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大肠杆菌胸腺嘧啶合成酶thyA缺失突变菌株的构建 被引量:1
1
作者 黄维 钟辉 +2 位作者 李平 曹诚 马清钧 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期62-66,共5页
大肠杆菌K 1 2DY330菌株的染色体上整合有一种新型的同源重组系统———缺陷型λ原噬菌体同源重组系统。以DY330为出发菌 ,通过同源重组构建大肠杆菌thyA- 株DY330 TI,其基因组特点是 :thyA基因除保留N端的1~ 4 9氨基酸残基相对应的... 大肠杆菌K 1 2DY330菌株的染色体上整合有一种新型的同源重组系统———缺陷型λ原噬菌体同源重组系统。以DY330为出发菌 ,通过同源重组构建大肠杆菌thyA- 株DY330 TI,其基因组特点是 :thyA基因除保留N端的1~ 4 9氨基酸残基相对应的必需核苷酸序列外 ,将其余部分全部缺失 ;此外 ,还敲除了DY330 TI中与缺陷型λ原噬菌体同源重组功能相关的基因 ,从而尽可能避免了通过同源重组产生回复突变的可能性。通过大肠杆菌thyA基因对该突变株的转化实验 ,检测转化子的回复突变率 ,进一步证实该突变株的突变性状稳定 ,为构建以thyA为选择标志的大肠杆菌染色体 展开更多
关键词 大肠杆菌 胸腺嘧啶合成 thyA缺失突变菌株 同源重组
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食管及贲门癌变患者亚甲基四氢叶酸还原酶、胸腺嘧啶合成酶基因多态性分析 被引量:1
2
作者 冯常炜 范宗民 +14 位作者 高珊珊 何欣 郭花芹 殷丽明 刘宾 张延瑞 王俊宽 刘卫娜 刘小莉 郭涛 王苒 江亚南 孙哲 侯晓华 王立东 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2006年第1期10-14,共5页
目的:探讨血清叶酸代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与胸腺嘧啶合成酶(TS)基因多态性与食管及贲门癌易感性的关系。方法:选取安阳地区病理证实的275例食管鳞癌(SCC)及129例贲门腺癌(GCA)患者和315例年龄性别与其匹配的... 目的:探讨血清叶酸代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与胸腺嘧啶合成酶(TS)基因多态性与食管及贲门癌易感性的关系。方法:选取安阳地区病理证实的275例食管鳞癌(SCC)及129例贲门腺癌(GCA)患者和315例年龄性别与其匹配的正常对照人群,采用PCR基础上的限制性片段多态检测法(PCR—RFLP)对其NTHFR和TS各基因型进行分析。结果:①对照组MTHFR677CC、CT及TT基因型的分布频率分别为24%、45%和31%;SCC组分别为19%、38%和43%;GCA组分别为19%、35%和46%。对照组TSER3R/3R(4R)、2R/3R及2R/2R基因型的分布频率分别为64%、34%和2%;SCC组分别为62%、35%和4%;在GCA组,分别为63%、30%以及7%。②与MTHFR677CC及MTHFR677CT两基因型相比,TT携带者患SCC的危险度升高1.62倍(OR=1.62,95%可信区间(CI)为1.15~2.30,P=0.006),而GCAOR=1.8l(95%CI为1.17—2.81,P=0.008)。③与其他基因型相比,纯合突变型(TSER2R/2R)患SCC的危险度升高2.44倍(OR=2.44,95%CI为0.89~6.73,P=0.084),患GCA的危险度升高3.94倍(OR=3.94,95%CI为1.29~12.0,P=0.016)。④相对于无基因突变者,仅有MTHFR677TT者患SCC的危险度升高1.60倍(95%CI为1.13—2.28),患GCA的危险度升高1.84倍(95%CI为1.17~2.88),仅有TSER2R/2R者患SCC的危险度升高1.89倍(95%CI为0.62—5.79),差异无统计学意义,但患GCA的危险度升高3.56倍(95%CI为1.03~12.3),双突变型组合(MTHFR677TT和TSER2R/2R)携带者在SCC组中占1.5%,在GCA组中占3.1%,在对照组中未检测到。结论:突变型MTHFR677TT及TSER2R/2R增加安阳地区人群SCC与GCA的易感性,当二者共同存在时,肿瘤的易感性更高。MTHFR与TS基因多态的存在可能是SCC与GCA地理分布一致性的遗传学基础之一。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞癌 贲门肿瘤 腺癌 基因多态 遗传易感性 亚甲基四氢叶酸还原酶 胸腺嘧啶合成
