、染色体喹诺酮类耐药决定区(QRDR)的变异情况,以及TMQR基因分布。结果481株CRKP对左氧氟沙星和环丙沙星不敏感率分别为98.4%和99.2%,ST11型和ST15型为优势克隆。303株携带毒力基因的CRKP(CV-CRKP)中,ST11型和ST15型菌株分别为92.1%和5.0%。178株不携带毒力基因的CRKP(non-CV-CRKP)中,ST11型和ST15型菌株分别为53.4%和34.3%。全部ST11和ST15型菌株对喹诺酮类耐药并伴有gyrA和parC基因变异,对喹诺酮类敏感菌株均为非ST11和非ST15型菌株。可移动元件介导的喹诺酮耐药基因中,qnrS1(294株,61.1%)、qnrB4(48株,10.0%)及aac(6)-Ib-cr(90株,18.7%)的检出率高,其他基因的检出较低,包括有qnrB1(4株)、qnrB2(2株)、qnrD1(2株)、qnrB6(1株)。其中,qnrB4主要分布在左氧氟沙星高度耐药(MIC≥8 mg/L)菌株中。aac(6)-Ib-cr主要分布在环丙沙星耐药(MIC>8 mg/L)菌株中。结论临床分离的CRKP菌株对喹诺酮类耐药率高。喹诺酮类耐药的CRKP菌株中QRDR变异率高,TMQR基因携带率高。

喹诺酮类抗菌药的药理作用及临床合理用药研究

观察喹诺酮类抗菌药的药理作用及临床合理用药情况。方法 选取2022年4月到2023年4月收治的76例喹诺酮类抗菌药治疗患者资料。按照双盲法给予患者分组处理,具体包括对照组(38例,常规药物治疗)、观察组(38例,常规治疗+合理用药干预措施)。结果 治疗前,观察组CRP(86.83±12.52)mg/L,PCT(3.56±0.89)ng/mL,观察组CRP(86.89±12.59)mg/L,PCT(3.52±0.82)ng/mL,两组之间(P>0.05)。治疗后,观察组CRP(8.46±2.06)mg/L,PCT(0.48±0.09)ng/mL,对照组CRP(12.96±6.59)mg/L炎症指标更低,不合理用药情况、不良反应更低(P<0.05)。结论 喹诺酮类抗菌药作用显著,能够有效提升临床治疗效果,并且能够减少炎症反应,有利于降低不合理用药情况以及患者不良反应。临床应积极配合有效合理用药干预措施,进而为患者治疗工作开展提供保障。

喹诺酮类抗菌药的不良反应与临床合理用药

探讨喹诺酮类抗生素在使用过程中产生的副作用及临床合理用药的可能性。方法 本研究以2020年1月-2021年2月为研究对象,选择2020年1月-2021年2月期间800例患者,研究应用用药物种类及不良反应等。结果 左氧氟沙星的 ADR发生率为42.75%,其次为伊诺沙星(5.88%);ADR以神经系统为主,占42.2%。消化系统疾病127例,占24.6%;有119人患有呼吸系统疾病,占23.0%。过敏反应53例,占10.3%;年龄≥ 60 岁、合并糖尿病、合并高血压、静脉给药、联合用药、用药间隔<12 h、大剂量用药均为药物发生不良反应的危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在临床上,要强化对喹诺酮类抗生素的监管和管理,保证其合理、科学的用药策略,并对其进行有效的防治,使其在临床上得到充分的发挥。

