口腔鳞状细胞癌嗜神经侵袭的研究进展

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,具有侵袭、转移、复发的特点,严重影响患者的生命健康。嗜神经侵袭(PNI)是OSCC一个常见且隐匿的病理学特征,降低了患者的生存率,但目前临床上对这种肿瘤高危生物学行为的认识仍不足。近年的研究发现PNI是肿瘤与神经双向的信号交互过程,多种细胞、信号分子参与其中,有可能成为未来治疗干预的靶点。本文就OSCC中PNI的分子病理机制、对预后的影响和临床治疗的研究进展作一综述。

恶性肿瘤嗜神经侵袭检测方法的研究进展

嗜神经侵袭(perineural invasion,PNI)被认为是多种恶性肿瘤的不良预后因素之一,在保留神经的相关术式中,PNI为绝对禁忌,然而目前PNI检测方法并不能及时指导保留神经术式的选择。本文就目前PNI的检测方法进行综述,以期发现更加精准及便捷的PNI检测方法。

唾液腺腺样囊性癌嗜神经侵袭微环境的研究进展

唾液腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是一种常见的唾液腺恶性肿瘤。早期肿瘤多数生长缓慢,但是中晚期SACC患者可能会出现疼痛甚至神经损伤的症状,这与肿瘤的嗜神经侵袭(perineural invasion,PNI)特性密切相关。嗜神经侵袭是指肿瘤沿着神经纤维扩散生长的现象,包括浸润神经纤维周围和侵入神经纤维内,被广泛认为是肿瘤转移的第四种途径。嗜神经侵袭是SACC主要的病理特性和不良预后的标志。尽管这个特征被广泛认知,但是对其发生的具体机制目前了解甚微。近年来,随着对肿瘤神经侵袭机制研究的不断深入,肿瘤与神经相互作用的微环境理论已经成为嗜神经侵袭研究的热点,因此,本文就唾液腺腺样囊性癌嗜神经侵袭微环境方面的研究做一综述。

结直肠癌切除术病人嗜神经侵袭情况及其与预后的相关性研究

目的 探讨结直肠癌切除术病人嗜神经侵袭(PNI)情况及其与预后的相关性。方法 前瞻性选取2018年9月~2019年8月我院行结直肠癌切除术的病人200例,根据是否发生PNI分为PNI组和无PNI组,比较两组病人一般资料、临床特征等,记录所有病人术后总生存时间(OS)以评估预后情况,采用Kaplan-Meier法分析不同特征病人预后。采用Cox回归分析结直肠癌病人切除术后预后影响因素。结果 200例病人中,39例出现PNI为PNI组,其余161例为无PNI组;PNI组肿瘤直径较非PNI组大,T分期T3~T4比例高、转移淋巴结比例高、术后辅助治疗比例较非PNI组多,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier曲线显示,病理分期T3~T4病人3年总生存期显著低于病理分期T1~T2期者(Log-rankχ^(2)=3.936,P=0.047);PNI阳性者3年生存率低于PNI阴性者(Log-rankχ^(2)=10.629,P<0.001);术后辅助治疗3年生存率显著高于术后未辅助治疗者(Log-rankχ^(2)=8.362,P=0.003);术后辅助治疗中,PNI阳性者3年生存率高于PNI阴性者(Log-rankχ^(2)=28.824,P<0.001);术后未辅助治疗中,PNI阴性者3年总生存期显著高于PNI阳性者(Log-rankχ^(2)=6.509,P=0.011);Cox多因素回归分析显示,T3~T4期(HR=3.228,95%CI 1.813~5.747)、转移淋巴结比例高(HR=3.304,95%CI 1.996~5.469)、肿瘤直径大(HR=2.571,95%CI 1.161~5.694)、PNI阳性(HR=2.792,95%CI 1.669~4.669)是结直肠癌切除术后预后的危险因素(P<0.05)。结论 结直肠癌切除术病人存在PNI现象,且PNI与预后有关。

雪旺细胞标志物S100蛋白在涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭中的意义

目的 :对比研究雪旺细胞标志物S10 0蛋白在腺样囊性癌及粘液表皮样癌中的表达 ,探讨其与腺样囊性癌嗜神经侵袭间的关系。方法 :选取 2 0例腺样囊性癌和 18例粘液表皮样癌标本 ,分别进行S10 0免疫组化染色。结果 :腺样囊性癌嗜神经侵袭的能力明显高于粘液表皮样癌 ,两者有显著性差异。S10 0在绝大多数腺样囊性癌中均有表达 ,而在粘液表皮样癌中则没有表达 ,两者有显著性差异。结论