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胃癌组织中胸腺嘧啶合成酶和双氢嘧啶脱氢酶的表达及临床意义
3
作者 郑俊全 《癌症进展》 2011年第3期343-351,共9页
目的了解胸腺嘧啶合成酶(TS)和双氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA在胃癌组织及癌旁非肿瘤组织中的表达情况以及与临床病理学特征的关系。方法采用半定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法测定50例胃癌患者TS、DPD mRNA在胃癌及癌旁非肿瘤组织的... 目的了解胸腺嘧啶合成酶(TS)和双氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA在胃癌组织及癌旁非肿瘤组织中的表达情况以及与临床病理学特征的关系。方法采用半定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法测定50例胃癌患者TS、DPD mRNA在胃癌及癌旁非肿瘤组织的表达。结果胃癌组织中TS mRNA水平明显高于非肿瘤组织中的水平(P=0.001),DPD mRNA水平略高于非肿瘤组织但无明显差异(P=0.107)。肿瘤和非肿瘤组织中TS mRNA水平(P=0.382)、DPD mRNA水平之间(P=0.227)以及肿瘤组织中TS和DPD mRNA水平(P=0.412)、非肿瘤组织TS和DPD mRNA水平之间(P=0.412)无显著相关性。对比临床病理学特征与TS mRNA水平,Ⅲb期与Ⅳ期的水平无明显的差异(P=0.106),但却高于Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲb期水平(P=0.045);在分化程度上未分化型中TS mRNA水平要高于已分化的细胞类型(P=0.017),而DPD mRNA与临床病理学特征无显著相关性。结论胃癌组织中TS mRNA的水平高于非肿瘤组织中的水平;TS mRNA水平与临床分期有关,Ⅲb期水平高于Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ期的水平,而与Ⅵ期水平无明显差异;同时TS mRNA水平与肿瘤细胞的组织学类型有关。 展开更多
关键词 胃癌5-氟尿 胸腺嘧啶合成 双氢脱氢酶
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综合创新型实验:乙胺嘧啶合成的设计与教学实践 被引量:5
4
作者 李秋莲 万宏 +1 位作者 龚跃法 鲁登福 《化学教育(中英文)》 CAS 北大核心 2020年第8期63-66,共4页
乙胺嘧啶(商品名:达拉匹林)是一种抗寄生虫药物,改进了合成方法,并设计转化为创新型综合教学实验。从对氯苯乙腈出发,使用丙酸乙酯为酰化试剂,在叔丁醇钾作用下得到烯醇前体。在三甲基氧鎓四氟硼酸盐(Me3O·BF4,Meerwein盐)和碱作... 乙胺嘧啶(商品名:达拉匹林)是一种抗寄生虫药物,改进了合成方法,并设计转化为创新型综合教学实验。从对氯苯乙腈出发,使用丙酸乙酯为酰化试剂,在叔丁醇钾作用下得到烯醇前体。在三甲基氧鎓四氟硼酸盐(Me3O·BF4,Meerwein盐)和碱作用下进行选择性甲基化反应得到烯醇甲醚后,与胍在碱性条件下环化得到最终产物达拉匹林,并通过红外光谱、核磁共振对其结构进行表征。改进后的实验方法具有重现性好、毒性低、操作方便、实验微型化等优点。实验过程中不仅提升了学生的实验技能和科研思维,更提高了学生的创新能力和绿色环保意识。 展开更多
关键词 类药物合成 有机化学 综合实验 自主创新
