血浆嗜铬粒蛋白A诊断急性ST段抬高型心肌梗死的价值

目的评估血浆中嗜铬粒蛋白A(CGA)水平诊断急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的价值及预测主要不良心血管事件(MACE)中的效能。方法随机选取120例STEMI患者(观察组)和50例不稳定心绞痛患者(对照组),比较两组血浆CGA和肌钙蛋白T(CTN-T)水平,分析CGA诊断ASTEMI的特异度及敏感度。同时根据患者出院后6个月内发生MACE情况分为MACE组(36例)和非MACE组(84例),比较两组临床相关指标,采用多因素Logistic回归分析影响MACE发生的因素,绘制ROC曲线评估血浆CGA独立或联合预测ASTEMI患者出院6个月内发生MACE的价值。结果与对照组比较,观察组CGA水平在胸痛时间<4 h出现明显的升高,差异有统计学意义(P<0.05)。CGA水平在4 h内诊断STEMI的曲线下面积(AUC)为0.90,最佳阈值为125.75 ng/mL,敏感度为91.67%,特异度为84.00%;随着观察组患者冠脉狭窄程度的升高血浆CGA水平也逐渐升高。与非MACE组比较,MACE组在肌钙蛋白下降速率、总胆固醇水平、住院时间、Gensini评分、出院前CGA水平差异有统计学意义(P<0.05);出院前CGA水平预测6个月内发生MACE的AUC为0.90,最佳阈值为128.60 ng/mL,敏感度为94.44%,特异度为85.71%;Gensini评分预测6个月内发生MACE的AUC为0.98,最佳阈值为38分,敏感度为94.44%,特异度为90.48%,两者联合预测的AUC为0.98,敏感度为94.44%,特异度为95.24%。结论CGA水平在STEMI患者胸痛<4 h具有较好的诊断特异度及敏感度,出院前CGA、Gensini能够独立预测STEMI患者发生MACE的风险,两者联合可获得更高的预测效能。

老年慢性心力衰竭患者嗜铬粒蛋白A和热休克转录因子1与心脏损伤的关系

目的探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清嗜铬粒蛋白A(CgA)和热休克转录因子1(HSF1)的水平变化与心肌重构及心肌损伤的关系。方法选择2019年1月至2022年5月太原市中心医院收治的老年CHF患者165例(疾病组),其中纽约心脏病协会心功能分级Ⅰ级28例,Ⅱ级29例,Ⅲ级65例和Ⅳ级43例。收集同期本院健康志愿者80例(对照组)。检测2组入院血清CgA和HSF1水平,心肌重构和心肌损伤指标,用Pearson分析血清CgA和HSF1与心肌重构及心肌损伤的相关性。随访1年,失访6例,根据是否发生主要不良心血管事件(MACE)分为MACE组51例和非MACE组108例。用单因素和多因素logistic回归分析,使用ROC曲线分析血清CgA和HSF1对MACE的预测价值。结果疾病组血清CgA、左心室质量指数(LVMI)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室后壁厚度(LVPWT)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平显著高于对照组,HSF1和左心室射血分数(LVEF)显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清CgA与LVEF呈负相关,与LVMI、LVESV、LVPWT、cTnI、CK-MB和NT-proBNP呈正相关(P<0.01);血清HSF1与LVEF呈正相关,与LVMI、LVESV、LVPWT、cTnI、CK-MB和NT-proBNP呈负相关(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,CgA、HSF1、LVEF、LVMI、LVESV、LVPWT和cTnI是老年CHF患者MACE发生的影响因素(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清CgA截断值为387.55μg/L,敏感性为74.51%,特异性为71.30%,曲线下面积为0.802(95%CI:0.751~0.855);血清HSF1截断值为2.34 ng/L,敏感性为74.51%,特异性为69.44%,曲线下面积为0.760(95%CI:0.707~0.812)。结论老年CHF患者血清CgA和HSF1水平与心肌重构及心肌损伤有密切关联,可作为预测MACE的有力工具。

