嗜铬素A阳性细胞在结肠癌组织中的表达

应用免疫组化方法检测嗜铬素Ａ阳性细胞在结肠癌组织中的表达。结果发现：嗜铬素Ａ阳性细胞在结肠癌组织中的表达率为３５．４％，在正常结肠粘膜中内分泌细胞的表达率为１００％，与ＮＳＥ免疫组化染色和常用的Ｇｒｉｍｅｌｉｕｓ嗜银染色相比，嗜铬素Ａ免疫组化染色的阳性率明显高于ＮＳＥ染色和Ｇｒｉｍｅｌｉｕｓ嗜银染色。因此认为嗜铬素Ａ免疫组化染色可作为检测结肠癌组织中伴内分泌细胞分化的一种可靠指标。

人胚胎小肠嗜铬素A免疫反应细胞的定量研究

目的:探讨人胚胎小肠嗜铬素A免疫反应(Chromogranin A-immunoreactive,CgA-IR)细胞的发育规律。方法:应用免疫组化技术和体视学方法,对40例6至38周的人胚胎小肠CgA-IR 细胞进行体视学定量分析。结果:人胚胎小肠CgA-IR细胞于人胚第7周出现,十二指肠最多,空肠次之,回肠最少,其体密度和数密度在第22周以前随胎龄增加而增大,之后则逐渐减小,在同一肠段肠腺内的CgA-IR细胞密度显著高于绒毛。各时期、各肠段CgA-IR细胞的平均截面面积和形状因子没有显著性不同。结论:人胚胎小肠CgA-IR 细胞自第7周出现后,其数量在肠段间、部位间有显著差异,其分布密度随胎龄而变化,以与其功能相适应。

NSE和嗜铬素A在胃肠胰神经内分泌细胞和肿瘤中的诊断意义

应用免疫组化方法,观察NSE和嗜铬素A在胃肠胰神经内奋泌细胞和肿瘤组织中的表达。结果发现:NSE在肿瘤组阳性率为90.9％,嗜铬素A为60.6％;而在正常细胞组,NSE阳性率32.4％,嗜铬素A为100％。我们认为NSE和嗜铬索A对胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断都具有特殊的意义,联合应用能提高其诊断率。

适用免疫组化的突触素与嗜铬素A单克隆抗体的制备与临床初步评价

目的:制备突触素与嗜铬素A免疫组化单克隆抗体,期望可初步应用于临床。方法:设计Syn与Cg A融合基因,并构建至表达载体上表达获得融合蛋白。经过抗原免疫、细胞融合后筛选获得目标抗体。通过临床样本对比验证,研究Syn和Cg A两者的特异性,评价相关系数。结果:通过筛选,共获得2株分别针对Syn与Cg A的抗体3D9和4A12。通过对比抗体试剂共同验证19种蜡块组织,统计结果分析,结果符合性较好,相关系数分别达到r=0.989 2与r=0.993 9。结论:该方法成功制备获得了可初步适用于免疫组化的突触素与嗜铬素A抗体,该方法可为免疫学抗体研究提供一定的借鉴意义。

嗜铬素A和突触素在肾上腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨嗜铬素A(CgA)和突触素(Syn)在各型肾上腺肿瘤中的表达及其临床意义。方法对69例肾上腺肿瘤和4例正常肾上腺组织运用免疫组化方法进行组织染色,研究CgA和Syn的表达,并采用χ2检验进行统计学分析。结果在正常肾上腺组织,CgA和Syn主要表达于髓质。CgA在全部25例嗜铬细胞瘤中均呈阳性表达,而在肾上腺皮质肿瘤中极少表达;Syn在肾上腺皮质腺瘤、皮质癌、嗜铬细胞瘤及肾上腺转移癌的阳性表达率分别为96.4%(27/28)、87.5%(7/8)、96.0%(24/25)和75.0%(6/8)。结论CgA在肾上腺皮质与髓质肿瘤间、嗜铬细胞瘤与恶性嗜铬细胞瘤间的表达率差异有统计学意义。CgA、Syn可作为标志物对各型肾上腺肿瘤进行鉴别诊断。

