婆罗双树样基因4、嗅素结构域家族蛋白4及激活素A表达水平与类风湿性关节炎患者临床特征的相关性及其对合并关节畸形的预测价值

目的探讨血清婆罗双树样基因4(SALL4)mRNA、嗅素结构域家族蛋白4(OLFM4)mRNA和激活素A(Activin-A)表达水平与类风湿性关节炎(RA)患者临床特征的相关性及其对合并关节畸形的预测价值。方法选择2021年1月至2023年4月河南中医药大学第三附属医院收治的130例RA患者为RA组,另选择同期于门诊体检的102例健康志愿者为对照组。RA组患者于入院第2天、对照组受试者于体检当日,采用酶联免疫吸附试验检测血清Activin-A水平,反转录-聚合酶链反应检测2组受试者血清SALL4、OLFM4 mRNA相对表达量。比较RA组与对照组受试者及不同临床特征RA患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A水平,采用单因素和多因素logistic回归分析RA合并关节畸形的影响因素,采用受试者操作特征曲线分析SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A预测RA合并关节畸形的价值。结果RA组患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平显著高于对照组(P<0.05)。疾病活动度重度患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平显著高于中度和轻度患者,疾病活动度中度患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平显著高于轻度患者(P<0.05)。受累关节数目≥10个、滑膜炎持续时间≥6周、关节畸形患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平分别高于受累关节数目<10个、滑膜炎持续时间<6周、无关节畸形患者(P<0.05)。不同年龄、性别患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,疾病活动重度及SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A水平升高是RA合并关节畸形的危险因素(P<0.05)。Activin-A、SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA预测RA合并关节畸形的截断值分别为15.06 pg·L^(-1)、3.412、3.802,曲线下面积分别为0.699、0.693、0.756,SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A联合预测RA合并关节畸形的曲线下面积为0.892,联合预测的曲线下面积显著高于单独预测(Z=4.171、2.785、3.626,P<0.05)。结论RA患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA及Activin-A水平增高与RA疾病活动度、受累关节数目、滑膜炎持续时间、关节畸形有关。血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A联合预测RA合并关节畸形的效能高于三者单独预测。

嗅素结构域家族蛋白4在类风湿性关节炎的表达及其临床意义

目的探讨嗅素结构域家族蛋白4(OLFM4)在类风湿性关节炎滑膜组织中的表达情况及其临床意义。方法选取2017年10月至2018年10月期间就诊于西安市红会医院的13例确诊为类风湿性关节炎病人及14例确诊为骨关节炎病人为对照,采用免疫组化法,检测上述27例病人的关节滑膜组织中OLFM4蛋白表达情况,进行对比分析。结果OLFM4在类风湿关节炎病人滑膜组织中的表达(阳性10例,阴性3例)相对高于骨关节炎病人(阳性1例,阴性13例)(P<0.05),且结合病人临床特点可知类风湿性关节炎滑膜组织标本中OLFM4表达与病人类风湿因子表达相关(P<0.05)。结论OLFM4在类风湿性关节炎病人滑膜组织中表达增高,与类风湿因子表达相关,提示其在类风湿性关节炎的病情发展中具有重要作用。对类风湿关节炎病人进行OLFM4的检测或许有助于成为类风湿性关节炎的一种新的诊断研究方法。

嗅素蛋白4对卡介苗诱导巨噬细胞凋亡和细菌胞内生存率的影响

目的探讨嗅素蛋白4(OLFM4)对卡介苗(BCG)感染的巨噬细胞RAW264.7凋亡及BCG存活率的影响及机制。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测OLFM4 mRNA表达水平。采用免疫印迹法检测OLFM4及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。采用平板菌落计数法分析BCG存活率,通过酶联免疫吸附试验评估巨噬细胞凋亡率。结果BCG感染的巨噬细胞RAW264.7中OLFM4 mRNA和蛋白表达水平均显著升高,并呈时间依赖性。此外,敲除OLFM4能够抑制BCG诱导的细胞凋亡,同时增加抑凋亡蛋白Bcl-2表达,降低促凋亡蛋白Bax的表达。OLFM4沉默使RAW264.7细胞中BCG生存率明显升高。机制研究结果显示,下调OLFM4可抑制p-p65和TLR2的表达,进而阻断TLR2/NF-κB信号通路。结论沉默OLFM4可能通过阻断TLR2/NF-κB信号通路抑制BCG诱导的巨噬细胞RAW264.7凋亡,从而增加BCG存活率,初步阐明了OLFM4在巨噬细胞抗BCG感染中的作用机制,为结核病(TB)的诊断和治疗奠定了理论基础。