血清嗜铬粒蛋白A、铁蛋白、前列腺特异性抗原检测在前列腺癌中的诊断价值

目的:探讨血清嗜铬粒蛋白A(CgA)、铁蛋白(SF)、总前列腺特异性抗原(TPSA)游离前列腺特异性抗原(FPSA)及其比值在前列腺癌中的诊断价值。方法:采用回顾性方法,收集本院2019年1月-2020年6月期间收治住院的80例前列腺癌患者作为A组,100例前列腺良性病变患者作为B组,同期收集本院体检中心健康体检者100例作为C组,检测并比较三组的CgA、SF、TPSA、FPSA、FPSA/TPSA水平。结果:A组患者的CgA、SF、TPSA、FPSA水平明显高于B组和C组,FPSA/TPSA低于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05);B组患者的CgA、SF、TPSA、FPSA水平明显高于C组,FPSA/TPSA低于C组,差异有统计学意义(P<0.05);血清CgA、SF、TPSA、FPSA、FPSA/TPSA联合检测高于单独检测的诊断效能,灵敏度和特异度可达到91.2%、87.3%。结论:血清CgA、SF、TPSA、FPSA、FPSA/TPSA对前列腺癌具有较高的诊断价值,联合检测可以进一步提高诊断效能。

入院时血清嗜铬粒蛋白A浓度和ICU患者病情严重程度的相关性研究

目的探讨重症患者入院时血清嗜铬粒蛋白A(Chromogranin A,CGA)浓度与危重病评分以及预后之间的关系。方法 105例连续收入ICU的患者被分为非全身炎症反应(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)、SIRS和脓毒症组(包括脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克3个亚组),健康志愿者(n=18)为对照组。比较患者入院时血清CGA、降钙素原(procalcitonin,PCT)、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭(SOFA)评分。结果 SIRS组、脓毒症各亚组患者入院时血清CGA浓度比健康对照组和非SIRS组明显增高(P<0.05)。CGA浓度与PCT、WBC、血肌酐、APACHEⅡ和SOFA都成正相关(r=0.759、0.570、0.507、0.576、0.718,P<0.05)。ROC分析显示CGA、APACHEⅡ与PCT评分可作为28 d死亡的预测指标(曲线下面积分别为0.818、0.789和0.685)。以血清CGA浓度为139μg/L为截分值,Kaplan-Meier分析提示CGA增高患者死亡率明显高于对照组(P<0.01)。结论重症患者入院的血清CGA浓度和病情严重程度呈正相关,血清CGA浓度超过139μg/L的患者死亡率明显增高,CGA是预测ICU患者死亡风险的独立指标。

血清游离与总前列腺特异性抗原、铁蛋白、嗜铬粒蛋白A测定在良性前列腺增生和前列腺癌诊断中的价值

目的观察血清总前列腺特异性抗原(t PSA)、游离前列腺特异性抗原(f PSA)及f PSA/t PSA比值、铁蛋白及嗜铬粒蛋白(Cg)A在前列腺癌症鉴别诊断中的价值。方法采用化学发光免疫技术、放射免疫技术、酶联免疫吸附试验检测良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌症患者的血清t PSA、f PSA,并计算f PSA/t PSA比值。结果前列腺癌组与BPH组f PSA/t PS比值、铁蛋白、Cg A水平差异显著(P<0.01)。结论运用f PSA/t PSA比值,结合t PSA、铁蛋白、Cg A水平含量,可提高前列腺癌诊断的特异性。

