嗜酸粒细胞性支气管炎与咳嗽变异性哮喘患者的气道炎症特征的研究

目的研究嗜酸粒细胞性支气管炎以及咳嗽变异性哮喘病人气道炎性细胞因子与炎性介质的主要特性。方法嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)组16例患者、咳嗽变异性哮喘(CVA)组16例患者、哮喘组15例患者以及对照组15例正常体检者,检测这4组人员诱导痰中的嗜酸粒细胞即嗜酸粒细胞(EOS)比例;流式检测白细胞介素-5(IL-5)和γ-干扰素(IFN-γ)刺激的EOS表面CD69蛋白的表达;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组患者诱导痰上清液中前列腺素E2(PGE2)、白三烯C4(LTC4)的蛋白表达量。结果 EB组、CVA组、哮喘组患者诱导痰中EOS表面CD69蛋白的表达量差异无统计学意义,与对照组相比差异有统计学意义(均P<0.05)。EB组、CVA组、哮喘组患者诱导痰中PGE2浓度比较差异有统计学意义(均P<0.05);与对照组相比,CVA组患者、EB患者以及哮喘组患者的诱导痰中LTC4浓度显著增高(均P<0.05),EB组患者的LTC4的蛋白表达量和CVA组患者以及哮喘组患者的差异进行比较,同样具有统计学意义(均P<0.05)。CVA组患者以及哮喘组患者诱导痰中LTC4/PGE2的比值与EB组患者相比显著增高(均P<0.05)。结论 EB组患者的诱导痰中PGE2的表达水平增高,CVA组患者的LTC4/PGE2比值与EB组患者相比也是明显升高,推测这两个因素是EB缺乏气道反应性的潜在炎症基础。

痰嗜酸粒细胞在支气管哮喘气道炎症中作用的研究进展

痰嗜酸粒细胞(EOS)作为支气管哮喘的炎症效应细胞,与哮喘患者气道炎症、气道重构密切相关,在哮喘发病机制中起重要作用。痰EOS作为评价哮喘治疗效果的重要指标,具有评价治疗反应性、预测哮喘再次发作风险以及提示预后等作用。连续动态监测痰EOS计数,有助于评估哮喘治疗的反应性和充分性,将其作为气道炎症标志物的哮喘管理模式在哮喘临床管理中具有一定的参考价值。由于不同哮喘患者存在气道炎症表型差异,明确表型并分别给予精准治疗方案,可优化哮喘治疗的管理方法。目前,抗白细胞介素-5治疗支气管哮喘已显示出一定的功效,针对哮喘气道EOS炎症靶向药物的治疗已得到肯定,靶向药物为未来哮喘的治疗提供了更多可能性。

痰嗜酸粒细胞在支气管哮喘气道炎症中作用的研究进展

支气管哮喘为常见特异性疾病之一,多伴有气喘、气短、胸闷、咳嗽等症状,部分患者会合并出现慢性阻塞性肺疾病,且两种疾病相互转换,随着病情加重及病程延长,患者会出现不可逆气流受限及气道重塑情况,因此需及早对疾病进行诊断,避免因漏诊及误诊错失最佳治疗时机。痰嗜酸粒细胞(EOS)为支气管哮喘的炎症效应细胞,其变化程度与患者气道炎症、气道重构密切相关,因此在支气管哮喘患者诊断、治疗、评估病情进展中有重要作用,但目前就其实际应用价值研究较少,为明确其在支气管哮喘气道炎症进展中的价值,本文就痰嗜酸粒细胞在支气管哮喘气道炎症中作用的研究进展进行论述,旨在为同行业工作者提供参考。

