嘧啶酮衍生物抗氧化活性研究

嘧啶酮类衍生物具有较高的药理学活性.实验选取4种具有相同Michael加成受体单元,不同取代基的嘧啶酮衍生物,利用化合物还原铁离子能力(FRAP)和清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(DPPH·)的方法研究其抗氧化活性,探讨化合物结构与其抗氧化活性的关系.结果表明:4种化合物都有优异的抗氧化活性,特别是化合物a1的FRAP ne值为8.8,清除DPPH自由基的EC50值为3.15,明显优于其他3种化合物,有进一步研究开发的价值.

2-苄氧基-及2-(2-苯基乙氧基)-5-氟-4(3H)-嘧啶酮的合成

自安本三治等报道,2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮(1)具有抗肿瘤活性后,Baba等即以1为中间体,又合成了一系列糖苷类化合物,它们均具有抗肿瘤活性。因此我们进行了1及其同系物的合成研究。文献报道,1可由3在封管中与NaH和Ph CH_2OH反应而得,收率78.2％。

噻吩并嘧啶酮衍生物的合成及其抑菌活性

利用三组分氮杂Wittig反应,以磷亚胺2、对氯苯基异氰酸酯和酚,合成了16个未见文献报道的2-芳氧基-3-对氯苯基-3,5,6,7-四氢-4H-环戊二烯并[4,5]噻吩并[2,3-d]-嘧啶-4-酮衍生物,产率52～74%。通过IR、1H NMR、MS和元素分析对目标化合物的结构进行了表征。初步探讨了所合成化合物的抑菌活性,结果显示所合成的化合物对真菌的抑制活性优于对细菌的抑制活性,对桔青霉菌的抑制活性在65.2%以上,其中5n的抑菌率最高,达到89.1%。在化合物对细菌的抑制活性中,对绿脓杆菌的抑菌率较好,在52.8～73.0%之间,对金黄色葡萄球菌的抑制活性最低,在43.3～65.5%之间。

姜黄素嘧啶酮衍生物的合成及杀螨活性

在明确姜黄素具有杀螨活性,且其结构中的双羰基并非是起杀螨作用的关键基团的基础上,设计、合成了4个新颖的姜黄素嘧啶酮衍生物,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱分析确认。生物活性测定结果表明:4个目标化合物均表现出优于母体化合物姜黄素的杀螨活性,处理48h后,活性最好的4,6-二[(E)-4-羟基-3-甲氧基苯丙烯基]-2-嘧啶酮(3a)对朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus和柑橘全爪螨Panoychus cotri的LC50值分别为487.5和200.3mg/L,其毒力约为姜黄素的4倍;而处理72h后,化合物3a对朱砂叶螨的LC50值为40.7mg/L,其毒力约为姜黄素的14倍。

生物合理设计光系统Ⅱ抑制剂研究(Ⅴ)──取代苯甲酰胺基丙烯酸乙酯和新型嘧啶酮类化合物的合成及其Hil反应抑制活性

基于Ｄ１蛋白结构模型，设计并合成了取代苯甲酰胺基丙烯酸乙酯及有关成环化合物嘧啶酮，通过Ｘ射线衍射确定了２－芳基－５－乙氧甲酰基－６－甲硫基－４－嘧啶酮的结构．生物活性测定结果表明，部分化合物显示出一定的Ｈｉｌ反应抑制活性．

哌啶并噻吩并嘧啶酮衍生物结构和活性的密度泛函理论研究

采用密度泛函理论中的广义梯度近似(DFT/GGA)方法,在PW91/DNP水平上研究了七种哌啶并噻吩并嘧啶酮衍生物的结构,化学活性和前线轨道.结果表明:含有卤素化合物的前线轨道能隙(Eg)降低,7b,8b,9b的能隙比7a,8a,9a分别低0.053,0.063,0.010eV.含有卤素的化合物中,Eg越小,对水稻纹枯菌(Rhizoctonia solani bacteria)的抑制率越高,而不含卤素的化合物中,Eg越大,对苹果轮纹菌(Dothiorella gregaria bacteria)的抑制率越高.

