新型异恶唑类化合物的合成及其生物活性的研究

合成了 6个新的取代苯基异恶唑类化合物 (C) ,探讨了它们的合成方法 ,它们的结构均经过IR ,1HNMR ,元素分析等确证 .初步药理实验显示部分异恶唑类化合物具有一定的除草和植物生长调节活性 ,其中C5对某些植物的生长具有明显抑制作用 .

新型噁唑烷酮类化合物的全合成及抗菌活性研究

目的设计合成唑烷酮类化合物,初步评价其体外抗菌活性。方法以间氟苯胺为起始原料,设计合成了10个目标化合物;采用微量液体稀释法,检测目标化合物对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抑制和杀灭作用。结果与结论所有化合物均未见文献报道,其结构经1H NMR、MS确认。体外试验表明:化合物Ⅱa的体外抗菌活性与利奈唑酮相当,化合物Ⅱb、Ⅱc 和Ⅱd 表现出一定的抗菌活性。

噁唑烷酮类化合物的合成及抗菌活性

目的设计合成唑烷酮类化合物 ,并对其体外抗菌活性进行初步评价。方法以 3,4 二氟硝基苯为原料 ,经多步反应合成目标化合物 ;采用微量液体稀释法 ,检测目标化合物对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抑制和杀灭作用。结果与结论合成了 10个新化合物 ,经1H NMR、MS确证其结构。体外试验表明 :化合物 7f的体外抗菌活性与对照药物利奈唑酮相当 ,化合物 7a、8c和8d表现出一定的抗菌活性。

3--氟4-(2-芳基噻-唑4-基)苯基唑烷酮类化合物的合成及抗菌活性

目的设计并合成3--氟4-(2-芳基噻-唑4-基)苯基唑烷酮类化合物,初步评价其体外抗菌活性。方法以(R)-环氧氯丙烷和间氟苯基异氰酸酯为起始原料,通过新的合成路线制备了目标化合物;采用微量液体稀释法,测定目标化合物的体外抗菌活性。结果与结论合成了14个新化合物,其结构经1H-NMR、MS确认,10个化合物显示出不同程度的抗菌活性,化合物IXc和Xc的活性较好,有进一步研究的价值。

麻黄碱衍生噁唑烷类化合物的立体选择性合成

The stereoselective synthesis of oxazolidine derivatives was accomplished,starting from ephedrine,pseudo-ephedrine and substituted benzaldehyde.Seven kinds of new substituted phenyl-3,4-dimethyl-5 phenyloxazolidine were first reported.At the same time,the stereochemical structures and the spectral characteristics were studied for these oxazolidines.

噁唑烷酮醚类化合物的合成及其Ⅹa因子抑制活性

以利伐沙班结构为基础,根据其与Ⅹa因子相互作用的特点对其进行结构改造,设计并合成了一系列未见报道的唑烷酮醚类化合物(7a^7m)。所合成化合物结构均经IR,1H NMR和MS确证,并测定了目标衍生物Ⅹa因子抑制活性。实验数据表明,所合成化合物均表现出了一定的Ⅹa因子抑制活性,但活性低于利伐沙班。

2-(N-苯磺酰基吲哚-3-基)-3-N-酰基-5-苯基-1,3,4-噁唑啉类化合物抑菌活性研究

为了研究2-(N-苯磺酰基吲哚-3-基)-3-N-酰基-5-苯基-1,3,4-噁唑啉类化合物中具有潜在应用价值的抑菌先导化合物。在0.1 g/L质量浓度下,采用菌丝生长速率法测定了14种2-(N-苯磺酰基吲哚-3-基)-3-N-酰基-5-苯基-1,3,4-唑啉类化合物对小麦赤霉病菌、白菜黑斑病菌、棉花枯萎病菌、水稻稻瘟病菌和烟草赤星病菌的室内抑菌活性。结果表明,化合物1~化合物14对所测5种植物病原菌均表现出不同程度的抑菌活性,其中化合物9和化合物14对小麦赤霉病菌、白菜黑斑病菌、棉花枯萎病菌、水稻稻瘟病菌和烟草赤星病菌5种植物病原菌活性较好,其抑制率分别为15.69%~31.08%和16.28%~29.41%,表现出一定的广谱抑菌活性。初步拟定将这2个化合物作为进一步衍生修饰的先导化合物。

麻黄碱衍生噁唑烷类化合物的合成及光谱特征研究

分别以麻黄碱和伪麻黄碱为原料通过简便的方法,立体选择性的合成了9种恶唑烷类化合物,并根据其波谱数据确定了他们的结构和构型,分析了非对映异构体的光谱特征.