嗜酸粒细胞性支气管炎与咳嗽变异性哮喘患者的气道炎症特征

目的研究嗜酸粒细胞性支气管炎以及咳嗽变异性哮喘患者气道炎性细胞因子以及炎性介质的特性,明确二者的不同气道炎症特性的潜在机理.方法 EB组16例患者,CVA组16例患者、哮喘组15例患者以及对照组15名正常体检者,检测这4组人员诱导痰中的嗜酸粒细胞即EOS比例;流式检测IL-5和γ-IFN刺激的EOS表面CD69蛋白的表达;ELISA法检测各组患者诱导痰上清液中PGE2、LTC4的蛋白表达量.结果 EB组、CVA组、哮喘组患者诱导痰中EOS表面CD69蛋白的表达量差异不具统计学意义,与对照组相比具有统计学意义(P<0.05).EB组与对照组、CVA组、哮喘组患者诱导痰中PGE2浓度比较差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,CVA组患者、EB患者以及哮喘组患者的诱导痰中LTC4浓度显著增高(P<0.05),EB组患者的LTC4的蛋白表达量和CVA组患者以及哮喘组患者差异有统计学意义(P<0.05).结论 EB组患者的诱导痰中PGE2的表达水平增高,CVA组患者的LTC4/PGE2比值与EB组患者相比也是明显升高,推测这2个因素是EB缺乏气道反应性的潜在炎症基础.

支气管哮喘和嗜酸粒细胞性支气管炎患者气道壁厚度的CT比较研究

目的用高分辨CT(HRCT)扫描测量支气管哮喘患者和嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)患者段及亚段水平气道壁的厚度,评估支气管哮喘与EB的气道重构,探讨气道壁厚度与气道高反应性(AHR)的相关性。方法用HRCT扫描哮喘、EB、咳嗽变异型哮喘(CVA)患者和健康人共58例,测量右肺上叶尖段(RB1)支气管和能显示支气管横截面的内径为1～6 mm支气管的气道壁的内外径、内外腔面积,通过公式计算出气道壁厚度与外径之比(T/D);气道腔面积(AI);气道壁面积占气道总横截面积百分比(WA%)。测量值以平均体表面积(BSA)表示。结果 RB1和1～6 mm水平的气道壁T/D/BSA健康对照组(0.13±0.02,0.15±0.08)、EB组(0.16±0.07,0.15±0.06)、CVA组(0.16±0.06,0.16±0.08)、哮喘组(0.19±0.09,0.19±0.07),哮喘组较CVA组、EB组及健康对照组差异有统计学意义(P<0.05);RB1和1～6 mm水平的气道壁WA%各组数据从健康对照组(58.41±7.41,57.81±7.21)、EB组(64.67±7.32,64.34±6.32)、CVA组(65.27±6.72,65.37±6.52)及哮喘组(70.23±8.72,72.13±8.65)逐渐增加,哮喘组较CVA组、EB组及健康对照组差异有统计学意义(P<0.05);EB组T/D/BSA和WA%均较健康对照组显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),与CVA组比较差异无统计学意义(P>0.05);说明EB患者也存在气道壁增厚,但明显轻于哮喘患者,与CVA患者气道壁厚度无显著性差异。RB1和1～6 mm水平的气道壁Al/BSA面积哮喘组(6.64±2.12,3.66±1.12)、CVA组(8.66±3.52,5.76±1.52)较健康对照组(11.04±4.12,7.44±2.12)明显减小(P<0.05),EB组(11.54±3.22,7.54±1.72)较健康对照组差异无统计学意义(P>0.05),说明EB患者不存在气道狭窄。结论 HRCT可测定气道壁厚度,评估患者气道重构。EB患者虽然存在一定程度的气道重构,但气道壁增厚显著低于哮喘患者,提示气道重构程度不足以产生气道高反应性。

定喘汤对支气管哮喘大鼠气道重塑及嗜酸粒细胞的影响

目的观察定喘汤抑制支气管哮喘大鼠模型气道重塑和嗜酸粒细胞浸润的作用。方法 50只健康大鼠按随机数字表法分成正常对照组、哮喘模型组、定喘汤低、中、高剂量组,以卵白蛋白(OVA)致敏激发制备大鼠哮喘模型,观察各组大鼠肺组织病理学改变,测定外周血中总IgE水平和肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞计数。结果哮喘模型组肺组织病理学改变明显;对外周血中总IgE水平,肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞计数的影响,定喘汤各剂量组与哮喘模型组比较有显著差异,定喘汤低、中、高剂量组比较无显著差异。结论定喘汤治疗支气管哮喘的机制部分可能是通过抑制气道重塑和减少嗜酸粒细胞浸润而实现的。