NGF及其受体P75与肝素酶在口腔腺样囊性癌嗜神经侵袭中的表达及相关性分析

目的:探讨腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)组织中肝素酶(heparanase,HPA)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体P75的表达和相互作用,以及与ACC嗜神经侵袭之间的关系。方法:应用免疫组化SP法检测42例ACC组织中HPA、NGF和P75的表达,并对他们在不同病理类型和组织学部位的表达进行统计学分析。结果:NGF和P75在嗜神经(PNI)组和非嗜神经(NPNI)组的表达有统计学差异(P<0.05),两者呈正相关(r=0.429,P<0.05)。嗜神经组HPA和P75的表达正相关(r=0.558,P<0.05)。P75在神经周组织和远离神经部位的表达有显著性差异(P<0.05),NGF在神经组织和远离神经处的表达无明显差异。结论:在ACC的神经浸润中,NGF及其受体P75扮演着重要角色,但并非唯一因素,NGF可以通过和受体p75结合可以提高HPA的表达率和生物活性,进而促进ACC对神经组织的浸润。

神经生长因子及受体与早期宫颈癌嗜神经侵袭的相关性

目的探讨神经生长因子(NGF)及其受体与早期宫颈癌嗜神经侵袭(PNI)和其他临床病理因素的相关性。方法选取2010年1月至2014年6月间,在广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科行根治性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术治疗的Ⅰb～Ⅱa2期宫颈癌患者60例,回顾性分析其临床病理资料,并用免疫组织化学法分析术后标本中NGF、TrkA、p75的表达情况,评估NGF及受体与PNI、其他病理因素的关联性。结果宫颈癌PNI的发生与NGF和受体TrkA的高表达明显正相关(P=0.025,P=0.011);PNI阳性的患者中,NGF、TrkA染色阳性面积也较PNI阴性的患者明显增多,差异有统计学意义(P=0.016, P=0.026);NGF、TrkA的表达也与淋巴脉管间隙浸润(LVSI)的发生密切相关(P=0.029, P=0.019),而与其他临床病理因素无相关性(均P>0.05);p75的表达与宫颈癌PNI和其他病理因素无明显关联(P>0.05)。结论 NGF、TrkA的高表达与早期宫颈癌PNI的发生具有一定的关联性,提示NGF和TrkA可能参与了PNI发生的相关分子机制。

嗜神经侵袭与早期宫颈癌临床病理特征及预后的关系

目的探讨嗜神经侵袭(PNI)与早期宫颈癌临床病理特征的关系以及对预后的影响。方法回顾性分析2010年1月至2014年6月行根治性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术的ⅠA_2~ⅡB期300例宫颈癌患者的临床资料,评估早期宫颈癌患者不同临床病理特征与PNI的关系,并分析影响早期宫颈癌患者的预后因素。结果 300例早期宫颈癌患者中,PNI阳性率为15.0%(45/300)。早期宫颈癌PNI的发生与间质浸润、淋巴脉管间隙浸润(LVSI)、淋巴结转移、宫旁浸润有关(P<0.05),而与临床分期、病理类型、分化程度、肿瘤大小、手术切缘无关(P>0.05)。在随访期间,PNI阳性组复发率高于PNI阴性组(P<0.001);两组死亡率的差异无统计学意义(P>0.05)。PNI阳性患者的5年无瘤生存率和5年生存率(66.7%,84.4%)均低于PNI阴性患者(90.1%,93.7%),差异均有统计学意义(P=0.015,P=0.020)。Cox多因素生存分析显示,淋巴结转移、宫旁浸润、手术切缘是影响无瘤生存率和总生存率的独立因素(P<0.05),间质浸润是影响总生存率的独立因素(P=0.037);而PNI不是影响无瘤生存率或总生存率的独立因素(P>0.05)。结论 PNI的发生与早期宫颈癌间质浸润、LVSI、淋巴结转移、宫旁浸润有关,其与预后的关系需要进一步研究。

雪旺细胞标记物Leu-7(HNK-1)在涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭中的意义

目的 检测Leu 7在涎腺腺样囊性癌(ACC)的表达情况,探讨Leu 7与ACC嗜神经侵袭的关系。 方法 采用免疫组织化学方法对28例ACC,3例正常腮腺,3例正常颌下腺,3例正常舌下腺,5例肌上皮瘤及5例 涎腺腺泡细胞癌标本组织切片中的Leu 7进行检测。结果 28例ACC中的嗜神经侵袭率为85.6%(24/28),Leu 7 阳性率为96.4%(27/28),Leu 7的表达在正常大涎腺的导管细胞及其周围肌上皮细胞为阳性,在肌上皮瘤的阳性 率为80.0%(4/5),而在腺泡细胞癌内均为阴性。结论 腺样囊性癌中肿瘤性肌上皮细胞发生雪旺细胞分化进而 侵袭神经可能是腺样囊性癌嗜神经侵袭的病理组织学基础。