氟喹诺酮类抗菌药的不良反应与临床合理用药分析

分析氟喹诺酮类抗菌药的不良反应,探讨临床上氟喹诺酮类抗菌药的合理使用方法。方法 从2022年6月-2023年6月在我院接受氟喹诺酮类抗菌药(左氧氟沙星、诺氟沙星、加替沙星、环丙沙星和依诺沙星)治疗的患者中,选取150例出现不良反应的患者作为此次研究的数据来源。分析不同种类的氟喹诺酮类抗菌药的不良反应发生概率,不同的器官出现不良反应的概率,不良反应的临床症状、不同年龄段出现不良反应的概率以及不同的用药方法出现不良反应的概率。结果 由左氟氧沙星引起不良反应的患者人数最多,依诺沙星次之,依次向下减少分别是诺氟沙星、环丙沙星、加替沙星。皮肤出现不良反应的概率最高,心血管系统的出现概率最低。皮疹过敏是最常见的临床表现形式,高血压最少见。年龄越大出现不良反应的概率越高,大于60岁以上的患者的概率远高于其他年龄段。用药方式包括口服和静脉输入,静脉输入出现不良反应的概率与口服的成倍数增长。结论 氟喹诺酮类抗菌药导致患者出现不良反应受药物的种类、不同的器官、年龄阶段和用药方式的影响,其中以表现在皮肤上的症状最为常见,临床上在使用氟喹诺酮类抗菌药时要考虑这四点对药物不良反应的影响因素,合理用药,保证患者的安全和疗效。

药学干预对喹诺酮类抗菌药物临床合理用药使用频率及药物利用指数的影响

分析应用喹诺酮类抗菌药治疗患者接受药学干预对合理用药与药物利用指数等影响。方法 200例2023年1月-12月应用喹诺酮抗菌药治疗者纳入A组,药学干预;200例2022年1月-12月应用喹诺酮抗菌药治疗者纳入B组,常规干预。结果 A组不合理用药指标、用药时间、药物利用指数、用药频率、不良反应、满意度等均优于B组,P<0.05。结论 喹诺酮类抗菌药治疗患者接受药学干预,可减少用药频率、缩短用药时间,还可减少不合理用药事件,有利于保障用药安全。

氟喹诺酮类抗菌药治疗社区获得性肺炎的疗效分析

分析社区获得性肺炎治疗中,应用氟喹诺酮类抗菌药的效果。方法 选取64例在2022年6月~2023年9月期间,就诊治疗的社区获得性肺炎的患者作为研究对象,将研究对象按照用药方法分组,对照组(n=32例),采用哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗;抗菌治疗组(n=32例),在对照组的基础上,采用氟喹诺酮类抗菌药左氧氟沙星进行治疗。观察指标为治疗有效率、临床症状消失时间、炎性指标。结果 抗菌治疗组的治疗有效率比较高,与对照组相比P<0.05;抗菌治疗组的症状消失时间更短(P<0.05);治疗前,两组患者的炎性指标水平相当(P>0.05);治疗后,抗菌治疗组的炎性指标水平均低于(P<0.05)。结论 氟喹诺酮类抗菌药的治疗有效性更加显著,且能够更好地缓解炎症,缩短症状消失时间,疗效较好。

鲍曼不动杆菌对喹诺酮类药物的耐药机制研究

目的探讨鲍曼不动杆菌对喹诺酮类药物的耐药机制。方法收集我院2006年5月—2007年2月不同患者痰培养标本中分离的鲍曼不动杆菌80株,剔除重复菌株用肉汤稀释法测定菌株在环丙沙星、含有不同浓度羟基氰氯苯胺(CCCP)的环丙沙星、亚胺培南-西司他丁的MIC。PCR扩增gyrA基因和parC基因并进行酶切分析,选取部分PCR扩增产物进行测序鉴定。荧光定量PCR方法检测环丙沙星敏感株与耐药株的adeBmRNA表达的相对定量。结果鲍曼不动杆菌对环丙沙星的敏感率为15%,随加入CCCP的浓度增高而增加,并接近亚胺培南的敏感率。PCR限制性片段长度多态性(RFLP)分析显示,58株耐药菌中39株gyrA基因不能被Hinf I酶切,23株praC基因不能被Hinf I酶切,敏感株均能被Hinf I酶切,耐药株中的gyrA和parC基因存在突变。环丙沙星耐药菌株的adeBmRNA表达量明显高于敏感菌株。结论鲍曼不动杆菌对喹诺酮类药物耐药除了与gyrA、praC基因突变有关外,还与主动外排泵基因adeBmRNA过表达有关。