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2-二乙胺基-6-甲基-4-羟基嘧啶的合成 被引量:7
5
作者 谭成侠 翁建全 +1 位作者 孙娜波 沈德隆 《农药》 CAS 北大核心 2005年第6期261-262,共2页
以二乙胍硝酸盐为原料,与乙酰乙酸乙酯环合制备了2-二乙胺基-6-甲基-4-羟基嘧啶,讨论了反应溶剂、原料配比、反应温度及反应时间等因素对反应的影响,获得了较佳的反应条件。制备2-二乙胺基-6-甲基-4-羟基嘧啶的较佳的反应条件为:采用甲... 以二乙胍硝酸盐为原料,与乙酰乙酸乙酯环合制备了2-二乙胺基-6-甲基-4-羟基嘧啶,讨论了反应溶剂、原料配比、反应温度及反应时间等因素对反应的影响,获得了较佳的反应条件。制备2-二乙胺基-6-甲基-4-羟基嘧啶的较佳的反应条件为:采用甲苯为溶剂,反应温度110℃,反应时间2h,二乙胍硝酸盐与乙酰乙酸乙酯及乙醇钠的摩尔比为1∶1.2∶1.2。在较佳反应条件下,以二乙胍硝酸盐计,产品收率为91%,含量为99%。 展开更多
关键词 2-二乙胺基-6-甲基-4-羟基 甲基 合成
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胸腺嘧啶合成酶调控乳腺癌细胞转移的作用及机制
6
作者 朱梦迪 史钱枫 +1 位作者 李玉东 刘玉洁 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2020年第10期1103-1113,共11页
胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase,TYMS)是胸苷酸从头合成途径的关键酶,对于DNA合成和修复非常必要.TYMS在多种肿瘤中表达上调与患者的不良预后相关.许多研究证实,高表达TYMS促进了肿瘤生长和化疗抵抗,然而它对于乳腺肿瘤细胞转移... 胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase,TYMS)是胸苷酸从头合成途径的关键酶,对于DNA合成和修复非常必要.TYMS在多种肿瘤中表达上调与患者的不良预后相关.许多研究证实,高表达TYMS促进了肿瘤生长和化疗抵抗,然而它对于乳腺肿瘤细胞转移的作用目前还存在争议.本研究探讨了TYMS调控乳腺癌细胞转移的作用及机制.通过对网上公开数据库的分析发现,高表达TYMS与患者较短的无转移生存相关.在体外细胞模型中,敲低TYMS的表达可抑制乳腺癌细胞的增殖、转移及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程.RNA测序数据分析显示,HIF1α-CXCL12-ACKR3通路分子、PLK1和SMAD5在TYMS敲低的MCF-7细胞中表达下调,提示这些分子作为TYMS的下游效应分子介导了TYMS调控的细胞增殖、迁移和EMT. 展开更多
关键词 胸腺嘧啶合成 转移 上皮间质转化 乳腺癌
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对虾白斑综合征病毒胸腺嘧啶核苷酸合成酶基因的系统进化分析 被引量:2
7
作者 李嵚 杨丰 +1 位作者 张景海 陈英杰 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2004年第2期145-149,155,共6页
目的为了对对虾白斑综合征病毒 (whitespotsyndromevirus,WSSV)中最为保守的胸腺嘧啶核苷酸合成酶 (WSV TS)基因 ,进行该病毒的系统发育学研究。方法通过GenBankTM 数据库和DNAMAN分析系统 ,对不同生物来源的胸腺嘧啶核苷酸合成酶进行... 目的为了对对虾白斑综合征病毒 (whitespotsyndromevirus,WSSV)中最为保守的胸腺嘧啶核苷酸合成酶 (WSV TS)基因 ,进行该病毒的系统发育学研究。方法通过GenBankTM 数据库和DNAMAN分析系统 ,对不同生物来源的胸腺嘧啶核苷酸合成酶进行同源性比较并构建了该基因的系统发育进化树。结果 :WSV TS的氨基酸序列与来自高等生物 ,特别是同哺乳动物有着很高的同源性 ,而与多种病毒的同源性较低。结论WSV ts基因是WSSV基因组中最为保守的基因 ,其进化树的构建对于理解WSSV的进化地位有重要的帮助。 展开更多