腺样囊性癌嗜神经侵袭体外模型的建立

目的:期望建立一种腺样囊性癌嗜神经侵袭的体外研究模型。方法:通过将腺样囊性癌细胞系ACC-M与小鼠背根神经节在基质胶中进行共培养,采用倒置相差显微镜和荧光双染动态观察肿瘤细胞与神经轴突的相互作用过程。结果:通过对腺样囊性癌嗜神经侵袭的体外模型的观察,发现嗜神经侵袭过程的发生是肿瘤细胞与神经之间特异性的相互作用。结论:本研究的腺样囊性癌-背根神经节共培养能够模拟癌细胞嗜神经侵袭的发生过程,对于研究腺样囊性癌嗜神经侵袭的分子机制具有重要价值。

GDNF对唾液腺腺样囊性癌嗜神经侵袭中基质降解和黏附能力的影响

目的:探讨GDNF对唾液腺腺样囊性癌(adenoma cystic carcinoma,ACC)嗜神经侵袭(perineural invasion,PNI)中基质降解和黏附能力变化的影响。方法:应用免疫组织化学染色SP法对42例ACC和5例正常唾液腺组织中GDNF、MMP-9、NF-κB、整合素β1的表达进行检测。采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析。结果 :GDNF在ACC肿瘤细胞的细胞质和肿瘤周围的神经纤维中呈阳性表达。NF-κB、MMP-9、整合素β1在ACC肿瘤细胞的细胞质均呈阳性表达,且可见NF-κB表达于细胞核,整合素β1表达于细胞膜,阳性表达率分别为69.05%(29/42)、66.67%(28/42)和61.90%(26/42)。NF-κB、MMP-9、整合素β1的表达在PNI组和非PNI组间差异显著,P值分别为0.005、0.011、0.001。GDNF与NF-κB、MMP-9、整合素β1表达呈正相关,r=0.443,P=0.003;r=0.401,P=0.009;r=0.535,P=0.000。MMP-9、整合素β1与NF-κB表达呈正相关,r=0.501,P=0.001;r=0.429,P=0.005。MMP-9的表达与整合素β1表达呈正相关,r=0.381,P=0.013。结论 :GDNF在ACC嗜神经侵袭中促进基质降解和黏附能力改变。NF-κB、MMP-9、整合素β1的表达与GDNF关系密切,共同促使ACC神经侵袭的发生与进展。

腺样囊性癌嗜神经侵袭机制的研究进展

神经侵袭(neural invasion,NI),或神经周围侵袭(perineural invasion,PNI),即神经束膜内出现癌细胞浸润,是某些恶性肿瘤的一种扩散生长方式.腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)有沿神经侵袭的特性.近年来人们发现,这一特性是影响该肿瘤患者复发和生存的重要预后因素[1,2],甚至有学者认为肿瘤的神经侵袭是除肿瘤局部浸润、血路播散、淋巴道转移、体腔种植四种途径之外的第五种扩散转移方式.腺样囊性癌神经侵袭的发生机制与其他四种肿瘤播散方式一样,它的发生发展是内在依据、外部条件和促进因素彼此作用的复杂的综合过程.

S100蛋白和GFAP在腺样囊性癌中的表达及与嗜神经侵袭的关系

目的观察S100蛋白和GFAP在腺样囊性癌中的表达情况,探讨其与腺样囊性癌嗜神经侵袭间的关系。方法采用免疫组化方法对45例腺样囊性癌以及正常腮腺组织中的S100蛋白和GFAP进行检测。结果45例腺样囊性癌中,有34例出现癌细胞包绕或侵袭神经现象,11例无此类现象,S100蛋白和GFAP在嗜神经现象组的阳性率分别为100%(34/34)、94.14%(32/34),在非嗜神经现象组阳性率为90.91%(10/11)、45.45%(5/11)。两组间S100蛋白阳性率无明显差异(P>0.05),GFAP阳性率比较差异明显,P<0.01。结论S100蛋白和GFAP在腺样囊性癌中均过表达,但GFAP在两组间差异明显,可能与腺样囊性癌嗜神经侵袭的关系密切。

