腺苷受体激动剂对致痫大鼠海马神经细胞bcl-2,Bax基因表达的影响(英文)

背景:癫痫发作后大脑海马神经元有明显受损,而癫痫后神经细胞损害有坏死和凋亡两种形式,在癫痫神经损害中起着重要作用。腺苷作为内源性神经保护递质,可以抑制兴奋性氨基酸的释放、氧自由基的产生以及一氧化氮的作用,同时还有改善脑血流以及抗惊厥作用。但有关腺苷与癫痫后细胞凋亡之间的关系尚不完全清楚。目的:观察腺苷受体激动剂2-CAdo对癫痫大鼠海马神经细胞bcl-2,Bax基因表达的影响,进一步探讨腺苷抗惊厥及脑保护的作用机制。设计:以实验动物为研究对象,完全随机对照实验研究。单位:一所油田总医院的儿科和普外科,一所大学医院儿内科。材料:实验于2002-10/2003-03在哈尔滨医科大学实验动物学部及病理教研室完成。体质量200～250g健康成年Wistar大鼠104只,雌雄各半。动物随机分为正常组8只,致痫组32只,致痫+2-CAdo组32只,致痫+生理盐水组32只。干预:按1.5mg/kg腹腔注射马桑内酯(由哈尔滨医科大学药理学部提供)建立动物癫痫模型,全部大鼠于注射后5min出现抽搐,持续时间一两分钟。致痫+2-CAdo组于马桑内酯注射前1h及抽搐后1h经尾静脉注射2-CAdo(由ICN公司提供)剂量为0.6mg/kg,致痫+生理盐水组于马桑内酯注射前1h及抽搐后1h经尾静脉注射等量的生理盐水。主要观察指标:海马CA1区bcl-2。

缺血后处理和三磷酸腺苷后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的观察缺血后处理(IPO)、ATP和腺苷受体激动剂CGS-21680后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法健康新西兰大白兔48只,随机分为对照组、IPO组、ATP组、CGS-21680组,每组12只。测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛水平及超氧化物歧化酶(SOD)活力;计算各组兔心肌梗死面积;HE染色观察心肌组织病理形态变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;实时荧光定量RT-PCR检测心肌组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)mR NA和Bcl-2 mRNA的表达。结果与对照组比较,IPO组、ATP组和CGS21680组血清丙二醛、CK-MB水平及心肌梗死面积明显降低,SOD活力明显升高。IPO组、ATP组和CGS-21680组心肌细胞凋亡指数较对照组明显降低,心肌组织损伤明显减轻。IPO组、ATP组和CGS-21680组较对照组caspase-3 mRNA表达明显下调,Bcl-2 mRNA表达明显上调。结论 IPO与ATP后处理可通过激活腺苷A2a受体,减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与上调Bcl-2和下调caspase-3的表达,抑制氧自由基氧化应激损伤,减少细胞凋亡有关。

脊髓P2Y1R在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成中的作用:与脊髓NR1和NR2B功能的关系