关键词 胸腺核苷酸合成 对虾白斑综合征病毒 同源性分析 系统进化分析
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OPRT,DPYD,TS的mRNA水平与胃癌对氟尿嘧啶敏感性的相关性研究 被引量:2
8
作者 陆明洁 洪婷婷 +2 位作者 葛红梅 束永前 刘平 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1663-1667,共5页
目的:探讨胃癌细胞中乳清酸磷酸核糖转移酶(orotate phosphoribosyltransferase,OPRT)、二氢嘧啶脱氢酶(dihydropy-rimidine dehydrogenase,DPYD)、胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase,TS)的表达水平对氟尿嘧啶药物敏感性的预测价值... 目的:探讨胃癌细胞中乳清酸磷酸核糖转移酶(orotate phosphoribosyltransferase,OPRT)、二氢嘧啶脱氢酶(dihydropy-rimidine dehydrogenase,DPYD)、胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase,TS)的表达水平对氟尿嘧啶药物敏感性的预测价值。方法:采用ATP生物荧光法检测47例胃癌原代细胞对氟尿嘧啶的体外药物敏感性,RT-PCR法检测胃癌细胞内OPRT、DPYD、TS的mRNA表达水平,并分析胃癌细胞对氟尿嘧啶体外敏感性与这3种酶表达的关系。结果:OPRT的mRNA表达水平为0.74±0.36,DPYD的mRNA表达水平为0.85±0.35,TS的mRNA表达水平为0.57±0.28。药敏指数与OPRTmRNA表达水平呈正相关(rs=0.744,P=0.001);与TSmRNA表达水平呈负相关(rs=-0.375,P=0.009);与DPYDmRNA表达水平呈负相关(rs=-0.159,P=0.287),但无统计学显著性。结论:胃癌细胞中OPRT和TSmRNA的表达水平对氟尿嘧啶药物的治疗敏感性可能具有较好的预测价值。 展开更多
关键词 胃癌 氟尿 乳清酸磷酸核糖转移酶 二氢脱氢酶 胸腺嘧啶合成 ATP生物荧光法
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人胃癌细胞5-氟尿嘧啶耐药机制的研究 被引量:5
9
作者 陈颖 吴云林 +1 位作者 章永平 钟捷 《世界肿瘤杂志》 2003年第3期192-195,共4页
目的:探讨人胃腺癌SGC7901/R耐药细胞株产生耐药的机制。方法:以人胃腺癌5-FU耐药细胞株SGC7901/R和其亲本细胞SGC7901为对象,MMT法进行体外药敏实验,:RT-PCR法检测胸腺嘧啶合成酶(TS),胸腺嘧啶激酶(TK),乳清酸磷酸核糖转移酶(... 目的:探讨人胃腺癌SGC7901/R耐药细胞株产生耐药的机制。方法:以人胃腺癌5-FU耐药细胞株SGC7901/R和其亲本细胞SGC7901为对象,MMT法进行体外药敏实验,:RT-PCR法检测胸腺嘧啶合成酶(TS),胸腺嘧啶激酶(TK),乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT),多药耐药相关蛋白(MRP),多药耐药基因(mdr-1)的转录情况,流式细胞仪测定肿瘤细胞内药物蓄积浓度。结果:SGC7901/R耐药细胞对5-FU耐药性能确切,并对顺铂(DDP),柔红霉素(DNR)存在不同程度的交叉耐药。TS,mdr-1在耐药细胞SGC7901/R中表达显著增强,TK表达减少,OPRT在两种细胞中表达无显著差别。MRP在两种细胞都没有表达。耐药细胞SGC7901/R内DNR药物蓄积浓度降低。结论:人胃腺癌5-FU耐药细胞株SGC7901/R耐药机制与嘧啶合成途径中重要的酶TS和TK表达的改变相关,5-FU耐药细胞株具有多药耐药(MDR)的特性,这与mdr-1基因翻译的P-糖蛋白的泵功能增强有关。 展开更多
关键词 人胃癌 癌细胞 5-氟尿 耐药机制 检测 胸腺嘧啶合成 胸腺激酶
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四氢嘧啶基因簇在假单胞菌基因组中的分布研究
