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题名嘌呤环类mTOR免疫抑制剂的三维定量构效关系研究
被引量:1
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作者
常自超
汪斌
林治华
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机构
重庆理工大学药学与生物工程学院
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出处
《免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第1期73-76,81,共5页
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基金
国家自然科学基金(81171508
31170747)
+1 种基金
重庆市自然科学基金重点项目(CSTC 2013 JJB10004)
重庆市教委科技项目(KJ130809)
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文摘
目的通过构建嘌呤环类衍生物与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)的分子对接模型,并基于分子对接建立可预测性强的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,探讨此类化合物免疫抑制作用的分子机理,为设计新型嘌呤环类m TOR受体拮抗剂奠定理论基础。方法本实验采用Surflex-dock研究44个嘌呤环类衍生物与m TOR的分子对接模式,采用比较分子力场分析法(Co MFA)和比较分子相似性指数分析法(Co MSIA)对嘌呤环类衍生物进行3D-QSAR研究,建立具有良好预测能力的模型。结果Surflex-dock结果显示,此类分子与m TOR的ASP2195、TYR2225、VAL2240等活性功能残基具有氢键作用,嘌呤母环占据了活性口袋的连接链区形成疏水和范德华相互作用,从而发挥免疫抑制作用。Co MFA模型的q2=0.8,r2=0.976,最佳主成分为5,立体场和静电场对活性的贡献为59%和41%;Co MSIA模型的q2=0.679,r2=0.965,最佳主成分为6,立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和受体场对活性的贡献分别为25.9%、9.5%、28.4%、24.7%和11.4%。结论基于嘌呤环类衍生物所建立的3D-QSAR模型的q2均大于0.5,证明此模型具有良好的预测能力。3D-QSAR结果分析和分子对接相一致,疏水场、立体场和氢键作用对嘌呤环类分子的免疫抑制活性影响最大,为设计新型靶向性嘌呤环类m TOR受体拮抗剂奠定了理论基础。
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关键词
嘌呤环类衍生物
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
分子对接
三维定量构效关系
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Keywords
Purine derivatives
m TOR receptor
Surflex-dock
3D-QSAR
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分类号
R914
[医药卫生—药物化学]
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