比索洛尔对左室射血分数保留的心力衰竭患者嗜铬粒蛋白A及心功能的影响

目的观察比索洛尔对左室射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者嗜铬粒蛋白A（CgA）的影响，探讨CgA在HFpEF患者中的价值及比索洛尔的治疗效果。方法选取2014年1月~2015年12月于河北医科大学第一医院心血管内科住院并诊断为左室射血分数保留的心力衰竭患者66例，随机分为治疗组和对照组，每组各33例，治疗组给予比索洛尔加标准化治疗，对照组仅给予标准化治疗。2周后检测两组患者CgA水平、监测超声心动图变化。结果两组患者治疗前CgA、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末内经（LVESD）、E峰、A峰、E/A、左室等容舒张时间（IVRT）指标差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，以上观察指标治疗组的改善情况均优于对照组（P＜0.05）；治疗组总有效率优于对照组（87.87%vs.63.63%，P＜0.05）。结论比索洛尔治疗HFpEF患者效果显著，CgA为HFpEF患者的病情判断及预后提供了一定的临床价值。

嗜铬粒蛋白A与去势抵抗性前列腺癌的相关性研究

目的探讨嗜铬粒蛋白A(Cg A)与去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的相关性。方法选取2011年1月-2012年8月于川北医学院附属医院经前列腺穿刺活检证实为前列腺癌的75例组织标本,以免疫组织化学方法检测Cg A在穿刺标本中的表达情况,分析Cg A表达率与前列腺癌各临床病理参数的关系,并比较Cg A表达阳性组与阴性组发展至CRPC的差异。结果 75例前列腺癌穿刺标本中,36例Cg A表达阳性(48.0%)。Cg A的表达与PSA水平、Gleason评分以及临床分期有关(P<0.05),Cg A阳性组发展至CRPC的发生率明显高于Cg A阴性组(P<0.01)。结论 Cg A与CRPC的发生密切相关。监测Cg A的表达情况,对前列腺癌的内分泌治疗效果的预测可能有一定的临床指导意义。

嗜铬粒蛋白A的基础研究与临床意义

嗜铬粒蛋白A（chromograninA，CGA）是一个48kD的酸性、亲水性分泌蛋白，位于神经内分泌细胞的嗜铬性颗粒内。CGA最初在肾上腺的嗜铬粒细胞的分泌颗粒中被发现。在肾上腺髓质嗜铬粒颗粒中，其与儿茶酚胺及钙等是共分泌的。近年，该蛋白在交感神经末梢及心肌、胰腺、中枢和周围神经系统、肠道内分泌组织、甲状腺和甲状旁腺等组织中均有发现。它是神经肽类家族中的一员，其蛋白水解作用具有组织特异性，且断裂部位的差异与它所处的组织有关。

嗜铬粒蛋白A在扩张型心肌病中的表达

目的观察扩张型心肌病(DCM)患者外周血及心肌组织中嗜铬粒蛋白A(CGA)的表达,初步探讨CGA在DCM发生发展中的作用。方法收集DCM患者及正常健康志愿者外周血血清,用ELISA方法检测样本血清中CGA水平。取DCM心脏移植患者的心肌组织样本,以及排除心脏疾病的脑外伤尸检心肌组织标本。利用RT-PCR技术检测心肌中CGA的mRNA在DCM心肌和正常心肌中的表达变化;应用免疫组化鉴定心肌中CGA的分布位置及其表达强弱变化。结果ELISA显示DCM患者外周血中CGA浓度为187.6±94.7ng/ml;正常健康志愿者外周血中CGA为130.6±21.1ng/ml(P<0.05)。和正常对照心肌相比,RT-PCR证实DCM心肌组织中CGA-mRNA表达升高(P<0.001)。免疫组化表明在DCM心肌中CGA颗粒粗大、部位密集,与正常心肌样本比较有统计学意义(P<0.05)。结论作为神经内分泌活性强有力指标的CGA在DCM心肌及血循环中表达均升高,提示CGA可能参与了DCM的发病。