芩荑合剂吸入对哮喘豚鼠气道嗜酸粒细胞凋亡的影响

目的 :研究芩荑合剂对哮喘豚鼠气道嗜酸粒细胞 (Eos)凋亡的影响。方法 :2 4只豚鼠随机分为 3组 ,即对照组、模型组和芩荑合剂吸入组 (1 8ml kg) ,每组 8只 ,以卵蛋白吸入致敏激发制作哮喘豚鼠模型 ,密度梯度分离法分离支气管肺泡灌洗液 (BALF)中Eos ,应用流式细胞术 (FCM)检测其凋亡率。结果 :对照组豚鼠BALF中Eos计数为 0 32± 0 11× 10 9 L ,Eos凋亡率为 14 1±4 2 % ;与对照组比较 ,模型组豚鼠BALF中Eos显著增加 (P <0 0 1) ,Eos凋亡率显著下降 (P <0 0 1) ;芩荑合剂吸入组同模型组相比 ,BALF中Eos显著减少 (P <0 0 1) ,Eos凋亡率显著增加 (P <0 0 1) ,且BALF中Eos数量与Eos凋亡率呈显著性负相关 (r=- 0 895 ,P <0 0 1)。结论 :Eos凋亡异常是支气管哮喘的一个重要的发病机制 ;芩荑合剂吸入可促进气道内Eos凋亡 ,减少Eos聚集 ,从而减轻哮喘气道炎症。

柴朴汤对哮喘豚鼠肺内嗜酸粒细胞凋亡及气道重塑的影响

目的:研究柴朴汤对哮喘豚鼠肺内嗜酸粒细胞(EOS)凋亡及气道重塑的影响。方法:将2 7只豚鼠随机分成三组,每组9只:即对照组,模型组,柴朴汤组。以HE染色观察气道重塑,以TUNEL法标记肺内EOS凋亡,以免疫组化标记Fas抗原表达。结果:模型组EOS凋亡指数(0 14±0 0 2 ) % ,Fas抗原表达(1 2 9±1 86 ) %细胞,柴朴汤组EOS凋亡指数(2 6 3±0 35 ) % ,Fas抗原阳性表达(8 11±3 6 ) %的细胞,两组有显著性差异(P <0 0 5 ) ,并且EOS凋亡指数与表达Fas阳性的细胞比例呈显著正相关;柴朴汤组气道重塑指标明显低于模型组,两组相比有显著性差异(P<0 0 5 )。结论:柴朴汤可诱导哮喘豚鼠的肺内EOS凋亡,抑制气道重塑。

抗体介导的支气管肺嗜酸粒细胞增多大鼠的气道阻力增加

在建立不伴气道阻力增加的大鼠支气管肺嗜酸粒细胞增多模型的基础上，探索了抗体吸入对其气道阻力变化的影响。结果显示抗大鼠ＳＩｇＡ、ＩｇＡ、ＩｇＧ抗体能在体内显著增加支气管肺嗜酸粒细胞增多大鼠的气道阻力（Ｐ＝０．００００，Ｐ＝０．０３１７，Ｐ＝０．００００），而抗大鼠ＩｇＥ抗体不能在体内增加支气管肺嗜酸粒细胞增多大鼠的气道阻力（Ｐ＝１．００００）。提示抗大鼠ＳＩｇＡ、ＩｇＡ、ＩｇＧ抗体可能在体内介导嗜酸细胞脱颗粒。