嗜铬素A阳性神经内分泌细胞与慢性前列腺炎的关系

目的：探讨嗜铬素A（Chromogranin A，CgA）阳性神经内分泌细胞在慢性前列腺炎发病机制中的作用。方法：应用SP免疫组化染色技术检测76例前列腺增生标本（伴慢性炎症43例，不伴33例）前列腺上皮CgA的表达。结果：炎症组中CgA在前列腺上皮中等表达和强表达者共7例；非炎症组中CgA在前列腺上皮中等表达和强表达者共13例（x2=5．145，P〈0．05）。结论：CgA在慢性前列腺炎前列腺上皮中表达较非炎症组减低，CgA阳性神经内分泌细胞功能改变可能是慢性前列腺炎的发病机制之一。

子宫内膜增生组织中整合素α_1和嗜铬素A检测的临床意义

目的探讨整合素α1(ITGA1)和嗜铬素A(ChrA)与子宫内膜增生症的关系。方法2005年5月至2006年4月在哈尔滨医科大学附属第四医院和黑龙江省电力医院对95例子宫内膜增生症患者的子宫内膜组织进行分类,并应用免疫组织化学方法,对组织进行ITGA1和ChrA的检测。结果95例子宫内膜增生症患者的内膜组织中整合素α1检测的阳性率为78.9%,在各型组织中的阳性率分别为67.3%,69.6%,70.0%。嗜铬素A检测的总的阳性率为42.1%,在各型组织中的阳性率分别为36.5%,30.4%,70.0%。经统计学分析,整合素α1在各型增生组织中的阳性率无统计学意义,嗜铬素A在各型增生组织中的阳性率有统计学意义,两种因子在组织中的表达无明显相关性。结论整合素α1与子宫内膜的异常过度增生有一定关系。嗜铬素A与子宫内膜增生症的发生有一定的相关性,在细胞恶变的过程中发挥着重要的作用。

嗜铬素A在胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断及预后判断中的意义

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms,NENs）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。既往认为,该病发病率低,但近年来欧美各国的流行病学研究显示,NENs的发病率呈增长趋势,其中肺NENs和胃肠胰NENs（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEPNENs）的发病率共计为5.25/100000,较30年前升高近5倍。

整合素α1和嗜铬素A在子宫内膜癌中的检测表达

目的:探讨整合素α1和嗜铬素A与子宫内膜癌的相关性。方法:收集哈尔滨医科大学附属第四医院病理科2006年5月至2008年10月存档的113例石蜡包埋子宫内膜标本并进行分类,应用免疫组织化学方法检测内膜组织中整合素α1和嗜铬素A的定位及表达情况。结果:在正常子宫内膜、单纯增生、复杂增生、不典型增生及子宫内膜癌中,整合素α1的表达随病变加重呈上升趋势,正常子宫内膜与增生性内膜及内膜癌比较有显著性差异(P<0.05,P<0.001),增生性内膜与内膜癌比较有显著性差异(P<0.05),在内膜癌中,整合素α1表达与细胞分化程度相关;嗜铬素A表达亦呈上升趋势,正常子宫内膜与增生内膜及内膜癌比较有显著性差异(P<0.05,P<0.05),但增生性内膜与内膜癌比较无统计学意义(P>0.05)。结论:整合素α1的过表达与子宫内膜癌的发生相关,嗜铬素A与子宫内膜癌的相关性仍有待于进一步研究。

肾上腺皮质肿瘤神经内分泌学特性的初步研究

目的:探讨肾上腺皮质肿瘤的神经内分泌学特性。方法:对长征医院1999年6月至2005年6月收治的99例肾上腺皮质肿瘤患者进行回顾性分析。应用单克隆抗体免疫组化技术链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(S-P法)检测99例肾上腺皮质肿瘤组织中神经特异性烯醇酶(neuron specific enolase,NSE)、嗜铬素A(CgA)、突触素(Syn)的表达,收集患者的一般资料,包括患者年龄、临床症状、检验结果、病理类型等,进行统计学处理。结果:三种蛋白在肾上腺皮质腺瘤中均有大量表达,NSE阳性率为80%,CgA阳性率为48.9%,Syn阳性率为75.6%。在皮质腺癌中的表达率为NSE 77.8%,CgA 22.2%,Syn 77.8%。在正常肾上腺组织中的表达率为NSE 20%,CgA 0%,Syn 10%。NSE、CgA、Syn三种蛋白在肾上腺皮质腺瘤和肾上腺皮质腺癌之间的表达没有显著性差异(P>0.05),但均比正常肾上腺组织明显升高(P<0.05)。结论:肾上腺皮质肿瘤无论腺瘤、腺癌,均表现出神经内分泌学特性,提示其发生与肾上腺皮质中的神经内分泌细胞的异常增殖有关。