前列腺癌患者血清嗜铬粒蛋白A和前列腺特异性抗原水平的变化及临床意义

目的:探讨检测血清嗜铬粒蛋白A(CgA)和前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺癌诊断中的意义。方法:采用放射免疫分析法(RIA)测定62例前列腺癌患者、51例前列腺增生症(BPH)患者及52例健康对照者血清CgA水平,并同步测定血清PSA、F-PSA含量并计算F/T比值。结果:①前列腺癌组患者血清CgA(125.37±64.73)ng/ml水平与前列腺增生组(45.18±36.86)ng/ml和健康对照组(36.38±25.63)ng/ml相比,均明显增高(P均<0.01);前列腺癌患者血清PSA水平(62.45±34.76)ng/ml与BPH组(5.96±3.42)ng/ml和对照组(1.35±0.95)ng/ml相比,亦均明显增高(P均<0.01),而F/T比值则明显降低(P均<0.05);BPH组和对照组相比,CgA水平差异不大(P>0.05),而PSA水平则差异显著(P<0.05)。②伴有转移的前列腺癌患者组CgA水平明显高于非转移组(P<0.01),而PSA水平及F/T比值在两组之间无显著性差异(P>0.05)。③血清CgA+PSA联合检测前列腺癌,平行试验的敏感性为86.7%,阴性预测值为78.3%;系列试验特异性为96.2%,阳性预测值为89.5%。结论:CgA作为血清肿瘤标志物可用于前列腺癌的诊断,尤其是伴有转移的前列腺癌患者预后判断及疗效监测。联合测定CgA和PSA可提高对前列腺癌的诊断价值。

嗜铬粒蛋白A与前列腺癌去势抵抗的相关性研究

目的探讨嗜铬粒蛋白A(CgA)与前列腺癌(PCa)去势抵抗的关系。方法收集有临床随访资料的75例PCa穿刺活检标本,以免疫组化方法检测CgA在前列腺癌组织中的表达情况,并分析CgA与PCa各临床病理参数及去势抵抗的关系。结果 75例前列腺癌标本中,36例CgA表达阳性(48.0%),且CgA表达水平随着Gleason评分、穿刺前PSA水平及临床分期升高而逐渐升高(P<0.05);CgA在去势抵抗组的阳性率(75.0%)明显高于未发生去势抵抗组(27.9%)(P<0.01)。结论 CgA与前列腺癌去势抵抗密切相关,监测CgA的表达情况,对前列腺癌的治疗方案的选择和预后判断有一定的临床指导意义。

慢性心力衰竭患者血清嗜铬粒蛋白A、脑钠肽水平及左室质量指数相关性研究

目的观察慢性心力衰竭(CHF)患者外周血血清嗜铬粒蛋白A(CgA)水平的变化,探讨CgA的价值和临床意义。方法测定不同程度CHF患者(CHF组,49例)血清CgA、脑钠肽(BNP)水平及左室质量指数(LVM I),与12例正常健康人(对照组)进行对照,分析CHF组血清CgA与BNP水平及LVM I的相关性。结果 CHF组血清CgA、BNP水平及LVM I均显著高于对照组(P<0.01),且随着心力衰竭程度的加重而增加;CgA与BNP、LVM I分别具有良好的相关性(r=0.88,P<0.01;r=0.61,P<0.01)。结论心力衰竭患者CgA水平分别与BNP水平、LVM、INY-HA功能分级呈明显正相关,检测CgA水平有助于判断CHF病情的严重程度。

瑞舒伐他汀对大鼠缺血心肌嗜铬粒蛋白A和MR-proADM表达的影响

目的研究瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠缺血心肌嗜铬粒蛋白A(CGA)和肾上腺髓质素原中间片段(MRproADM)表达的影响。方法采用冠状动脉结扎术建立30只急性心肌梗死大鼠模型,分成对照组(n=15)和治疗组(n=15),以15只正常大鼠作为空白组,其中治疗组接受瑞舒伐他汀治疗。分别在手术治疗后3、7d和14d取5只大鼠的心肌组织。采用荧光定量PCR检测组织内CGA和MR-proADM mRNA转录量,采用Western blot检测组织内CGA和MR-proADM的表达量。结果治疗后第7天和第14天治疗组CGA和MR-proADM mRNA和蛋白表达量与空白组差异无统计学意义(P>0.05),对照组CGA和MR-proADM mRNA和蛋白表达量均显著高于治疗组和空白组(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀可有效降低急性心肌梗死大鼠心肌组织内CGA和MR-proADM mRNA转录和蛋白表达。