血清类风湿因子联合嗅素结构域家族蛋白4检测在类风湿性关节炎早期诊断中的价值

目的探讨类风湿因子(RF)及嗅素结构域家族蛋白4(OLFM4)联合检测在类风湿性关节炎(RA)诊断中的价值。方法选择2018年3月至2020年3月淄博市市立医院收治的RA患者158例设为RA组,选取同期其他自身免疫性疾病患者146例设为非RA组,再选取同期在本院体检中心的健康体检者141例设为对照组。比较以上3组对象血清中RF和OLFM4水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析上述单一指标和两项指标联合检测诊断RA的灵敏度和特异度。结果OLFM4单一检测诊断RA的曲线下面积(AUC)、敏感度及特异度分别为0.928、90.6%、91.8%,RF单一检测诊断RA的AUC、敏感度及特异度分别为0.897、87.5%、89.9%;RF、OLFM42者联合检测诊断RA的AUC、敏感度及特异度分别为0.943、92.3%和91.1%,其中,AUC和敏感度高于OLFM4单一检测结果,差异有统计学意义(t=2.463,P=0.036;t=2.136,P=0.047)。结论RF和OLFM42个指标联合检测可提高RA的早期诊断水平。

阴道镜活检、Ki-67、VEGF、OLFM4在子宫颈癌与癌前病变中的诊断价值

目的:分析阴道镜活检、细胞增殖核抗原67(Ki-67)、血管内皮生长因子(VEGF)、牛嗅素4(OLFM4)在子宫颈癌与癌前病变中的诊断价值。方法:回顾性分析2019年1月-2021年1月湖北六七二中西医结合骨科医院收治的278例子宫颈病变患者的临床资料,均经阴道镜活检,并采用免疫组织化学SP法检测Ki-67、VEGF、OLFM4在不同子宫颈病变患者中的表达,以术后组织病理检查为金标准,分析阴道镜活检、Ki-67、VEGF、OLFM4诊断子宫颈病变的价值。结果:组织病理结果显示,278例宫颈病变患者中,慢性子宫颈炎72例,CINⅠ46例,CINⅡ60例,CINⅢ40例,子宫颈癌60例。与组织病理结果对照,阴道镜活检诊断慢性子宫颈炎的符合率为95.83%;诊断CINⅠ的符合率为71.74%;诊断CINⅡ的符合率为75.00%;诊断CINⅢ的符合率为72.50%;诊断子宫颈癌的符合率为86.67%。Ki-67、VEGF、OLFM4的阳性表达率均随病变级别的升高而升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Ki-67、VEGF、OLFM4在子宫颈癌中的阳性表达率均高于慢性子宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:阴道镜活检、Ki-67、VEGF、OLFM4诊断子宫颈癌与癌前病变具有一定价值,可作为筛查子宫颈癌的辅助方法,值得临床推广应用。

宫颈上皮内瘤变组织OLFM4和Ki-67表达及意义

目的探讨牛嗅素4（OLFM4）、细胞增殖抗原67（Ki-67）在宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法分别检测21例正常宫颈上皮、26例CINⅠ、32例CINⅡ及28例CINⅢ组织中OLFM4、Ki-67蛋白的表达情况及其与临床病理特征的关系,并计算两种标记物诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数。结果 CIN组织中OLFM4的表达高于正常宫颈上皮组织中的表达,差异有显著性（χ2=9.012~9.463,P〈0.05）;而OLFM4在CIN不同级别组织中的表达差异无显著性（P〉0.05）。OLFM4诊断宫颈上皮内瘤变的灵敏度为94.0%,特异度为80.0%,阳性预测值为95.1%,阴性预测值为76.2%,约登指数为0.740。Ki-67在不同级别CIN组织的表达高于在正常宫颈上皮组织中的表达,差异有显著性（χ2=4.24~5.46,P〈0.05）;而Ki-67在CIN不同级别组织中的表达差异无显著性（P〉0.05）。Ki-67诊断宫颈上皮内瘤变的灵敏度为60.2%,特异度为50.0%,阳性预测值为83.3%,阴性预测值为23.3%,约登指数为0.102。结论 OLFM4、Ki-67的表达随CIN进展而增强,OLFM4的辅助诊断价值高于Ki-67。