嗜神经侵袭与涎腺腺样囊性癌临床特征的相关性分析

目的分析嗜神经侵袭(PNI)与涎腺腺样囊性癌(SACC)临床特征的相关性。方法回顾性分析1995年1月~2015年12月成都市第三人民医院口腔科收治的SACC患者临床资料,经筛选其中54例患者的各项临床特征可能与PNI关系密切,应用Logistic回归模型进行多因素分析。结果在54例SACC患者中,术前存在PNI的患者共有11例,其中8例发生在腭腺,2例在舌下腺,1例在腮腺。分析结果显示,不同性别、年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移患者PNI比较,差异无统计学意义(P>0.05);病变部位、病理类型、生物学指标PNI差异有统计学意义(P<0.05)。术前出现PNI的患者,其术后复发率高于未出现者(P<0.05),生存率低于未出现者(P<0.05)。Logistic回归结果显示,PNI与肿瘤部位、病理类型、生物学指标密切相关(P<0.05)。结论病变部位、病理类型及生物学指标均可作为判断患者术前有无PNI的临床依据。PNI作为SACC预后的一个独立高危因素,可明显增加肿瘤术后复发率,降低患者术后生存率,术前检测患者有无PNI有助于评估肿瘤的预后。

腺样囊性癌嗜神经侵袭机制的研究

腺样囊性癌的生物学特性独特,其肿瘤细胞嗜神经侵袭是临床手术切除后肿瘤复发的主要因素。本文就腺样囊性癌肿瘤细胞嗜神经侵袭分子机制的相关研究作一综述。

嗜神经侵袭与宫颈癌根治术后远处转移的关系

目的探讨嗜神经侵袭(perineural invasion,PNI)在宫颈癌中的发生情况及其与术后远处转移的关系。方法回顾性分析2014年2月至2017年8月在我院行广泛性全子宫切除加盆腔淋巴结清扫术的Ⅰb~Ⅱb期157例宫颈癌患者的临床资料,观察PNI的发生情况,并分析PNI与各临床病理因素及术后远处转移的关系。结果1)157例宫颈癌患者中有19例发生PNI,阳性率为12.1%;2)宫颈癌PNI的发生与淋巴结转移、脉管癌栓、宫旁浸润及深肌层浸润明显相关(均P<0.05),而与年龄、肿瘤直径、临床分期、组织学类型、组织学分级及阴道切缘无关(均P>0.05);3)PNI阳性患者的术后远处转移率(15.8%)明显高于PNI阴性者(3.6%),两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌存在PNI现象,其发生与术后远处转移密切相关,有望成为判断宫颈癌预后的一个新指标。

GDNF和ARTN及其受体与消化系统肿瘤嗜神经侵袭的关系

肿瘤嗜神经侵袭(PNI)被认为是一种新的恶性肿瘤转移方式,也是某些肿瘤病人术后复发率高和预后差的重要原因之一。研究发现,神经胶质源性神经生长因子(GDNF)和ARTN的表达与某些肿瘤的侵袭呈正相关,能够促进肿瘤组织与其周围神经的相互移行,在肿瘤PNI的发展进程中起着非常重要的作用。本文综述了GDNF和ARTN及其受体在消化系统肿瘤PNI中的表达和作用机制,以期为消化系统肿瘤的临床治疗以及预后判断提供新的研究思路。

肿瘤嗜神经侵袭和肿瘤微环境研究进展

肿瘤嗜神经侵袭易引起患者疼痛以及肿瘤的复发,越来越受到重视。肿瘤微环境与肿瘤嗜神经侵袭密切相关,微环境中有多种因子参与了肿瘤嗜神经侵袭,肿瘤嗜神经侵袭也会改变微环境。本文从二者的相互作用,作一综述。

低氧诱导因子1α通过CX3CR1在胰腺癌嗜神经侵袭中作用

目的:探索低氧诱导因子1α(HIF-1α)和细胞趋化因子受体CX3CR1的相互调节在胰腺癌嗜神经侵袭方面的作用。方法:通过免疫组织化学实验,探究在胰腺癌的组织样本中HIF-1α与CX3CR1的相互作用对嗜神经侵袭的作用;用siRNA双链和过表达质粒沉默/过表达HIF-1α和CX3CR1基因,然后通过Western blot免疫印迹实验检测HIF-1α、CX3CR1表达的变化。结果:在胰腺癌组织中,HIF-1α蛋白表达水平与肿瘤直径(F=7.81,P<0.05),淋巴结转移(r=0.24,P<0.01),肿瘤的病理淋巴结转移阶段(r=0.39,P<0.05)相关;在人类胰腺癌细胞系、胰腺癌患者手术标本中,HIF-1α和CX3CR1的表达均具有相关性,并且与胰腺癌的嗜神经侵袭相关联。结论:HIF-1α和CX3CR1的相互作用可以调节胰腺癌的嗜神经侵袭。