联合检测嗜铬粒蛋白A和前列腺特异性抗原对前列腺癌的诊断意义

目的:探讨联合检测嗜铬粒蛋白A(CgA)和前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺癌(PCa)诊断中的意义。方法:采用ELISA法测定50例健康志愿者(正常对照组),55例PCa患者(PCa组)及25例良性前列腺增生患者(BPH组)血清中的CgA及PSA。结果:PCa组与正常对照组及BPH组比较差别有显著性意义(P<0.05)。血清CgA水平随癌分期的升高而升高。CgA和PSA对PCa的诊断的平行、系列试验的灵敏度和特异度明显高于单独一种检验结果。结论:联合检测CgA和PSA对提高PCa诊断的准确率具有重要的临床意义,对PCa的分期及预后评价亦有一定的意义。

血清嗜铬粒蛋白A、尾加压素Ⅱ在小儿慢性心力衰竭中的变化及意义

目的观察血清嗜铬粒蛋白A(Cg A)和尾加压素Ⅱ(UⅡ)在小儿慢性心力衰竭中的变化及意义。方法采用回顾性研究方法将2015年5月至2016年5月收治的46例小儿慢性心力衰竭患者作为观察组,同时选取同一时期进行常规体检的32例健康儿童作为对照组,对比分析两组研究对象血清嗜铬粒蛋白A、尾加压素Ⅱ检测水平,探讨Cg A、UⅡ水平与心功能分级及心室重构参数的关系。结果慢性心力衰竭患儿Cg A水平较正常对照组明显升高(P<0.05),UⅡ水平则较对照组明显下降(P<0.05),且随着病变程度的加重,而随之升高或降低(P<0.05)。扩张型心肌病组与心内膜弹力纤维增生组Cg A、UⅡ水平比较差异无统计学意义(P>0.05),血清Cg A水平与左心室质量分数(LVMI)以及心功能分级呈正相关关系(P<0.05),与左室短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF)以及UⅡ呈负相关关系(P<0.05),血清UⅡ则与心功能分级呈现负相关关系(P<0.05),与LVMI、LVEF、LVFS相关关联不大(P>0.05)。结论 Cg A在心室重构过程中发挥作用,检测Cg A和UⅡ水平变化可为判断慢性心力衰竭病变程度提供参考。

嗜铬粒蛋白A衍生多肽CHR抑制LPS诱导的永生化脑微血管内皮细胞高通透性

目的探讨嗜铬粒蛋白A衍生多肽CHR(chromofungin)对LPS所诱导的永生化人脑微血管内皮细胞高通透性的影响。方法分别用LPS、CHR、CGA4-16作用于人脑微血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMEC),用CCK8法检测不同浓度LPS刺激HBMEC细胞活力变化;EVOM法及Transwell小室法检测内皮细胞相对通透性;Western blot及RT-PCR法检测紧密连接蛋白(ZO-1和Claudin-5)的表达情况。结果与空白组相比,随着LPS浓度增加,HBMEC细胞的活性受到显著抑制(P<0.05)。随着LPS作用时间延长,其细胞内紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5的表达逐渐下调,6 h后蛋白表达量降到最低(P<0.05),12 h和24 h后其蛋白表达与6 h相比无明显差异。LPS作用下HBMEC单层细胞电阻值明显降低(t=-18.214,P<0.001),细胞通透性显著升高(t=6.083,P=0.004),ZO-1、Claudin-5的蛋白和mRNA表达明显下调(P<0.05),而CHR可显著改善上述变化。结论嗜铬粒蛋白A衍生多肽CHR能通过上调紧密连接相关蛋白的表达从而改善LPS所致的脑微血管内皮细胞高通透性。