5种喹诺酮类药急性毒性实验

目的 :了解 5种喹诺酮类药毒性的大小 ,以便指导临床用药。方法 :选用小鼠静脉注射 ,灌胃及腹腔注射 3种途径作急性毒性试验 ,按Bliss法程序统计处理并作比较。结果 :小鼠静脉注射LD50 在 2 30～ 399mg·kg-1之间 ,依次为左旋氧氟沙星>氟罗沙星 >环丙沙星 >洛美沙星 >氧氟沙星 ;腹腔注射 (或灌胃 )LD50 在 6 14.44～ 146 0 .80mg·kg-1之间 ,依次为氧氟沙星>环丙沙星 >左旋氧氟沙星 >洛美沙星 >氟罗沙星。结论

下呼吸道感染来源铜绿假单胞菌毒力基因与氟喹诺酮类药物的耐药性研究

目的检测下呼吸道感染患者分离的铜绿假单胞菌毒力基因exoS、exoU表达及与氟喹诺酮耐药性的相关性。方法收集2015年10月至2016年3月住院患者痰标本中分离的铜绿假单胞菌,以液体稀释法测定药物敏感性;PCR法扩增exoS、exoU基因。结果检出铜绿假单胞菌46株,exoS、exoU基因阳性率分别为86.96%(40/46)和69.57%(32/46),检出率最高的基因型是exoS+/exoU+(60.87%,28/46)。其中36.96%(17/46)为多重耐药菌(MDR)。氟喹诺酮不敏感(FQNS)菌株78.95%(15/19)为MDR,89.47%(17/19)表达exoU基因,明显高于氟喹诺酮敏感(FQ-S)菌株(P<0.05)。与FQ-S菌株相比,FQ-NS菌株耐药严重,对氨曲南和头孢吡肟耐药率高达70%以上,对美罗培南和亚胺培南耐药率高于50%。耐药率较低的药物有多黏菌素B(10.53%,2/19)、阿米卡星(10.53%,2/19)、头孢他啶(15.79%,3/19)和庆大霉素(21.05%,4/19)。结论下呼吸道感染铜绿假单胞菌毒力基因exoS、exoU阳性率较高,以exoS+/exoU+基因型为主。与FQ-S比较,FQ-NS菌株耐药性更为严重,exoU阳性率更高,提示临床应加强毒力基因及耐药性监测。

鸡源印第安纳沙门氏菌对喹诺酮类药物耐药性分析

目的山东部分地区养鸡场和屠宰场分离到的130株沙门氏菌进行血清学鉴定。方法采用微量稀释法检测喹诺酮类药物:萘啶酸、恩诺沙星、诺氟沙星和环丙沙星4种抗沙门氏菌药物的MIC值;采用PCR技术测定菌株携带的喹诺酮类耐药基因qnrA、qnrB、qnrS、qepA和aac(6’)-Ib-cr,并检测部分菌株喹诺酮类耐药决定区基因突变。结果采集的菌株血清型为印第安纳沙门氏菌(养殖场52株、屠宰场78株)。养殖场和屠宰场的沙门氏菌对萘啶酸、恩诺沙星、诺氟沙星、环丙沙星的耐药率分别为100%、73.1%、71.2%、82.7%和100%、59.0%、79.5%、80.2%。PCR测定qnrA、qnrB、qnrS、qepA耐药基因结果为阴性,aac(6’)-Ib-cr耐药基因的检出率很高,在养鸡场和屠宰场分别为90.3%和92.5%。结论被检菌株中全部出现gyrA突变、部分菌株发现parC突变,没检测到gyrB、marA基因突变。