二氢嘧啶酮Schiff碱的合成及其与牛血清白蛋白的相互作用

以乙酰乙酸乙酯、对硝基苯甲醛和尿素为原料,通过缩合、还原反应,得到了6-甲基-4-(4-氨基苯基)-5-乙氧基羰基-3,4-二氢嘧啶酮(Ⅱ),再与芳香醛缩合,以71.5%~83.7%的收率制备了一系列二氢嘧啶酮Schiff碱衍生物(Ⅲa^g),产物结构经IR、1HNMR和13CNMR表征,并用荧光光谱法研究了不同温度下6-甲基-4-[4-(3-硝基苯亚甲基氨基)苯基]-5-乙氧基羰基-3,4-二氢嘧啶酮(Ⅲg)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。结果表明:Ⅲg对BSA具有荧光猝灭作用。热力学参数表明:由于ΔH>0和ΔS>0,Ⅲg与BSA之间的主要作用力为疏水作用力;并且根据Frster's非辐射能量转移理论,得到了Ⅲg与BSA之间的结合距离为2.59 nm。同步荧光测试结果表明:Ⅲg使BSA分子构象发生了改变。

合成2-芳氧基-5-氟-3H-4-嘧啶酮的新方法

由２－氯－５－氟－３Ｈ－４－嘧啶酮和取代苯酚钠在常压下反应，合成了７个未见文献报道的２－芳氧基－５－氟－３Ｈ－４－嘧啶酮化合物，产率７０～８７％，结构经ＩＲ、１ＨＮＭＲ和ＭＳ证实。

2-取代-3-N-酰基-5-氟-4-嘧啶酮的合成及其抗肿瘤活性(英文)

在丙酮溶液中 ,于 Et3 N存在下使 2 -取代 - 5-氟 - 4 -嘧啶酮与酰氯反应 ,合成了 1 4个未见文献报道的 2 -取代 - 3- N-酰基 - 5-氟 - 4 -嘧啶酮类化合物 ,它们的结构经 IR,1H NMR,元素分析或 MS确定。其中有些化合物具有一定的抗肿瘤活性。

抗病毒药物2，5，6-三取代－4（3H）嘧啶酮衍生物的合成及诱导干扰素活性

抗病毒药物２，５，６-三取代－４（３Ｈ）嘧啶酮衍生物的合成及诱导干扰素活性刘新泳，徐丽君（山东医科大学药学系济南２５００１２）取代嘧啶酮类化合物是一类小分干扰素诱导剂，有抗病毒、抗肿瘤、杀菌抑霉、诱导干扰素和白介素、免疫调节等多种生物活性（１）。目前?..

新型7-甲基-5,6,7,8-四氢-3H-吡啶并[4′,3′∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶酮类Schiff碱的合成及抗肿瘤活性研究

以1-甲基-4-哌啶酮为原料,经过Gewald、成环、缩合等反应合成了14个新型7-甲基-5,6,7,8-四氢-3H-吡啶并[4′,3′∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶酮类Schiff碱,其结构经1HNMR和MS进行确证。初步的生物活性结果表明,目标化合物对荷尔蒙依赖型乳腺癌细胞MCF-7和三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231均有抑制活性,半数抑制浓度(IC50)值均达到微摩尔级,其中部分化合物的抗肿瘤活性甚至强于阳性药物5-氟尿嘧啶(5-FU)和他莫昔芬。尤其是3-(二茂铁亚胺基)-7-甲基-5,6,7,8-四氢-3H-吡啶并[4′,3′∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮对MCF-7和MDA-MB-231这两种乳腺癌细胞均展现出了最强的抑制活性,其IC50分别为10.5、7.1μmol/L;此外,目标化合物对正常的MCF-10A细胞没有毒性,而5-氟尿嘧啶和他莫昔芬有毒性。

活性炭负载硫酸催化合成环戊并[d]嘧啶酮和六氢喹唑啉酮

制备了一种活性炭负载硫酸催化剂(H_(2)SO_(4)/AC),利用傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)和X射线衍射仪(XRD)表征了其形貌。在该催化剂作用下,以芳醛、尿素、环戊酮(环己酮)为原料,在无溶剂条件下经三组分一锅法反应合成了系列环戊并[d]嘧啶酮(六氢喹唑啉酮)。该方法用于合成此两类化合物操作简单,对环境友好,具有良好的应用前景。催化剂易于回收和循环使用,可重复使用3次,仍保持较高活性。

负载型强酸性离子交换树脂催化合成3,4-二氢嘧啶酮

在负载SnC l4的732强酸性离子交换树脂催化下,以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、尿素为原料,一步合成6-甲基-4-苯基-5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2（H）-酮。当苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、尿素的摩尔比为1：3：2,负载SnC l4的732树脂用量为0.5g,反应温度80~84℃,反应时间2h,目标产物的收率为98.96%.