过敏史减弱呼出气一氧化氮对慢性咳嗽患者痰嗜酸性粒细胞的预测作用

目的 探讨过敏史对呼出气一氧化氮预测慢性咳嗽患者痰嗜酸粒细胞价值的影响。方法 收集南方医科大学南方医院呼吸科门诊2016年11月-2021年10月超过3周主诉为咳嗽的病人共868例,包括亚急性咳嗽119例,慢性咳嗽749例,排除肺部感染,3-8周之间的咳嗽定义为亚急性咳嗽,超过8周定义为慢性咳嗽。应用受试者工作特性曲线(ROC)分析呼出气一氧化氮(FENO)的预测值,应用曲线下面积评价FENO的预测准确性。采用患者就诊记录中所记载的过敏史、花粉过敏、动物(皮毛)过敏史或食物过敏史来确定患者的过敏状态。结果 共纳入868名患者,其中173名患者(19.9%)患有嗜酸性气道炎症。所有患者的中位FENO水平为18[12, 35]ppb,范围为5-300 ppb。慢性咳嗽伴过敏史患者的中位FENO水平高于无过敏史患者(Z=2.25,P=0.029)。FENO水平与诱导痰嗜酸粒细胞显著相关(r=0.281,P<0.001)。FENO诊断有过敏史患者和无过敏史患者嗜酸性气道炎症的AUC分别为0.677(95%CI,0.548-0.806)和0.708(95%CI,0.660-0.756)。有过敏史患者预测嗜酸性气道炎症的FENO临界值明显高于无过敏史患者(72 ppb vs 28.5 ppb)。结论 过敏史可减弱FENO对慢性咳嗽患者痰中嗜酸性气道炎症的预测作用,值得临床重视。

重组人干扰素α1b联合布地奈德治疗儿童嗜酸粒细胞性支气管炎的临床疗效

目的观察重组人干扰素α1b联合布地奈德治疗儿童嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)的临床疗效。方法选取2019年6月—2022年6月南通市通州区人民医院收治EB患儿60例,采用随机数字表法分为布地奈德组和联合干扰素组,各30例。在常规治疗基础上,布地奈德组患儿予以吸入用布地奈德混悬液,联合干扰素组患儿在布地奈德组基础上予以注射用重组人干扰素α1b,2组患儿治疗周期均为1周。比较2组临床疗效,治疗前及治疗1周后实验室指标、肺功能指标及不良反应。结果联合干扰素组治疗总有效率为90.00%,高于布地奈德组的66.67%(χ^(2)=4.812,P=0.028)。治疗1周后,2组血清嗜酸细胞阳离子蛋白、半胱氨酰白三烯、嗜酸粒细胞趋化因子及人软骨糖蛋白-39、结缔组织生长因子、转化生长因子-β1水平较治疗前降低,且联合干扰素组低于布地奈德组(P<0.01);2组第1秒用力呼气容积、用力呼气量、呼气流量峰值、肺活量高于治疗前,且联合干扰素组高于布地奈德组(P<0.05或P<0.01)。联合干扰素组与布地奈德组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(13.33%vs.10.00%,P=1.000)。结论EB患儿采用重组人干扰素α1b联合布地奈德治疗可提高临床效果,降低气道炎性反应,抑制气道重构,改善肺功能,且不会增加不良反应。

致敏血清诱导大鼠气道平滑肌细胞嗜酸粒细胞趋化因子的表达及机制探讨

目的观察气道平滑肌细胞经哮喘致敏血清刺激后嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)的表达变化,并探讨其可能的机制。方法贴壁法体外培养大鼠气道平滑肌细胞。建立大鼠哮喘模型,采血收集致敏血清。用致敏血清刺激体外培养的气道平滑肌细胞,或同时予以致敏血清和地塞米松干预。采用酶联免疫吸附法测定培养液上清中Eotaxin水平,放射免疫法测定细胞内环磷酸腺苷(cAMP)表达,逆转录聚合酶链反应半定量检测细胞中Eotaxin mRNA表达。结果致敏血清干预后,细胞培养上清Eotaxin水平和细胞内Eotaxin mRNA表达均较正常对照组显著升高[(107.09±7.12)ng/L比(0.63±0.56)ng/L,P<0.05;1.39±0.04比0.05±0.01,P<0.05],细胞内cAMP表达显著降低[(17.58±3.62)ng/L比(32.39±3.36)ng/L,P<0.05]。地塞米松与致敏血清同时干预后,上清中Eotaxin水平[(64.18±4.04)ng/L]和胞内Eotaxin mRNA(0.77±0.19)表达较哮喘组显著降低,细胞内cAMP表达显著升高[(58.99±5.94)ng/L](P<0.05)。上清Eotaxin水平与胞内cAMP水平呈负相关(r=-0.788,P<0.01)。结论气道平滑肌细胞在致敏状态下Eotaxin基因和蛋白表达均显著增强,可能作为炎性自分泌细胞分泌炎症因子,通过cAMP信号途径参与哮喘的发生。