血清SCC-Ag、VEGF、OLFM4水平检测对宫颈癌与癌前病变的诊断价值分析

目的:探讨血清鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、血管内皮生长因子(VEGF)、嗅素4(OLFM4)水平检测对宫颈癌(CC)的诊断价值。方法:选取我院2019年7月-2022年3月收治的58例CC患者作为CC组,将同期53例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者作为CIN组。比较两组入院时血清SCC-Ag、VEGF、OLFM4水平,不同病理学参数CC患者血清SCC-Ag、VEGF、OLFM4水平,血清SCC-Ag、VEGF、OLFM4水平与病理学参数的相关性,分析血清SCC-Ag、VEGF、OLFM水平联合检测对CC的诊断价值。结果:与CIN组比较,CC组血清SCC-Ag、VEGF、OLFM4水平明显升高(P<0.05);Ⅰ~Ⅱ期、高分化、肿瘤直径≤4cm、无淋巴结转移CC患者血清SCC-Ag、VEGF、OLFM4水平低于Ⅲ~Ⅳ期、中分化及低分化、肿瘤直径>4cm、有淋巴结转移者(P<0.05);血清SCC-Ag、VEGF、OLFM4水平与FIGO分期、肿瘤直径、淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05);血清SCC-Ag、VEGF、OLFM水平联合诊断的AUC、敏感度、特异度均较各指标单一诊断大。结论:血清SCC-Ag、VEGF、OLFM4联合检测用于CC诊断,具有良好的价值,能提高诊断敏感度、特异度。

OLFM4在尿路上皮癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系

目的观察嗅素结构域家族蛋白4(OLFM4)在尿路上皮癌(UC)组织中的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测160份UC组织(组织学分级:低级别57份、高级别103份)、19份癌旁正常尿路上皮组织中OLFM4的表达,采用Western blotting、Real-time PCR法检测4份新鲜UC组织中OLFM4蛋白及mRNA表达。分析OLFM4在UC组织中的表达与患者临床病理特征的关系。结果高级别、低级别UC组织均可见OLFM4表达。UC组织中OLFM4高表达率明显高于癌旁正常尿路上皮组织,且高级别UC组织高于低级别UC组织(P均<0.01)。新鲜UC组织中OLFM4蛋白和mRNA的表达水平随着组织学分级的升高而升高(P<0.05)。相关分析发现,OLFM4低表达者易复发UC(P<0.01)。结论 UC组织中OLFM4高表达率高于癌旁正常尿路上皮组织;UC复发可能与OLFM4低表达有关。

高频超声评分联合血清相关指标在类风湿关节炎的诊断价值研究

目的:探讨高频超声评分联合血清指标在类风湿性关节炎(RA)中的诊断价值。方法:选取医院收治的70例RA患者纳入RA组,同期选取30名健康者体检作为健康对照组,两组均进行高频超声检查并检测血清类风湿因子(RF)、嗅素结构域家族蛋白4(OLFM4)水平,对比RA组与健康对照组高频超声评分、血清指标差异,以及高频超声、血清指标单独检测与联合检测的诊断效能。结果:RA组患者高频超声滑膜厚度、积液情况、血流信号及骨侵蚀4项评分均高于健康对照组,差异有统计学意义(t=4.937,t=6.619,t=5.844,t=6.209;P<0.05),RF、OLFM4水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(t=35.307,t=11.383;P<0.05)。经高频超声评分、血清指标均可用于RA的诊断,最佳截断值分别为:滑膜厚度≥1.58分、积液情况≥1.80分、血流信号≥2.00分、骨侵蚀≥1.39分、RF≥45.95 U/ml、OLFM4≥58.22μg/ml;受试者工作特征(ROC)曲线分析高频超声评分、血清指标联合诊断阳性69例,灵敏度为95.71%,特异度为93.33%,准确率为95.00%,阳性预测值为97.10%,阴性预测值为90.32%。结论:采用高频超声、血清指标联合诊断在RA中能够提高准确率,在RA的早期诊断中有较高的应用价值。