基于衍生化3-氨基-2-恶唑烷酮的夹心酶联免疫分析

建立一种3-氨基-2-恶唑烷酮(3-amino-2-oxazolidinone,AOZ)夹心免疫检测方法。通过1,6-己二醇连接2-硝基-4-羧基苯甲醛和生物素合成针对AOZ的新型衍生试剂。在样品前处理时加入衍生试剂可对AOZ进行衍生,衍生产率为89%。在酶标板上包被抗AOZ单克隆抗体并以辣根过氧化物酶标记的亲和素或抗生物素抗体作为第二结合物可实现AOZ的夹心酶联免疫吸附检测(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)。从实际应用的角度,得到双抗夹心和抗体-亲和素夹心模式下两个表位的极限距离,分别为12Å和13Å,理想距离分别为16Å和17Å。在双抗夹心和抗体-亲和素夹心模式下的检出限分别达到1.8 pg/mL和0.8 pg/mL(以AOZ质量浓度计),相对于竞争ELISA,其灵敏度最高提高了25倍。平均回收率为73%~85%,平均相对标准偏差为9.0%。

新型恶唑烷酮类抗耐药结核药物的研究进展

全球耐药结核病形势严峻,临床中用于治疗耐药结核病的药物选择非常有限,导致了治疗的困难和挑战,开发新型抗结核药物对于耐药结核病的治疗具有关键性的作用。恶唑烷酮类药物及其结构改造物显示出对结核分枝杆菌耐药菌株具有良好的抗菌活性。本文对近期关于恶唑烷酮类药物作用机制、临床前体内外抗结核活性、药动学特点、安全性和临床试验研究进展进行综述。

大分子轮状离子液体合成和催化CO_(2)多组分反应合成噁唑烷酮研究

噁唑烷酮以环氧化合物为起始原料,通过与CO_(2)和胺类化合物反应一步合成,是一种极具经济价值和环境效益的路线。合成了一种大分子轮状离子液体催化剂,考察了催化剂的催化性能,并系统探究了反应条件对催化剂反应活性的影响。结果表明,大分子轮状离子液体催化剂可高效催化CO_(2)与环氧丙烷和苯胺反应合成芳基噁唑烷酮,在优化的反应条件下(150℃,1 MPa, 10 h),芳基噁唑烷酮的收率为87.8%,苯胺转化的选择性为97.1%,可循环使用3次以上。

四川地区兔源粪肠球菌对恶唑烷酮类药物耐药性调查

本研究旨在调查四川地区兔场中粪肠球菌对恶唑烷酮类药物的耐药性,检测恶唑烷酮类耐药基因。以四川多个地区兔场分离鉴定的79株粪肠球菌为研究材料,开展分离株对恶唑烷酮类的药物敏感性试验。运用PCR技术检测分离株中恶唑烷酮类耐药基因cfr、poxtA和optrA。结果显示,在分离出的79株粪肠球菌中,有19株对利奈唑胺耐药(MIC≥2mg/L),耐药率为2405%。PCR结果表明,有16株含有optrA基因,其余基因未检出。16株携optrA基因粪肠球菌分为13个ST型,其中分离自峨眉山市某兔场的CSC1菌株可能是一个新的ST型。结论:兔源粪肠球菌对恶唑烷酮类耐药率为2405%,由optrA基因介导,optrA基因在粪肠球菌中检出率为2025%,兔场与兔场之间分离的菌株之间存在密切进化关系,耐药菌株的广泛交流可能造成多重耐药基因optrA传播。

[Co_(3)]簇基金属有机框架材料实现“一石二鸟”高效催化CO_(2)转化为噁唑烷酮

噁唑烷酮是药物化学中重要的中间体,可以通过炔丙基胺类或氮杂环类化合物与CO_(2)的环化获得。合成一种可以同时催化这两种反应的催化剂是一件有很强吸引力,但极具挑战性的工作。本文合成了一例独特的三维(3D)[CO_(3)]簇金属-有机框架(MOF){(CH_(3)NH_(2)CH_(3))2[CO_(3)(BCP)_(2)]·6H_(2)O·4DMF}n(1)并进行了表征,1表现出良好的溶剂稳定性和热稳定性。催化实验结果表明,1可以高效催化氮杂环或炔丙基胺类化合物与CO_(2)反应来制备噁唑烷酮,并且催化剂对两种反应都具有广泛的底物普适性和良好的循环使用性。对照实验和核磁共振测试表明,1中路易斯酸和路易斯碱位点的共存是高效催化的原因。化合物1作为一种新型催化剂,成功实现了“一石二鸟”高效催化CO_(2)转化为噁唑烷酮。