目的评价脊髓P2Y1嘌呤受体(P2Y1R)在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成中的作用及其与脊髓NMDA受体(NR)1和NR2B功能的关系。方法鞘内置管成功的健康成年雄性SD大鼠48只,10~12周龄,体重250~280 g,采用随机数字表法分为6组(n=8):对照组(C组)、P2Y1R拮抗剂MRS2179组(M组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+MRS2179组(R+M组)、切口痛+瑞芬太尼组(I+R组)和切口痛+瑞芬太尼+MRS2179组(I+R+M组)。C组鞘内注射生理盐水10μl,10 min后经尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg^(-1)·min^(-1) 60 min;M组鞘内注射MRS21790.6 nmol/kg,10 min后经尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg^(-1)·min^(-1) 60 min;R组鞘内注射生理盐水10μl,10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1μg·kg^(-1)·min^(-1) 60 min;R+M组鞘内注射MRS21790.6 nmol/kg,10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1μg·kg^(-1)·min^(-1) 60 min;I+R组鞘内注射生理盐水10μl,10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1μg·kg^(-1)·min^(-1) 60 min,瑞芬太尼输注开始后10 min制备切口痛模型;I+R+M组鞘内注射MRS21790.6 nmol/kg,10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1μg·kg^(-1)·min^(-1) 60 min,瑞芬太尼输注开始后10 min制备切口痛模型。分别于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h、输注停止后2、6、24和48 h时测定机械缩足反应阈(MWT)、热缩足潜伏期(TWL)和冷板抬足次数。最后一次痛阈测定结束后处死大鼠,取脊髓L4-6节段,采用Western blot法检测脊髓P2Y1R、磷酸化NR1(p-NR1)、NR1、磷酸化NR2B(p-NR2B)和NR2B表达,并计算p-NR1/NR1比值及p-NR2B/NR2B比值,采用RT-PCR法检测P2Y1R、NR1和NR2B的mRNA表达。结果与C组比较,R组MWT降低,TWL缩短,冷板抬足次数增加,脊髓P2Y1R及其mRNA、NR1及其mRNA、p-NR1、NR2B及其mRNA、p-NR2B表达上调,p-NR1/NR1比值和p-NR2B/NR2B比值升高(P<0.01)。与R组比较,R+M组MWT增加,TWL延长,冷板抬足次数减少,脊髓P2Y1R、p-NR1、NR1及其mRNA、p-NR2B、NR2B及其mRNA表达下调,p-NR1/NR1比值和p-NR2B/NR2B比值降低(P<0.05或0.01);与I+R组比较,I+R+M组MWT增加,TWL延长,冷板抬足次数减少,脊髓P2Y1R、p-NR1、NR1及其mRNA、p-NR2B、NR2B及其mRNA表达下调,p-NR1/NR1比值和p-NR2B/NR2B比值降低(P<0.01)。结论脊髓P2Y1R可增强NR1和NR2B功能,该作用可能参与了瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的形成。

Relationship between adenosine-induced vascular effects and ATP-sensitive K^+ channels

目的：研究大鼠主动脉腺苷受体和腺苷三磷酸（ＡＴＰ）敏感性钾通道间的关系．方法：在离体大鼠主动脉环上观察内皮完整和内皮去除后腺苷受体介导的血管效应及吡那地尔与格列苯脲对腺苷作用的影响．结果：腺苷３－３００μｍｏｌ·Ｌ－１浓度依赖地松弛ＫＣｌ２０ｍｍｏｌ·Ｌ－１预收缩的离体大鼠主动脉环，在４８／９９的标本，腺苷产生先短暂收缩后持续舒张的双向反应．格列本脲１和１００μｍｏｌ·Ｌ－１阻断ＡＴＰ敏感性钾通道后腺苷的舒张作用被取消而收缩作用仍存在；腺苷１００μｍｏｌ·Ｌ－１与吡那地尔１μｍｏｌ·Ｌ－１合用时未产生协同作用；去除内皮不影响腺苷的缩血管效应，但舒血管作用减弱且变慢．结论：ＡＴＰ敏感性钾通道的激活参与腺苷受体介导血管扩张作用，但与血管收缩无关．

以腺苷及其受体信号为靶点的类风湿关节炎疾病和治疗研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫疾病,目前其发病机制尚未明确,也没有特效药物。新型有效免疫调节药物的发现对RA的有效治疗至关重要。腺苷是一种嘌呤核苷,也是一类重要的免疫调节信号分子,与细胞膜表面的腺苷受体(ARs)结合,ARs为G蛋白偶联腺苷受体有四种亚型,包括A_1AR、A_(2A)AR、A_(2B)AR、A_3AR。被活化的ARs调控促炎细胞因子及抗炎细胞因子释放,从而调节多种免疫细胞功能,参与RA的发生、发展,是RA治疗的潜在靶点。本文围绕腺苷及其受体各亚型在RA发生、发展中作用的研究新进展及针对调节腺苷及受体功能的药物研发新动态进行综述。

腺苷及腺苷受体与支气管哮喘

腺苷是一种嘌呤核苷,它通过特殊的细胞表面受体诱导哮喘患者支气管狭窄。随种属等的不同,腺苷受体亚型的分布和作用亦不相同。吸入腺苷能刺激多种炎性细胞及炎性介质的释放,但由于其作用机制尚不明确,近年来它作为支气管肺疾病的一种介质,越来越受到人们的关注。