豪猪源福氏志贺菌的分离鉴定及喹诺酮类耐药基因检测

为调查四川省某规模化豪猪养殖场中豪猪大面积腹泻死亡的原因,本研究采集病死豪猪的肠道内容物和肺脏等病料样品进行细菌的分离纯化,通过培养特性观察、革兰染色镜检、生化鉴定、16S rRNA基因的克隆测序进行鉴定,并对分离菌株进行致病性、耐药性分析,对其喹诺酮类耐药基因进行PCR检测并测序分析。结果显示,分离得到1株革兰阴性菌,该分离株符合福氏志贺菌的培养特性和生化特性,并且其16S rRNA基因序列与福氏志贺菌该基因序列的同源性为99%;对小鼠具有较强致病性;药敏试验结果显示分离株具有多重耐药性,仅对丁胺卡那敏感,对喹诺酮类、四环素类、头孢类、氨基糖苷类、青霉素类和氯霉素类药物均表现为耐药;分离株的DNA促旋酶Ⅱ和拓扑异构酶Ⅳ的喹诺酮耐药决定区均有突变,且携带有质粒介导的喹诺酮耐药基因qnr A和qnr S。本研究是国内首次关于豪猪源福氏志贺菌病的报道,为豪猪养殖中该细菌性疾病的诊断防治等相关研究提供参考。

大肠埃希菌耐药特征及质粒介导喹诺酮耐药基因分布

目的调查大肠埃希菌分离株的耐药特征及质粒介导喹诺酮耐药基因流行状况。方法纸片扩散（K-B）法进行药物敏感试验,采用双纸片法检测产超广谱β内酰胺酶（ESBL）,聚合酶链反应（PCR）检测qnr A、qnr B、qnr C、qnr D、qnr S、aac（6＇）-Ib、qep A基因,限制性酶切反应确定aac（6＇）-Ib-cr基因型。结果 179株大肠埃希菌中95株ESBL表型确证试验阳性,检出率为53.1%;产ESBL菌株未见对美罗培南耐药,对亚胺培南耐药率极低（1.1%）,对阿米卡星、哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦耐药率皆低于30%,对哌拉西林、头孢噻肟、头孢曲松、氨曲南、甲氧苄啶-磺胺甲唑耐药率皆高于70%,对庆大霉素、头孢他啶、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率在60%~70%;PCR扩增结果显示产ESBL菌株,具有qnr基因9株（9.5%）,其中qnr A 2株、qnr B 5株、qnr S 2株。非产ESBL菌株,具有qnr B基因3株（3.6%）;酶切反应显示产和非产ESBL菌株具有aac（6＇）-Ib-cr基因分别为21株（22.1%）和5株（6.0%）。所有菌株皆未检测到qep A基因。结论产ESBL大肠埃希菌呈现多重耐药趋势,质粒介导喹诺酮耐药基因以aac（6＇）-Ib-cr基因型为主。

187例喹诺酮类药物致不良反应分析

目的:了解我院喹诺酮类药致不良反应发生特点与一般规律。方法:对2007～2008年我院ADR监测中心收集到的187例喹诺酮类药致ADR报表进行汇总分析。结果:187例ADR报表中涉及6种喹诺酮类药,最常见的不良反应是皮肤及其附件损害和消化系统反应,多数不良反应的转归情况良好,注射剂容易引起ADR,发生ADR的喹诺酮类药以加替沙星最多。结论:喹诺酮类药发生ADR与多种因素相关,临床使用时应高度重视喹诺酮类药不良反应的监测,减少ADR的发生。

南京地区肺炎链球菌的耐药变迁及喹诺酮耐药机制研究

目的了解南京地区肺炎链球菌临床分离株的耐药性变迁及对喹诺酮类的耐药机制。方法收集2010—2012年南京7所教学医院共147株肺炎链球菌,琼脂稀释法测定9种抗菌药物的MIC,与南京2006—2007年分离的肺炎链球菌耐药情况进行比较。并对氟喹诺酮耐药株的gyrA、gyrB、parE和parC基因喹喏酮耐药决定区域(QRDR)进行PCR扩增及测序。结果 147株肺炎链球菌中,对红霉素的耐药率为89.1%;青霉素不敏感肺炎链球菌(MIC≥4 mg/L)占3.4%;对头孢呋辛、头孢曲松、美罗培南、左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率分别为26.5%、1.4%、3.4%、1.4%、0.7%;所有分离株对万古霉素、利奈唑胺敏感。与2006—2007年分离株相比,2010—2012年临床分离株对青霉素、头孢呋辛耐药率下降,对红霉素、头孢曲松耐药率变化不大,出现了少数左氧氟沙星及莫西沙星耐药株。对喹诺酮耐药株进行基因测序发现1菌株有gyrA突变(Asn167—Ile)和ParE突变(Ile 460—Val);另1菌株则有ParC突变(Ser 81—Gly;Asn 94—Asp)。结论南京地区肺炎链球菌对红霉素耐药率居高不下,对青霉素仍较敏感,出现了少数莫西沙星、左氧氟沙星耐药株。喹诺酮耐药株有gyrA、parE和parC的QRDR突变。