10
作者 李向阳 何兰 《科技与创新》 2020年第12期132-133,135,共3页
四氢嘧啶(Ectoine)是由细菌产生的一种次级代谢产物,赋予细菌抵御高渗透压环境的一种相容性溶质。研究显示许多细菌具有四氢嘧啶基因簇(ect ABCD-ask),然而关于该基因簇在假单胞菌属(Pseudomonas)中的分布还没有系统报道。鉴于此,以公... 四氢嘧啶(Ectoine)是由细菌产生的一种次级代谢产物,赋予细菌抵御高渗透压环境的一种相容性溶质。研究显示许多细菌具有四氢嘧啶基因簇(ect ABCD-ask),然而关于该基因簇在假单胞菌属(Pseudomonas)中的分布还没有系统报道。鉴于此,以公共数据库中已测序的9 548株假单胞菌属菌株全基因组序列为数据,采用深度生物信息学分析方法探究假单胞菌中的四氢嘧啶基因簇分布及其组成共线性特征。结果显示165株假单胞菌携带有四氢嘧啶基因簇,占假单胞菌株总数的1.78%,归属于32个不同的种,超过一半的菌株属于施氏假单胞菌(P.stutzeri);同一种内菌株间,ect ABCD-ask及其侧翼基因高度保守,共线性水平程度高。系统地揭示了假单胞菌基因组中四氢嘧啶基因簇分布规律,将为开展生物合成四氢嘧啶提供重要菌种资源信息。 展开更多
关键词 假单胞菌 基因组 四氢 四氢嘧啶合成基因簇
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二氢乳清酸脱氢酶在肿瘤治疗中的研究进展
11
作者 訾刘留 乔博洋 +1 位作者 董可帅 赵庆彦 《医学研究杂志》 2024年第5期4-8,共5页
肿瘤细胞高能量、高营养需求反映肿瘤代谢微环境具有其特殊性,代谢重编程可使肿瘤细胞快速增殖、侵袭、迁移,可以是肿瘤发展内驱力,并能在营养缺乏的微环境中存活。与健康细胞比较,肿瘤细胞不断分裂扩增过程中需要足够的核苷酸。二氢乳... 肿瘤细胞高能量、高营养需求反映肿瘤代谢微环境具有其特殊性,代谢重编程可使肿瘤细胞快速增殖、侵袭、迁移,可以是肿瘤发展内驱力,并能在营养缺乏的微环境中存活。与健康细胞比较,肿瘤细胞不断分裂扩增过程中需要足够的核苷酸。二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)是从头合成嘧啶核苷酸限速酶,其抑制剂特立氟胺(Teriflunomide)、布喹那(Brequinar)和来氟米特(Leflunomide)等可抑制核苷酸生成,致细胞停滞于S期,因此DHODH可作为肿瘤治疗靶点。 展开更多
关键词 肿瘤代谢 二氢乳清酸脱氢酶抑制剂 二氢乳清酸脱氢酶 嘧啶合成
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鲁米诺铁氰化钾化学发光体系测定双嘧达莫 被引量:6
12
作者 何树华 吕弋 +2 位作者 何德勇 胡玉斐 章竹君 《分析试验室》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期5-7,共3页
在碱性条件下,铁氰化钾氧化鲁米诺产生化学发光,双嘧达莫对该体系的化学发光有显著的增强作用。基于此并结合流动注射技术建立了测定双嘧达莫的新方法。该方法检出限为5.7×10-11g mL(IUPAC),线性范围为1.0×10-10~5.0×10... 在碱性条件下,铁氰化钾氧化鲁米诺产生化学发光,双嘧达莫对该体系的化学发光有显著的增强作用。基于此并结合流动注射技术建立了测定双嘧达莫的新方法。该方法检出限为5.7×10-11g mL(IUPAC),线性范围为1.0×10-10~5.0×10-8g mL,对5.0×10-9g mL双嘧达莫平行测定11次,其相对标准偏差为1.9%。 展开更多
关键词 鲁米诺-铁氰化钾 化学发光体系 达莫 流动注射分析技术 合成药物
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二氢乳清酸脱氢酶在恶性肿瘤进展中的作用机制研究进展
13
作者 车鑫 胡震 +1 位作者 王永刚 李耀平 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第3期216-219,共4页