一种二氢嘧啶酮衍生物的晶体结构及与BSA的相互作用

该文培养得到6-甲基-4-（4-氨基苯基）-5-乙氧基羰基-3,4-二氢嘧啶酮（AEMD）的单晶,通过X射线单晶衍射对其结构进行了确认。该晶体属于单斜晶系,P2（1）/c空间群,晶胞参数a=1.123 7（4）nm,b=0.579 9（2）nm,c=2.239 4（7）nm,α=90°,β=91.048（5）°,γ=90°,Z=4。用荧光光谱法研究了AEMD与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用,结果表明：AEMD对BSA有荧光猝灭作用;热力学参数（ΔH〈0,ΔS〈0）表明：AEMD与BSA间的主要作用力为氢键和范德华力;根据F9rster＇s非辐射能量转移理论,AEMD与BSA的结合距离为2.19 nm;同步荧光结果表明：AEMD使BSA分子构象发生了改变。

三唑嘧啶酮原药的高效液相色谱分析

采用高效液相色谱法,使用C18(ODS)分离柱、甲醇∶水为流动相和二极管阵列检测器,用外标法测定三唑嘧啶酮原药中有效成分的含量。方法的标准偏差为0.22%,变异系数为0.23%,线性相关系数为0.999 7,回收率为98.49%～100.5%。

新型二氢噻吩并噻吩并嘧啶酮衍生物的合成

研究了新型二氢噻吩并噻吩并嘧啶酮衍生物7a～7h的合成方法,该方法应用膦亚胺4与苯基异氰酸酯的氮杂Wittig反应,得到的碳二亚胺5再与仲胺反应,以70%～81%的总产率合成了8种未见文献报道的噻吩并噻吩并嘧啶酮衍生物7a～7h.所得产物7a～7h的结构由NMR,MS,IR和元素分析所确证.

2种含氟三氮唑取代噻吩并嘧啶酮衍生物的合成及杀菌活性研究

已见含氟类有机物具有杀菌能力的报道,作者将氟元素引入到噻吩并嘧啶酮的衍生物之中,考查其杀菌活性。通过Gewald反应,生成噻吩,产物同PPh3、C2Cl6、Et3N作用得到膦亚胺,再用对氟苯基异氰酸酯与之作用得到碳二亚胺,之后与伯胺反应得到2种较复杂的新物质(5a、5b)。其结构经1 H NMR,MS和元素分析表征。生物活性测试表明,此类衍生物对常见农作物部分菌体均表现出较大的抑制作用,其中以5a活性最好,它对棉花枯萎菌达到90%的抑制率。

噻吩并嘧啶酮类衍生物的合成方法研究进展

噻吩并嘧啶酮类衍生物在药物和农药领域具有广谱的生物活性,是目前药物和农药研究的热点领域之一.以噻吩并嘧啶酮为骨架分子结构,综述了近30年来噻吩并嘧啶酮类衍生物的合成方法、生物活性及应用研究进展.

脲基嘧啶酮四氢键二茂铁二聚体:电子相互作用的调控(英文)

以脲基嘧啶酮四重氢键为桥联单元,组装了二茂铁同体二聚体(1?1)。电化学实验显示1?1中两个等同的二茂铁基团的氧化还原电位差值(ΔE)达260 mV,说明1?1中两个二茂铁基团间通过四氢键发生了显著的电子相互作用。在1?1/CHCl_3中逐步加入0.5、1和2等摩尔的CF_3COOH时,由于脲基嘧啶酮四氢键的逐步解离,二茂铁间的电子相互作用强度逐渐减弱,其ΔE从260 mV逐步减小至150、100和0 mV,此时再加入三乙胺又可以使电子相互作用逐步恢复至初始状态,说明通过加入质子酸、碱可有效调控四氢键体系中发色团间通过氢键的电子相互作用。

4(3H)-嘧啶酮及其类似物互变异构的理论研究

采用密度泛函理论,在B3LYP/6-311G**基组水平上,计算并考察了4(3H)-嘧啶酮及其类似物(5-氟-4(3H)-嘧啶酮、4-巯基嘧啶和5-氟-4-巯基嘧啶)醇式结构和酮式结构进行结构互变质子迁移过程中的2种可能途径:(a)分子内质子迁移;(b)水助质子迁移.计算结果表明,途经b所需要的活化能较小.研究还表明,氢键在降低反应活化能方面起着重要的作用.