上海地区肺炎链球菌对氟喹诺酮类的敏感性及其喹诺酮耐药决定区突变研究

目的了解上海地区临床分离肺炎链球菌对氟喹诺酮类等抗菌药物的敏感性，并对氟喹诺酮类敏感菌株的喹诺酮耐药决定区（QRDR）突变进行初步研究。方法收集上海地区部分医院2004-2005年共176株肺炎链球菌临床分离株，用琼脂稀释法测定环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星等15种抗菌药物的抗菌活性，并选取部分左氧氟沙星敏感肺炎链球菌菌株进行QRDRPCR扩增、测序。结果176株受试菌株中．PSSP、PISP和PRSP各占48．9％、47．1％和4．0％，受试菌株对环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星敏感率均为100％。QRDR的扩增测序结果发现，20株左氧氟沙星MIC1～2mg／L的敏感菌株中，19株的parC、parE基因上已存在不同程度的氨基酸突变．包括ParC：Phe 105→Leu／Asp136→Tyr，Pare：Asp435→AsnjIle460→ValjAsn477→Lys．而在gyrA、gyrB基因上仅发现点突变，未导致相关氨基酸突变。结论上海地区未发现氟喹诺酮类耐药肺炎链球菌临床分离株，但左氧氟沙星MIC1～2mg／L的敏感株中已发现QRDR一级突变现象，突变的基因位点均见于parC、pare基因。

中国氟喹诺酮耐药结核分枝杆菌gyr基因序列特征分析

目的明晰我国氟喹诺酮类药物耐药结核分枝杆菌株gyrA、gyrB基因突变的分子特征。方法以检索式"quinolones resistance AND Mycobacterium tuberculosis AND(China OR Hong Kong OR Tai Wan OR Macon)"和"结核AND喹诺酮耐药"分别在英文数据库(pubmed、Embase、SciFinder)和中文数据库(万方、中国知网、中国生物医学文献服务系统与维普期刊资源服务平台)中检索有关我国结核分枝杆菌喹诺酮类药物耐药基因突变的研究文献,对符合纳入标准的文献中氟喹诺酮耐药基因gyrA、gyrB进行突变位点和氨基酸变化类型等计数资料的信息提取和分析。结果 32篇外文和23篇中文文献纳入研究,3 641株氟喹诺酮类耐药结核分枝杆菌的gyrA基因得到分析,其中1 958株同时分析了gyrB基因。3 641株耐药菌中,2 830株检测到gyrA基因突变(突变率为77.73%),共47种突变类型,均为氨基酸错义突变,其中单位点、双位点突变的发生率分别为75.83%和1.92%,94、90、91位密码子突变率分别为49.33%(1 796/3 641)、19.14%(697/3 641)、5.80%(211/3 641),出现频率最高的突变类型依次为Asp94Gly、Ala90Val、Asp94Ala、Asp94Asn、Ser91Pro、Asp94Try;1 958株耐药菌中,175株发生gyrB基因突变(突变率为8.94%),其中56株的29个突变类型为gyrB单基因突变,其余119株36种突变类型与gyrA基因突变共同发生,占gyrB序列突变的68%。结论我国结核分枝杆菌氟喹诺酮耐药株gyrA基因突变以94、90、91位密码子单位点突变为主;gyrB基因突变位点较为分散,常与gyrA基因突变伴随发生。