二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是一种黄素依赖性的代谢酶,在嘧啶代谢从头合成途径中将二氢乳清酸氧化成乳清酸。同时它位于线粒体上,与细胞氧化磷酸化存在紧密联系。此外,DHODH也是铁死亡途径的一个重要抑制因子。本文主要阐述DHODH影响恶性... 二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是一种黄素依赖性的代谢酶,在嘧啶代谢从头合成途径中将二氢乳清酸氧化成乳清酸。同时它位于线粒体上,与细胞氧化磷酸化存在紧密联系。此外,DHODH也是铁死亡途径的一个重要抑制因子。本文主要阐述DHODH影响恶性肿瘤进展的内在作用机制,包括其在嘧啶从头合成、氧化磷酸化及铁死亡等方面的重要作用,为DHODH作为恶性肿瘤临床治疗的潜在靶点提供依据。 展开更多
关键词 二氢乳清酸脱氢酶 恶性肿瘤 从头合成 氧化磷酸化 铁死亡 DHODH抑制剂
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一种新型疟疾核酸疫苗生产工艺的初步研究 被引量:3
14
作者 胥全彬 任冽 +8 位作者 张艳红 黄维 靳彦文 李晓荣 李平 钟辉 刘传暄 马清钧 曹诚 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期75-79,共5页
疟疾是危害人类健康和生命的主要寄生虫病之一,寻找合适的疫苗一直是该病控制的重要方向。在疟疾核酸疫苗方面作了系列尝试,取得较好研究结果,并最终构建了以胸腺嘧啶合成酶基因为筛选标记的、具有大肠杆菌平衡致死特征的新一代疟疾核... 疟疾是危害人类健康和生命的主要寄生虫病之一,寻找合适的疫苗一直是该病控制的重要方向。在疟疾核酸疫苗方面作了系列尝试,取得较好研究结果,并最终构建了以胸腺嘧啶合成酶基因为筛选标记的、具有大肠杆菌平衡致死特征的新一代疟疾核酸疫苗pThyAAWTE。对影响工程菌高密度发酵的几个因素进行了分析,所优化程序可使工程菌发酵密度达OD60 0 60以上;此外,还对质粒初步纯化过程中的几个重要参数进行了分析,初步结果表明,悬浮液体积(ml) :菌体湿重(g)在2 :1以上,对质粒的得率没有明显影响;碱裂解时间在一定范围内不影响质粒的质量;合适的悬浮液体积/裂解液/中和液比能明显提高质粒产量;用优化程序所提取的质粒其产量与试剂盒提取的量相当。为pThyAAWTE的大规模纯化打下了基础。 展开更多
关键词 疟疾 核酸疫苗 生产工艺 胸腺嘧啶合成酶基因 高密度发酵 质粒纯化
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5-FU相关代谢酶表达与胃癌化疗敏感性的关系 被引量:4
15
作者 姜超 孙正 +4 位作者 许哲 陈彻 姚学权 李为苏 刘福坤 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1815-1819,共5页
目的:比较新辅助介入化疗前后胃癌组织内胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase,TS),二氢嘧啶脱氢酶(dihydropy-midine dehydrogenase,DPD),胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP),亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofola... 目的:比较新辅助介入化疗前后胃癌组织内胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase,TS),二氢嘧啶脱氢酶(dihydropy-midine dehydrogenase,DPD),胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP),亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)等5-FU相关代谢酶表达,探讨其与化疗疗效的相关性。方法:对49例进展期胃癌患者随机分为新辅助化疗手术组(39例)和直接手术组(10例),对胃镜活检及手术后组织标本行实时定量PCR检测其中TS、DPD、TP和MTHFR的表达。结果:新辅助化疗组分为:化疗有效组(27)例和无效组(12例),有效率69.2%;化疗前有效组4种基因的表达水平与无效组相比均低,其中DPD差异较明显(P<0.05);化疗后有效组TS、TP、DPD表达较无效组低50.3%、51.3%和31.2%(P<0.05);有效组TS和TP较化疗前分别下降38.6%和48.7%(P<0.05),而无效组则前后变化不明显(P>0.05)。结论:介入化疗前肿瘤内DPD表达或者介入后TS、TP、DPD表达以及介入前后TS和TP表达变化程度与化疗敏感性相关。 展开更多
