重度嗜酸性粒细胞性哮喘治疗药物美泊利珠单抗的研究概况

美泊利珠单抗是一种人源化抗白介素-5(IL-5)单克隆抗体生物制剂,针对由嗜酸性粒细胞异常增多引发的多种炎症性疾病,展现出了显著的治疗前景。2024年1月,我国正式批准了美泊利珠单抗的新适应症,用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘的治疗,进一步拓宽了其临床应用范围。本文就美泊利珠单抗的药效学、药动学、临床疗效、安全性、用法用量等进行了概述。

美泊利单抗治疗嗜酸性粒细胞性哮喘疗效与安全性的系统评价

目的系统评价美泊利单抗治疗嗜酸性粒细胞性哮喘的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、ISI Web of Science、Cochrane CENTRAL、MEDLINE、VIP、CNKI等数据库,收集美泊利单抗治疗嗜酸性粒细胞性哮喘的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2016年10月,并追溯纳入研究的参考文献和手工检索相关会议资料。由两位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入了9个RCT,2 273例患者。Meta分析结果显示,与对照组比较,试验组治疗期间哮喘急性发作率降低[RR=0.67,95%CI(0.53,0.85),P=0.000 9],血液中嗜酸性粒细胞计数明显减少[MD=–0.22,95%CI(–0.29,–0.15),P<0.000 01],痰中嗜酸性粒细胞计数明显减少[MD=–6.37,95%CI(–9.68,–3.06),P<0.000 2],哮喘相关生活质量(ACQ)总分提高的患者比例也明显增加。两组间总不良反应发生率相似[RR=0.90,95%CI(0.71,1.14),P=0.39];严重不良反应发生率方面,美泊利单抗优于安慰剂[RR=0.45,95%CI(0.23,0.89),P=0.02];总心血管事件发生率方面,美泊利单抗与安慰剂治疗相当[RR=0.95,95%CI(0.40,2.22),P=0.90]。对于能否改善肺功能,美泊利单抗可能有一定作用,但目前观察到的效果不明显。结论美泊利单抗在哮喘治疗中可降低哮喘患者血液及痰中嗜酸性粒细胞数,减轻哮喘患者急性发作率,提高生活质量,且有较好的安全性。

贝那利珠单抗治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘的临床研究进展

重度哮喘是指应用高剂量吸入性糖皮质激素(ICS)和长效β2受体激动剂(LABA)后仍无法控制或者需要使用ICS-LABA才能维持控制的哮喘,以重度嗜酸性粒细胞性哮喘为主要表型。贝那利珠单抗是抗白细胞介素-5(IL-5)受体的单克隆抗体,与嗜酸性粒细胞表面的IL-5Rα高亲和力结合,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用快速清除嗜酸性粒细胞。前期随机对照试验研究结果显示,贝那利珠单抗可降低嗜酸性粒细胞水平,减少哮喘急性发作率和糖皮质激素用量,改善患者哮喘症状、肺功能和生活质量等。贝那利珠单抗在国内尚未上市,正处于临床研究阶段,本文对贝那利珠单抗治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘最新的研究进展进行综述,以期为未来临床应用以及同类新药的研发提供参考。

胃食管反流病与支气管哮喘因果关系的孟德尔随机化研究

目的基于孟德尔随机化(MR)探讨胃食管反流病(GERD)与不同支气管哮喘(简称哮喘)表型之间的因果关系。方法通过全基因组关联研究(GWAS)汇总数据集,其中GERD包含602604例患者,未指定哮喘包含156078例患者,肥胖相关性哮喘139591例患者,儿童哮喘138474例患者,过敏性哮喘140308例患者,嗜酸性粒细胞性哮喘136633例患者。采用逆方差加权法作为MR分析的主要方法,加权中位数法、简单模型、加权模型和MR-Egger进行补充,并进行敏感性分析评估结果的稳定性。结果MR分析显示,未指定哮喘(OR=1.61,95%CI:1.45~1.77,P<0.01)、肥胖相关性哮喘(OR=2.40,95%CI:1.98~2.90,P<0.01)、儿童哮喘(OR=1.56,95%CI:1.25~1.94,P<0.01)、过敏性哮喘(OR=1.47,95%CI:1.25~1.74,P<0.01)与GERD呈正向因果效应,嗜酸性粒细胞性哮喘与GERD无因果关系(OR=1.31,95%CI:0.95~1.81,P=0.10)。敏感性分析显示,结果不存在水平多效性和异质性。结论GERD会导致未指定哮喘、肥胖相关性哮喘、儿童哮喘、过敏性哮喘的患病风险升高,而对嗜酸性粒细胞性哮喘的效应不明显。