恶唑烷酮/酰胺醇类耐药基因optrA研究进展

耐药基因optrA能够介导细菌对酰氨醇类抗生素如氯霉素、氟苯尼考和恶唑烷酮类抗生素如利奈唑胺、特地唑胺的耐药性。酰氨醇类药物是畜牧养殖业中用于预防和治疗细菌感染的主要抗生素;恶唑烷酮类药物则是人医临床上治疗多重耐药阳性菌株的最后一道防线。本研究综述了自2015年恶唑烷酮/酰胺醇类耐药基因optrA发现至今的相关文献资料,以期对optrA的研究进展作出总结。

携带噁唑烷酮耐药基因optrA藏羊源产气荚膜梭菌的检测

对1株携带有噁唑烷酮类耐药基因oprA的藏羊产气荚膜梭菌QHY-2进行了形态学观察、毒素分型、全基因组测序分析和oprA基因环境分析。结果显示,QHY-2为A型产气荚膜梭菌,对磺胺异噁唑、四环素、氟苯尼考、利奈唑胺和氯霉素等药物具有较强抵抗力。除携带有cpa、pfoA、colA、cloSI、nagH等毒素基因外,还携带有tetA(P)、tet(44)、fexA、optrA、ant(6)-Ib、aac(6′)-aph(2″)、erm(A)、erm(B)和erm(Q)等9种耐药基因。QHY-2的optrA基因环境分析显示,其上、下游分别为耐药基因fexA和erm(A),并与多个参考质粒携带的optrA基因高度相似。首次在藏羊产气荚膜梭菌发现噁唑烷酮类耐药基因oprA,对动物源产气荚膜梭菌的耐药性及噁唑烷酮类药物耐药基因传播趋势评估具有参考价值。

二氧化碳合成杂环噁唑烷酮的研究进展

二氧化碳捕获和利用(CCU)是目前降低大气中二氧化碳浓度的最好方法之一,而且具有很好的发展前景。在此基础上人们探究了以CO_(2)为碳源合成有机化合物的方法。噁唑烷酮分子通常被应用于合成一些药物,并且在有机合成中也具有重要的意义,其合成方法近年来层出不穷,以二氧化碳为碳源的方法更是吸引了诸多研究工作者。早期人们利用二氧化碳和氮丙啶进行环加成反应,使用碱金属、Cr、Al等金属催化剂来提高反应的收率。考虑到成本和绿色合成的原则,选用廉价易得的离子液体或者不使用催化剂的方法更适合大规模的生产。除此之外,二氧化碳还可以和2-氨基醇等化合物在不同反应条件下得到优良甚至极好的产率。因此,本工作对近几年通过二氧化碳分别和氮丙啶、2-氨基醇、不饱和胺以及1,2-二卤代烃反应合成噁唑烷酮的方法进行了总结和概述。

5个恶唑烷酮类新化合物对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制研究

目的 以铜绿假单胞菌PAO1为模式菌,研究恶唑烷酮类新化合物对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制作用及其作用机制。方法 测定5个恶唑烷酮类新化合物对PAO1生物膜、绿脓菌素、运动能力抑制活性,采用qRT-PCR测试其对群体感应相关基因的下调作用,并评估化合物对秀丽隐杆线虫感染模型的保护活性。结果 化合物SIIA-MA2与SIIA-MA4对PAO1生物膜、绿脓菌素、运动能力具有较强的抑制活性,其作用机制均是并显著下调PAO1中10个已知的受群体感应系统正调控的基因。化合物SIIA-MA2与SIIA-MA4对秀丽隐杆线虫感染模型具有良好的体内保护活性,其中化合物SIIA-MA2对急性感染模型具有显著保护活性;化合物SIIA-MA4对慢性感染模型具有显著保护活性。结论 恶唑烷酮类新化合物SIIA-MA2和SIIA-MA4通过抑制PAO1群体感应系统发挥抗感染作用。