嗜铬粒蛋白A及其衍生多肽在天然免疫系统中的作用

嗜铬粒蛋白A(CGA)属于酸性可溶性蛋白质家族,是一种由肾上腺髓质合成,与儿茶酚胺共分泌的应激标志物。研究发现,CGA及其衍生多肽在内环境稳态的保持、钙和葡萄糖的新陈代谢、心血管功能、炎性反应、疼痛缓解、组织修复和胃肠运动中都有重要作用。近年来研究表明,CGA及其衍生多肽还具有抗菌和免疫调节的作用,并且它在这方面的作用得到越来越多的重视。该文CGA及其衍生多肽在天然免疫系统中作用的研究进展予以综述。

嗜铬粒蛋白A及其衍生肽段的临床研究进展

嗜铬粒蛋白A(CGA)是颗粒蛋白家族的一员,广泛分布于内分泌、神经内分泌、外周和中枢神经等组织中。研究发现,CGA及其经剪切产生的多种活性肽段在调节心血管功能、代谢、免疫应答、血管生成和组织修复等过程中有着重要作用。因此,CGA(及其衍生肽段)由最初的神经内分泌肿瘤生物标志物,逐渐被推广至其他临床相关疾病的诊断。但由于CGA及相关肽段在结构和功能上的相似性或异质性,以及所采用检测方法的差异,不同研究得出的结论不尽相同。本文将就CGA及其衍生肽段在相关疾病中的研究进展作一综述。

嗜铬粒蛋白A在前列腺癌组织中的表达

目的 检测嗜铬粒蛋白Ａ（ＣｇＡ）在前列腺癌组织中的表达。方法 采用免疫组化技术观察ＣｇＡ、神经特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）、生长抑素（ＳＳ）及降钙素（ＣＴ）在３０例前列腺癌和２０例前列腺增生症组织中的表达。结果 ＣｇＡ在前列腺癌和前列腺增生症标本中的表达率分别为６０％和２５％，两者有显著性差异（Ｐ＜０．００１）。明显高于生长抑素（ＳＳ）、降钙素（ＣＴ）免疫组化染色和常用的Ｃｒｉｍｅｌｉｕｓ嗜银染色的表达率，与神经特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）表达率无显著性差异。结论 ＣｇＡ是前列腺癌组织中ＮＥ细胞最敏感的标记物，ＣｇＡ免疫组化染色可作为检测前列腺癌组织中神经内分泌细胞及分化的一种可靠的方法。

新兵跳伞应激对唾液嗜铬粒蛋白A的影响

目的观察伞兵跳伞焦虑应激状态对唾液嗜铬粒蛋白A(CgA)的影响,为唾液CgA作为评价跳伞焦虑应激水平的指标提供依据。方法选取跳伞新兵40名(跳伞组),分别在跳伞当天早晨,登机前、着陆后和返回驻地后采集唾液标本,检测唾液中CgA的浓度;在采集唾液的同时,采用状态焦虑量表评估每个时间点新兵焦虑应激状况。另外选取不参加跳伞的伞兵20名(对照组),平行测量。结果与对照组比较,跳伞组于跳伞当天早晨及登机前焦虑评分分别增高24.4%和24.7%(P<0.01),跳伞着陆和返回驻地后焦虑评分明显降低,与对照组相比较差异无显著性。与对照组比较,跳伞组在跳伞当天早晨、登机前及着陆后的唾液CgA水平分别增高21.7%、34.8和49.3%(P<0.01)。跳伞着陆后CgA水平达到峰值〔(57.80±8.38)ng/ml〕,返回驻地后,CgA水平降到接近对照组水平。跳伞组跳伞当天早晨和登机前状态焦虑评分与唾液CgA水平呈显著相关(P<0.01)。结论新兵跳伞焦虑应激对唾液CgA有明显影响,唾液CgA可以作为评估跳伞焦虑应激水平的重要生化指标。