关键词 新辅助化疗 胸腺嘧啶合成 二氢脱氢酶 胸腺酸化酶 亚甲基四氢叶酸还原酶
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TS、DPD与5-FU耐药关系的研究进展 被引量:2
16
作者 陶国华 仲崇俊 《标记免疫分析与临床》 CAS 2007年第3期200-202,共3页
关键词 5-氟尿 胸腺嘧啶合成 二氢脱氢酶 耐药机制
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转染双耐药基因小鼠骨髓细胞对放化疗的作用
17
作者 马力文 张淑兰 +1 位作者 王俊杰 赵实诚 《中国肿瘤》 CAS 2003年第6期356-358,共3页
[目的]探讨人突变的胸腺嘧啶合成酶(mTS)及双突变的二氢叶酸还原酶(dmDHFR)基因转染给正常小鼠骨髓细胞后,体内和体外是否对小鼠骨髓细胞具有耐受大剂量放疗与化疗的作用。[方法]将mTS及dmDHFR基因通过反转录病毒转染给小鼠骨髓细胞。... [目的]探讨人突变的胸腺嘧啶合成酶(mTS)及双突变的二氢叶酸还原酶(dmDHFR)基因转染给正常小鼠骨髓细胞后,体内和体外是否对小鼠骨髓细胞具有耐受大剂量放疗与化疗的作用。[方法]将mTS及dmDHFR基因通过反转录病毒转染给小鼠骨髓细胞。再将转染后的骨髓细胞输给经致死剂量照射(9Gy)的小鼠,4周后给小鼠大剂量腹腔注射5鄄氟尿嘧啶(5鄄Fu,50mg/kg.d,共5天)和氨甲喋呤(MTX),观察小鼠骨髓造血集落CFU鄄S、白细胞、血小板和存活率。[结果]在骨髓移植后第5周,对照组7只小鼠全部死亡,含单药耐药基因TS组有5只存活,含双耐药基因组6只存活。骨髓移植后第8周,再给小鼠腹腔注射大剂量5鄄Fu(75mg/kg.d,共3天)和MTX(单次300mg/kg),结果单耐药基因组动物全部死亡,双耐药基因组6只动物全部存活,随着时间推移,存活动物的骨髓功能逐渐恢复,白细胞、血小板逐渐升高。骨髓细胞中有耐药克隆(CFU鄄GM)形成,骨髓细胞和CFU鄄S中有相应耐药基因表达。[结论]含有双耐药基因的骨髓细胞对致死剂量照射加5鄄Fu和MTX处理的小鼠有明显的保护作用。 展开更多
关键词 耐药基因 胸腺嘧啶合成 二氢叶酸还原酶 实验研究
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SHMT1基因启动子的rs638416位点与先天性心脏病的相关性 被引量:2
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作者 姜钰超 匡乐乐 +2 位作者 王红艳 段文元 蔡春泉 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期429-434,共6页
目的 通过研究丝氨酸羟甲基转移酶(serine hydroxy methyl transferase,SHMT1)基因启动子区的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)来探讨该基因与先天性心脏病 (congenital heart disease,CHD)的相关性。方法 ... 目的 通过研究丝氨酸羟甲基转移酶(serine hydroxy methyl transferase,SHMT1)基因启动子区的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)来探讨该基因与先天性心脏病 (congenital heart disease,CHD)的相关性。方法 选取来自山东省的201例CHD患儿(病例组)和192例正常儿童(对照组),采用Sanger测序法对rs638416和rs117940726两个位点的基因分型进行病例-对照研究,进一步用双荧光素酶报告基因分析其是否为功能性SNP。