神经内分泌分化与前列腺癌进展及预后的关系

目的研究神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)与前列腺癌(prostate cancer,PCa)发展及预后的关系。方法收集有随访资料的61例PCa穿刺活检标本,采用免疫组化法检测嗜铬素A(chromogranin,CgA)、神经特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、突触素(synaptophysin,Syn)在选定标本中的表达,分析NED与PCa各临床病理参数及患者生存时间的关系,多因素Cox风险模型分析影响PCa患者预后的危险因素。结果 61例PCa患者中有24例伴NED(39.3%),NED表达水平随着Gleason评分增加及穿刺前前列腺特异性抗原(prostatespecific antigen,PSA)水平升高而逐渐升高(P<0.01),Syn分别与NSE及CgA表达水平呈正相关性(P<0.01)。伴NED组PCa患者累积生存率明显低于不伴NED组(P<0.01),多因素Cox回归分析显示Gleason评分、NED是PCa患者生存的独立危险因素(P<0.01)。结论 NED与PCa发展及患者不良预后密切相关,是判断PCa患者预后的独立因素。

乳腺原发性神经内分泌癌与浸润性癌( 非特殊型)临床病理特点和淋巴结转移相关因素的病例对照研究

目的探讨原发性乳腺神经内分泌癌(primary neuroendocrine breast carcinoma, pNEBC)的临床病理特点以及淋巴结转移相关影响因素,为pNEBC的治疗及预后评价提供依据。方法回顾性选取2004年11月至2016年10月于北京协和医院乳腺外科手术治疗并诊断为pNEBC的患者为研究组(pNEBC组),1∶4配对同期手术并诊断为乳腺浸润性癌(非特殊型)(invasive carcinoma of no special type,NST)的患者为对照组(NST组),比较两组患者的临床病理特点及淋巴结转移相关影响因素。结果共50例符合纳入和排除标准的pNEBC患者入选本研究,按照1∶4配对原则入选同期NST患者200例。两组患者年龄、瘤体直径、组织学分级、淋巴结清扫数目及TNM分期均无统计学差异(P均>0.05)。pNEBC组淋巴结转移15例(30.0%,15/50);雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性表达率为96.0%(48/50),孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性表达率为84.0%(42/50),人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)阳性表达率为10.4%(5/48),嗜铬素A阳性表达率为58.0%(29/50),突触素阳性表达率为97.9%(47/48)。对于影响淋巴结转移的相关因素,组织学分级、ER表达、PR表达、Her-2表达、Ki-67指数、分子分型差异在两组中均无统计学意义(P均>0.05),T分期在NST组患者中存在显著差异(P=0.006),在pNEBC组中无显著差异(P=0.872)。结论 pNEBC患者ER、PR阳性表达率高,Her-2阳性表达率低,突触素阳性表达率较嗜铬素A高,其生物学行为尚需进一步研究,联合检测上述免疫组化指标并结合淋巴结状况,可能有助于pNEBC的预后评估。

胃癌组织中神经内分泌标记的表达及其与临床病理的关系

目的:探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)、突触素(Syn)、嗜铬素A(CgA)与胃癌临床病理和预后的关系。方法:对168例普通型胃癌病例随访5a以上,用免疫组织化学二步法对胃癌组织分别进行NSE、Syn、CgA标记,分析NSE、Syn、CgA的表达与临床病理参数包括胃癌分化程度、浸润深度、脉管内癌栓、临床TNM分期、淋巴细胞浸润量等的关系,绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果:168例神经内分泌表达阳性率为52.98%(89/168),NSE表达与胃癌分化程度有关(P<0.05),CgA表达与胃癌临床分期有关(P<0.05),神经内分泌表达与其余参数无关;NSE、Syn、CgA标记阴性组的5a生存率表现出高于标记阳性组的趋势,其中以CgA最为明显,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NSE、Syn、CgA与胃癌术后生存率无明显关系。

人胚胎小肠CgA-IR细胞的形态学研究

目的 探讨人胚胎小肠嗜铬素A免疫反应 (CgA IR)细胞的形态学发生、发育规律。方法 应用免疫组织化学方法 ,对 4 0例 6～ 38周人胚胎小肠CgA IR细胞进行研究。结果 人胚胎小肠CgA IR细胞于胚胎第 7周出现 ,主要分布在肠腺和绒毛上部 ,细胞大小不一 ,形态多样。人胚胎小肠CgA IR细胞在十二指肠最多、空肠次之、回肠最少 ;各肠段CgA IR细胞数随胎龄而增多 ,6月后则逐渐减少。 结论 CgA IR细胞于胚胎第 7周出现 ,其数量因肠段。

