嘌呤苯酰胺类化合物PLB-E和PLB-P在大鼠体内的药动学研究

目的 建立HPLC分析方法测定大鼠血浆中抗肿瘤先导物嘌呤苯酰胺类化合物PLB-E、PLB-P的浓度并进行药动学研究。方法 采用所建立的HPLC测定分别静脉给药5、10、20 mg·kg^(–1)(低、中、高3个剂量)的PLB-E、PLB-P后不同时间点的大鼠血浆药物浓度,利用DAS 3.3.0软件计算各化合物药动学参数。结果 PLB-E和PLB-P分别在2~120、3~60μg·mL^(–1)内线性关系良好(r^(2)>0.999);日内和日间精密度RSD均<15%;提取回收率分别为87.48%~92.84%,88.24%~92.60%。化合物PLB-E和PLB-P分别单次静脉注射5、10、20 mg·kg^(–1)3个剂量后的平均C_(max)分别为(20.30±2.39)、(40.63±3.40)、(63.62±7.55)mg·L^(–1)和(13.21±1.40)、(24.87±1.33)、(32.83±0.65)mg·L^(–1);AUC(0-∞)分别为(104.67±48.39)、(177.42±84.11)、(194.32±91.48)mg·h·L^(–1)和(106.75±54.21)、(179.90±93.59)、(253.56±126.17) mg·h·L^(–1);各剂量给药Tmax均为0.08 h。结论 建立的HPLC经方法学验证符合生物样品测定要求,适用于PLB-E和PLB-P在大鼠血浆浓度测定及药动学研究。PLB-E和PLB-P在大鼠体内药动学过程符合二室模型,符合非线性动力学消除。