干扰素α1b联合布地奈德治疗嗜酸粒细胞性支气管炎患儿的效果及对血清Eotaxin、CysLTs、ECP、气道重塑的影响

目的探讨干扰素α1b联合布地奈德治疗嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)患儿的效果及对血清嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)、嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、气道重塑的影响。方法选取2019年1月—2020年12月我院116例EB患儿,据治疗方法的不同分为观察组和对照组各58例。对照组在对症治疗基础上给予布地奈德,观察组在对照组治疗基础上加用干扰素α1b,2组均连续治疗7 d。统计2组临床疗效、不良反应发生率及复发率,比较治疗前后最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、潮气量(TV)及血清Eotaxin、CysLTs、ECP、人软骨糖蛋白-39(YKL-40)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.01)。治疗7 d后2组PEF、FEV1%、TV高于治疗前,血清Eotaxin、CysLTs、ECP、YKL-40、TGF-β1、CTGF低于治疗前,且观察组上述指标变化程度大于对照组(P<0.05,P<0.01)。2组不良反应发生率及复发率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论干扰素α1b联合布地奈德有助于改善EB患儿肺功能及气道重塑,提高治疗效果,且安全性高,作用机制可能与下调血清Eotaxin、CysLTs、ECP水平有关。

IL-3,IL-5和GM-CSF受体的共同β链反义寡核苷酸抑制抗原激发的嗜酸粒细胞增多症和气道高反应性

气道阻塞、高反应性和气道内炎症细胞的持续积聚是哮喘的特征。白介素(IL)-3,IL-5和粒细胞.巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是哮喘发病时增加并引起特应性炎症的三种细胞因子,通过相应的受体而发挥作用。而它们的受体具有共同的β亚单位(βc)。

慢性炎症性气道疾病

冬末春初气候干燥,天气乍暖还寒,温度变化较大,容易加重慢性炎症性气道疾病,因此慢性炎症性气道疾病的预防与治疗非常重要。一、慢性炎症性气道疾病慢性炎症性气道疾病是慢性气管、支气管、细支气管的炎症性气道疾病,该炎症是指嗜酸性粒细胞。

治喘贴对实验大鼠嗜酸粒细胞凋亡及对白介素-5的作用研究

目的 :研究治喘贴对卵清蛋白所致实验大鼠哮喘体内嗜酸粒细胞 (EOS)凋亡及对白介素 5 (IL 5 )的调节作用。方法 :将实验动物随机分为对照组、哮喘模型组、代温灸膏治疗组、治喘贴治疗组 ,经外贴治疗 18日。收集支气管肺泡灌洗液 (BAL F)并采集心脏血 ,采用流式细胞仪、免疫组织化学 (TU NEL)和酶联免疫吸附(EL ISA)法分析血中 EOS凋亡和 BAL F中 EOS凋亡数及 IL 5含量。结果 :哮喘大鼠血和 BAL F中 EOS凋亡数和 IL 5含量均高于对照组动物 (P均 <0 .0 1) ,治喘贴治疗大鼠 IL 5和 EOS均明显低于哮喘组 (P均 <0 .0 1)。结论 :治喘贴能促进哮喘大鼠体内 EOS凋亡 ,并降低 IL 5水平 。