3-(吗啉吡啶基)-5-取代异噁唑类化合物的合成及抗菌活性研究

以6-氯-3-吡啶甲醛为原料,通过多步反应合成了一系列3-(吗啉吡啶基)-5-取代异噁唑类化合物,并用IR,1HNMR,13CNMR和MS进行了结构确证.这些化合物均以异噁唑为母核,具有近似的平面结构,在异噁唑环的3-位引入吗啉吡啶基,而在5-位引入酯基、取代氨基、三唑环和噁唑烷酮环.研究了这些化合物对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和大肠杆菌的抑制活性,发现与噁唑烷酮类上市药物利奈唑胺相比,目标化合物均显示出更低的抗菌活性,最低抑制浓度(MIC)大于32mg/L,这些试验结果表明异噁唑母核的5-位缺乏sp3杂化结构,可能会导致抗菌活性的显著降低.

噁唑烷酮类化合物的定量构效关系

目的研究新型全合成抗菌药噁唑烷酮类化合物的定量构效关系。方法计算118个噁唑烷酮类化合物的量子化学和分子连接性指数等描述符,用偏最小二乘(PLS)对其进行筛选,得到9个对抗菌活性有重要影响的分子描述符,然后分别用PLS方法和改进的人工神经网络(ANN)方法建立这些描述符及其抗菌活性之间定量结构活性关系的模型。结果比较ANN模型与PLS模型的结果,证明了化合物结构与活性之间的非线性关系。结论所建立的定量构效关系模型能有效地进行噁唑烷酮类化合物的最小抑菌浓度值的预测,为新药开发提供新的参考和思路。

连续双季碳螺环氧化吲哚拼接异噁唑类化合物的合成

以硝基异噁唑-3-烯氧化吲哚(1)作为基于给体和受体的3C合成子,与叔丁基酯-3-烯氧化吲哚(2),在碱性催化剂DABCO催化下发生Michael加成环化反应,获得10个新颖的连续双季碳螺环氧化吲哚拼接异噁唑类化合物3a~3j,产率为57%~70%,dr值为4/1~9/1,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,并且经过单晶3f进一步确定了其结构。

新型异噁唑啉类化合物氟雷拉纳的制备方法

本文利用一种新的合成路线制备新型兽药化合物氟雷拉纳(Fluralaner),以(4-(羟基亚氨基)甲基)-2-甲基苯甲酸(FL-0)与2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺(FL-A)为起始物,利用缩合剂进行酰胺缩合反应、利用N-氯代丁二酰亚胺(NCS)进行氯代反应,再与1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯(FL-B)在缚酸剂的作用下进行环合反应得到氟雷拉纳。该路线避免了原研的路线保护,各步收率高,操作简单,工艺稳定,避免了毒性大的反应试剂的使用,避免柱层析等不易操作的纯化过程,工艺成本低,有利于工业化生产。

新型具杀螨/杀虫作用的2,4-二苯基-1,3-噁唑啉类化合物的合成与活性

人们发现许多具有生物活性的天然产品中含有带桥环氧和氮原子的五元杂环结构的物质。从蘑菇中分离出来的异噁唑类衍生物,如口蘑氨酸、鹅膏蕈氨酸和musimol,它们对家蝇具有灭杀活性。据报道,当1,2,4—噁二唑、1,3,4—噻二唑、1,2,4—三唑以及1,3-噁唑-5-酮的衍生物含有2个取代苯基或1个取代苯基和一个取代吡啶基时,它们就具有杀虫和杀螨活性,1,3-噁唑啉类衍生物则有农药活性。由于螨类极易产生抗性,往往大大缩短了杀螨剂的使用寿命。因此,开发具有新的作用方式的新型杀螨剂就十分重要。 Junji Suzuki等人合成了一系列在两个苯环上含不同取代基的1,3—噁唑啉的衍生物以及它们的类似物,并对棉红蜘蛛的杀螨活性和对黑尾叶蝉、菜蛾、桃(赤)蚜的杀虫活性进行了测评。

新型异噁唑拼接三氟甲基螺环吡咯氧化吲哚类化合物的合成

以靛红衍生的三氟甲基亚胺与硝基异噁唑苯乙烯为原料,在有机碱DABCO催化作用下,发生[3+2]环加成反应,获得合成了15个新颖的异噁唑拼接三氟甲基螺环吡咯氧化吲哚类化合物3a~3o,产率71%~90%,dr值>20/1,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。化合物3f的相对构型通过单晶进一步进行了确定。该类化合物含有连续4个立体中心,包括一个螺环季碳中心。