结果 两个SNP位点的基因型分布在病例组和对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡;单位点分析显示rs638416位点G等位基因在病例组中分布频率显著高于对照组 (P=0.009)。经非条件Logistic回归分析确定,Log-additive模型最适用于分析rs638416,且该模型下统计学差异最显著 (OR=1.49,95%CI:1.11- 2.01,P=0.007 4);双荧光素酶报告基因分析显示带有G等位基因的启动子序列转录效率较带有C等位基因的启动子序列低36% (P=0.013)。结论 rs638416位点能影响SHMT1转录效率,并与心脏发育异常相关,提示rs638416位点G等位基因是山东人群CHD发生的遗传风险因子。 展开更多
关键词 先天性心脏病 SHMT1 胸腺嘧啶合成 叶酸
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TS在Ⅱ/Ⅲ期SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌组织中的表达及与预后的关系
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作者 邢国圣 王朝阳 +3 位作者 杨志文 郝钦 安亮亮 王华 《中国现代普通外科进展》 CAS 2018年第11期864-867,共4页
目的:分析Ⅱ、Ⅲ期SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌组织中胸腺嘧啶合成酶(TS)的表达水平,进一步探讨其与以5-FU为基础的化疗疗效及预后的相关性。方法:收集36例术后接受5-FU为基础化疗的食管胃结合部腺癌患者,采用RT-PCR方法分析TS mRNA表... 目的:分析Ⅱ、Ⅲ期SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌组织中胸腺嘧啶合成酶(TS)的表达水平,进一步探讨其与以5-FU为基础的化疗疗效及预后的相关性。方法:收集36例术后接受5-FU为基础化疗的食管胃结合部腺癌患者,采用RT-PCR方法分析TS mRNA表达水平及与化疗疗效和预后的相关性。结果:肿瘤组织的TS mRNA表达水平(0.820±0.185)明显高于癌旁正常组织(0.468±0.129,P<0.001),在发生淋巴结转移患者中TS mRNA表达(0.960±0.995)明显高于未发生淋巴结转移的患者(0.732±0.172,P=0.001),组织学分化程度越差的患者TS mRNA表达水平越高(P=0.028),TS mRNA高表达的患者生存率均偏低(P<0.05)。结论:Ⅱ/Ⅲ期SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌患者的TS mRNA水平升高提示患者预后不良。TS mRNA表达情况对临床上制定个体化的化疗方案具有一定的指导价值。 展开更多
关键词 食管胃结合部腺癌 胸腺嘧啶合成 预后
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赛维健杯有奖征文启事
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《临床肿瘤学杂志》 CAS 2011年第2期118-118,共1页
赛维健(注射用雷替曲塞)系喹唑啉叶酸盐类似物,通过抑制胸腺嘧啶合成酶(TS)起抗癌作用,属于细胞毒药物。该药代谢后产生的多聚谷氨酸类化合物比雷替曲塞具有更强的TS抑制作用,抑制肿瘤细胞DNA的合成。1996年,雷替曲塞首先在英国上市... 赛维健(注射用雷替曲塞)系喹唑啉叶酸盐类似物,通过抑制胸腺嘧啶合成酶(TS)起抗癌作用,属于细胞毒药物。该药代谢后产生的多聚谷氨酸类化合物比雷替曲塞具有更强的TS抑制作用,抑制肿瘤细胞DNA的合成。1996年,雷替曲塞首先在英国上市,此后在欧洲、非洲、亚洲的28个国家陆续上市。 展开更多
关键词 胸腺嘧啶合成 肿瘤细胞DNA 启事 征文 雷替曲塞 细胞毒药物 多聚谷氨酸 抗癌作用
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