噁唑烷酮类抗结核药物的应用开发现状与展望

噁唑烷酮类药物是一类对革兰阳性病原菌具有较强抗菌活性的抗菌药物,其中许多噁唑烷酮类化合物对结核分枝杆菌亦有良好的抗菌活性,而如利奈唑胺更是对耐药甚至耐多药结核病有着较好的治疗作用。然而,利奈唑胺的骨髓抑制作用在一定程度上限制了其在抗结核治疗中的广泛应用,因而高效、低毒的噁唑烷酮类抗结核药物的研发备受重视。本文主要就利奈唑胺的抗结核临床应用和其他噁唑烷酮类药物的临床开发现状进行了阐释,以加深对噁唑烷酮类药物抗结核作用的认识。

鳗鲡肌肉冻干粉中呋喃唑酮代谢物3-氨基-2-噁唑烷酮残留标准物质的研制

建立了鳗鲡肌肉冻干粉中3-氨基-2-噁唑烷酮(AOZ)残留分析标准物质的研制和定值方法。以约0.16mg/L呋喃唑酮对鳗鲡进行药浴给药,使呋喃唑酮在鱼体中代谢,从而使鳗鲡肌肉中含有一定浓度的呋喃唑酮代谢物AOZ。经冻干、真空包装及辐照等处理后获得1批400个独立包装的肌肉冻干粉样本。经过均匀性与稳定性检验,由11家实验室采用同位素稀释液相色谱-串联质谱法进行协同定值,并进行了不确定度评估,已被国家质检总局批准确为国家二级标准物质。

Lewis酸/碱络合催化剂对噁唑烷酮合成的研究

采用不同类型的催化剂对双酚Ａ环氧树脂与甲苯二异氰酸酯合成聚口恶唑烷酮（ＰＯＸ）的反应进行了研究。反应产物用红外光谱跟踪检测。重点考察了路易斯酸／碱络合物催化剂的类型、制备方法、络合比及催化剂的用量等对口恶唑烷酮（ＯＸ）成环反应的影响。实验结果表明，由ＡｌＣｌ３ＨＭＰＡ３组成的路易斯酸／碱络合催化剂对ＯＸ环的合成显示出极好的催化活性。且采用溶剂法（Ｂ）制备的催化剂其反应活性优于非溶剂法（Ａ）制备的催化剂，催化剂最佳的Ｌ－酸／Ｌ－碱的配比为１／３，催化剂的含量为１％（反应物）。

新型噁唑烷酮类抗生素利奈唑胺

利奈唑胺(linezolid)是第一个应用于临床的新型噁唑烷酮类抗生素,通过抑制蛋白起始复合物的形成抑制细菌蛋白质合成,在体内、外对葡萄球菌、链球菌、肠球菌等耐药G+菌有广谱的抗菌作用,其临床疗效已经得到一系列Ⅲ期临床研究证明。现对其药理作用、抗菌活性、药动学、临床评价、药物相互作用及药物不良反应等作一综述。

呋喃唑酮及其代谢物3-氨基-2-恶唑烷酮在鲤鱼体内的残留规律

采用高效液相色谱法(HPLC法)研究呋喃唑酮[3-(5-硝基糠醛缩氨基)-2-恶唑烷酮](FZ)在鲤鱼体内的残留规律.结果表明,采用单剂量口灌90 mg.kg-1的FZ,鲤鱼肌肉中FZ含量在停药1 h后达到最高值,为(201.9±7.6)μg.kg-1,在停药后的36 h检测不到FZ,其消除半衰期为4.9 h,平均消除速率为8.5μg.kg-1.h-1.同时还采用高效液相色谱—串联质谱检测方法(HPLC-MS/MS法)进行FZ的主要代谢物3-氨基-2-恶唑烷酮(AOZ)的残留规律研究.结果表明,FZ在鲤鱼体内代谢较快,而AOZ却很难消除.鲤鱼肌肉中AOZ含量在停药6 h后达到最高值,为(227.3±9.6)μg.kg-1,停药24 d后残留量为0.6μg.kg-1,其消除半衰期为91.2 h,平均消除速率为0.4μg.kg-1.h-1.