异噁唑色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物的合成及其抗白血病细胞增殖活性

以色酮-氧化吲哚C_(3)合成子(1)与硝基异噁唑苯乙烯(2)为原料,在相转移催化剂碱性作用下,依次发生γ-位区域选择性Michael加成,分子内Michael加成环化反应,合成了8个新颖的异噁唑色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物3a~3h,产率42%~58%,dr值>20/1,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。采用MTT法研究了3a~3h对人白血病细胞(K562)的体外抗增殖活性。结果表明:化合物3b,3d,3f和3g对K562增殖具有一定的抑制活性。

新型异噁唑山酮素骨架螺环氧化吲哚类化合物的合成

以色酮-氧化吲哚合成子(1)与硝基异噁唑苯乙烯(2),催化剂DBU作用下,经分子间Michael加成,分子内Michael加成环化反应,获得7个新型异噁唑山酮素骨架螺环氧化吲哚类化合物3a^3g,产率87%~93%,dr=8/1~15/1,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。

5个恶唑烷酮类新化合物对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制研究

目的 以铜绿假单胞菌PAO1为模式菌,研究恶唑烷酮类新化合物对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制作用及其作用机制。方法 测定5个恶唑烷酮类新化合物对PAO1生物膜、绿脓菌素、运动能力抑制活性,采用qRT-PCR测试其对群体感应相关基因的下调作用,并评估化合物对秀丽隐杆线虫感染模型的保护活性。结果 化合物SIIA-MA2与SIIA-MA4对PAO1生物膜、绿脓菌素、运动能力具有较强的抑制活性,其作用机制均是并显著下调PAO1中10个已知的受群体感应系统正调控的基因。化合物SIIA-MA2与SIIA-MA4对秀丽隐杆线虫感染模型具有良好的体内保护活性,其中化合物SIIA-MA2对急性感染模型具有显著保护活性;化合物SIIA-MA4对慢性感染模型具有显著保护活性。结论 恶唑烷酮类新化合物SIIA-MA2和SIIA-MA4通过抑制PAO1群体感应系统发挥抗感染作用。

利他唑酮体外抗菌活性研究

目的评价利他唑酮（LT-01）对临床分离致病菌的体外抗菌活性，并考察细菌接种量、培养基pH值、血清含量对抗菌作用的影响，同时研究LT-01的主要代谢产物M1对革兰阳性球菌的体外抗菌活性。方法对来自解放军302医院的859株临床分离致病菌进行了MICN定。最低抑菌浓度fMICl测定采用琼脂二倍稀释法：最低杀菌浓度（MBC）测定采用肉汤二倍稀释法；杀菌曲线绘制采用菌落计数法。结果LT-01对革兰阳性菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、青霉素不敏感肺炎链球菌（PNSSP）、耐万古霉素肠球菌（VRE）等耐药菌株具有较好抗菌活性，与利奈唑胺相仿，对于多数革兰阴性菌基本无效。各影响因素实验结果显示，LT-01的MIC值随着细菌接种量的增加而明显升高；但LT-01的MIC值在培养基pH值7．5以下时的pH值变化和培养基中加入血清影响不明显。MBC与杀菌曲线结果显示LT-01对葡萄球菌和链球菌有较强的杀菌作用，对肠球菌为抑菌作用，这一点也与利奈唑胺基本一致。主要代谢产物M1对革兰阳性球菌也具有体外抗菌活性，但效果为LT-01的1／2～1／16。结论LT-01作为新型恶唑烷酮类化合物，保持此类药物对革兰阳性菌，特别是耐药革兰阳性菌的较好抗菌活性的特点，其主要代谢产物也具有抗菌活性，但作用稍弱。在本次实验条件下，LT-01对临床分离致病菌的体外抗菌活性类似于利奈唑胺，值得深入研究。

新型噁唑烷酮类抗菌药物的研究进展

目的阐述唑烷酮类抗菌药物的最新研究进展。方法根据近期关于新的唑烷酮类抗菌药物研究开发现状的29篇相关文献,对唑烷酮的3位芳基和5位侧链的结构改造特点进行整理和归纳。结果与结论大多数化合物具有提高的抗G+菌活性,部分化合物显示出抗G-菌的活性。另外,还介绍了一类具有扩大的抗菌谱的唑烷酮与其他类型抗菌药物形成的拼合化合物。