胎儿胸腺发育中DNES细胞的表达及其生物学意义

目的:检测胎儿胸腺中弥散神经内分泌系统(diffuseneuroendocrinesystem,DNES)细胞的表达,初步探讨胎儿胸腺发育中DNES细胞的表达及其生物学意义。方法:18～40周胎儿胸腺组织,共15例,采用免疫组织化学SP法,检测嗜铬素A(chromograninA,CgA)和神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)在胸腺组织中的表达。结果:CgA和NSE在18～38周胸腺中均表达,27～28周前随胎龄增加表达渐增多,之后则渐减少,39周及40周未见表达。CgA和NSE阳性细胞主要分布于胸腺髓质:髓质胸腺细胞之间的阳性细胞呈圆形或椭圆形;胸腺小体周边的阳性细胞呈圆、椭圆或梭形。NSE阳性神经纤维在髓质形成纤维网,部分绕血管走行,形成血管周围丛。结论:胎儿胸腺中存在DNES细胞,它们可能对胎儿期胸腺细胞的发育、分化及成熟起到一定的调控作用。

Secretagogin在胃肠道类癌诊断中的作用

目的探讨Secretagogin在胃肠道类癌诊断中的作用。方法采用免疫组织化学技术检测27例胃肠道类癌(6例非典型类癌)中Secretagogin、嗜铬素A(CgA)、突触素(Syn)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达,分析其表达差异性;并比较它们在典型类癌与非典型类癌中表达情况。结果胃肠道类癌组织中Secretagogin、Syn、CgA、NSE的阳性表达率分别为96.3%、100.0%、40.7%、81.5%,四者之间差异有统计学意义(χ2=23.7,P<0.01)。CgA在非典型类癌中的表达高于典型类癌(Z=-2.098,P<0.05),其余三者均无差别。结论在绝大多数胃肠道类癌组织中Secretagogin呈阳性表达,且表达程度高于CgA;Secretagogin可以作为一个新的神经内分泌标记物用于临床胃肠道类癌的诊断。

胃粘液癌和普通型胃癌中p53蛋白、CgA和Syn的表达

目的：研究胃癌伴神经内分泌（ＮＥ）分化时的病理特征。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法及ＡＢ－ＰＡＳ染色技术在１００例胃癌中对比观察普通型与粘液型癌ｐ５３表达与伴ＮＥ分化的关系。结果：１００例胃癌中ＮＥ分化标记嗜铬素Ａ（ＣｇＡ）和（或）突触素（Ｓｙｎ）阳性率为４２．００％，其中ＣｇＡ阳性率３６．００％，Ｓｙｎ阳性率１６．００％，ＣｇＡ与Ｓｙｎ同时阳性率１０．００％。ｐ５３阳性率为５０．００％，普通型与粘液型癌中ｐ５３表达差异无显著性。但在粘液癌中，ＣｇＡ，Ｓｙｎ表达均显著高于普通型（Ｐ＜０．０５），特别是ＣｇＡ与Ｓｙｎ同时表达率明显增高，而且在ｐ５３阳性组中ＣｇＡ阳性率显著高于普通型，在ｐ５３阴性组中则以Ｓｙｎ为显著。普通型癌ｐ５３阳性组与阴性组间，粘液癌各亚型间ＣｇＡ、Ｓｙｎ表达比较无显著差异。

卵巢浆液性囊腺癌神经内分泌细胞的形态学观察

目的:观察卵巢浆液性囊腺癌神经内分泌细胞(neuro endocrine cells,NECs)的大体形态和超微结构特征。方法:采用免疫组化SP法检测嗜铬素A在41例卵巢浆液性囊腺癌和22例正常卵巢组织中的表达,图像分析仪定量分析其表达情况;应用透射电子显微镜观察正常卵巢、卵巢浆液性囊腺癌各3例组织中NECs的超微结构特征。结果:卵巢浆液性囊腺癌组织NECs分布范围及染色强度均明显高于正常卵巢组织(P<0.01),随组织分级程度下降,NECs的表达增强。其超微结构以胞质内出现神经内分泌(neuroendocrine)颗粒为特征,兼具恶性上皮性肿瘤细胞的特征。结论:卵巢浆液性囊腺癌中的NECs是肿瘤的一部分,它们的出现可能与患者不良预后有关。