含噁唑烷酮基团丙烯酰单体在纤维素纤维表面的接枝反应

A monomer of 4-[(acryloxy)methyl]-4-ethyl-2-oxazolidinone (AEO) was synthesized and characterized by 1H-NMR spectra.Graft polymerization of AEO on cellulose fibers could be carried out using ammonium cerium (Ⅳ) nitrate as initiator.The grafted fibers were characterized by FT-IR and the morphology of the surfaces was investigated by using Scanning Electronic Microscopy.The optimum conditions for graft polymerization were investigated in detail.It was found that increasing the concentration of AEO caused an increase of grafting yield and grafting efficiency.An optimum temperature existed in cases of high monomer concentration resulting in the highest grafting efficiency.The optimum concentration of initiator was about 3 mmol/L.The proper grafting polymerization time was about 60 min.

噁唑烷酮类抗菌剂研究进展

口恶唑烷酮类抗菌剂为化学全合成抗菌剂 ,对G+ 菌具有很强的抑制作用 ,与其他抗生素无交叉耐药。该类抗菌剂作用机制独特 ,抑制细菌蛋白质合成的最早阶段 ,而其他抗生素抑制蛋白质合成的最后阶段。本文对该类抗菌剂的发现、发展、抗菌活性及构效关系进行了综述。

新型噁唑烷酮环氧树脂的合成与性能研究

采用双环氧化合物与甲苯二异氰酸酯合成了低粘度的、具有单一五元环结构的唑烷酮环氧树脂(OXEP);测试和分析了该树脂浇注体和T800碳纤维复合材料的力学性能,并通过差热扫描分析(DSC)和动态热机械分析(DMTA)分别考察了该树脂的固化反应特性和动态热力学性能。结果表明,该树脂反应活化能略高于双酚A型环氧树脂E51,浇注体具有优良的强度和韧性,且以该树脂为基体的T800碳纤维复合材料的层间剪切强度高,可作为T800碳纤维复合材料的基体树脂使用。

恶唑烷酮类抗菌药利奈唑胺的研究进展

利奈唑胺属于新型恶唑烷酮类抗菌药物 ,在体内外对引起社区和院内各种感染的阳性细菌具有广谱抗菌作用 ,包括耐青霉素肺炎链球菌 ,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌等 ,其临床疗效已经得到一系列Ⅲ期临床研究的证明。本文综述了第 1个应用于临床的恶唑脘酮类药物利奈唑胺的发展历史 ,抗菌作用 ,临床试验和安全性等方面的进展。

含噁唑烷酮基聚氨酯弹性体的合成

简述了采用环氧树脂与聚氨酯预聚物制备含口恶唑烷酮基团的聚氨酯弹性体的合成方法与固化工艺 ,并对影响因素进行了分析 ,初步确定了较佳工艺条件为在 15 0℃固化 1h。对用预聚体、含环氧基团的杂环化合物TGC、3,3′ 二氯 4 ,4′ 二氨基二苯甲烷等为原料制得的含口恶唑烷酮基团的聚氨酯弹性体进行了探索试验 ,发现TGC的加入能改善聚氨酯弹性体的耐热老化性能。

(S)-5-乙酰胺甲基-3-[(4-取代胺甲基)苯基]-2-噁唑烷酮衍生物的合成及抗菌活性

目的研究噁唑烷酮类衍生物的合成及抗菌活性。方法以4-甲基-3-卤代苯胺为原料,经氯甲酸苄酯酰化、与(R)-丁酸缩水甘油酯环合、甲磺酰化、叠氮化、叠氮还原成胺、胺基乙酰化、苄位溴化得到中间体取代溴苄V IIIa和V IIIb。V IIIa和V IIIb与胺类化合物包括脂肪胺、芳香胺发生取代反应生成IX a和IX b;测定目标化合物的体外抗菌活性。结果设计、合成了51个新化合物,其结构经1H NMR、元素分析或MS确证。并测定了它们的比旋光度等理化常数。化合物V IIb,IX a1,IX a2,IX a7,IX b1,IX b3,IX b10,IX b16和IX b23对G+菌有一定的活性,但不如对照品吗啉噁酮和诺氟沙星。结论在吗啉噁酮结构中苯环4位和吗啉基之间插入亚甲基,不能提高化合物的抗菌活性。