3-N-丙酰基-2-芳基-5-(2-三氟苯基)-1,3,4-噁唑啉类衍生物的合成与波谱特征

2-三氟苯甲酰肼(1)与芳香醛缩合得到酰腙(2a～2h),而后2a～2h与丙酸酐环合,以良好的收率合成出3- N-丙酰基-2-芳基-5-(2-三氟苯基)-1,3,4-(?)唑啉类衍生物(3a～3h),并通过元素分析,1R,1H NMR和MS 对3a～3h的结构进行了表征．

异色满并异恶唑类衍生物的合成

目的；研究具有各种药理活性的异色满类衍生物的合成。方法：利用异色满酮－４完成异色满并异恶唑杂环化合物的合成。结果：合成的异色满并异恶唑类衍生物，其组成和结构通过核磁共振光谱，红外光谱，元素分析予以证实。结论；合成了六个至今未见报道的异色满并异恶唑类衍生物。

1,3-偶极环加成构建3,5-二取代异噁唑类衍生物

异噁唑是一类具有独特化学结构的杂环类化合物,具有广泛的生物活性和药物活性,在医药、农药以及有机合成等领域具有非常广阔的应用前景。研究了取代氯化肟与端位炔烃在碳酸铯作用下发生1,3-偶极环加成反应构建3,5-二取代异噁唑类衍生物的方法,通过1HNMR、13CNMR等对所得化合物结构进行了表征。该合成方法具有原料易得、操作简单、条件温和、普适性好、收率高、成本低等特点。

合成苯并恶唑类衍生物的一种有效的电化学方法

一些芳基苯并恶唑的电化学合成是在苄胺存在的情况下,直接通过电化学氧化3,5-双叔丁基邻苯二酚而合成的,且没有在温和绿色的条件下使用催化剂。结果显示,电致3,5-双叔丁基-1,2-苯醌参与了苄胺衍生物的反应,并通过"电子转移+化学反应(形成亚胺)+化学反应(环化作用)+电子转移"ECCE机制,转变成相应的苯并恶唑衍生物。本研究使用了一种环保的新方法,在水溶液中得到一些高产量的苯并恶唑衍生物,且在碳极没有使用有毒的试剂和溶剂。

苯并噁唑类衍生物K339抑制脂多糖诱导巨噬细胞的炎症反应

目的探讨苯并噁唑类衍生物K339对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7的抗炎效应。方法通过LPS(100µg/L)刺激RAW264.7细胞建立炎性细胞模型;细胞计数试剂盒(CCK-8)检测不同浓度K339对RAW264.7细胞活力的影响;通过一氧化氮(NO)检测试剂盒检测K339对LPS刺激RAW264.7细胞产生NO的影响;荧光定量PCR及酶联免疫吸附反应检测诱导型NO合酶(iNOS)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达及在上清中的分泌;蛋白质印迹技术检测p-NFκB蛋白质表达水平。结果小分子化合物K339在最高浓度30µmol/L不影响RAW264.7细胞活力,但可明显降低LPS诱导产生的NO;可抑制iNOS、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA的表达及在细胞培养上清中的分泌;可明显下调LPS诱导的磷酸化NFκB p65蛋白表达。结论小分子化合物K339可能通过Toll样受体4(TLR4)/NFκB通路有效抑制LPS刺激的RAW264.7细胞炎症因子的产生,具有明显的抗炎效应。

基于作用机制的氨基恶唑啉呫吨类BACE1抑制剂的分子设计

天冬氨酰蛋白酶(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)作为治疗阿尔兹海默症的潜在靶点,其抑制剂的开发已成为医学领域的重要研究方向。本文以59个氨基恶唑啉呫吨类BACE1抑制剂为研究对象,运用比较分子相似性指数(comparative molecular similarity index,Co MSIA)和分子对接方法,深入挖掘影响抑制剂活性的特征结构,以及抑制剂与BACE1间的结合模式和作用力类型,并以此为基础设计新型抑制剂并预测其活性。Co MSIA模拟结果表明,由立体场、静电场、疏水场和氢键供体场4个场组合建立的构效关系模型具有较强的预测能力,交叉验证相关系数Q2=0.48,非交叉验证相关系数Rncv2=0.94,外部预测相关系数Rpre2=0.85;通过分子对接,发现抑制剂占据了靶标的S3、S1和S2'位点,与BACE1之间的结合主要是通过氢键作用力和π-π堆积作用实现的;占据S2'位点的R取代基是立体场、静电场和疏水场影响的敏感区域,氨基恶唑啉核心官能团是氢键供体场的敏感区域。基于以上分析获得的抑制剂特征结构信息及其与蛋白质受体的作用机制,成功设计出了新的分子并预测了抑制活性。实验所得模型和信息,为后续新型BACE1抑制剂的结构优化和改造提供了重要理论依据。

丁二酰亚胺催化一锅法直接合成噁唑

噁唑是一类重要的杂环化合物,在医药、农药及摄影技术等方面都有广泛的应用。文章以丁二酰亚胺作为催化剂,催化酮和苯甲胺的缩合反应一锅法直接合成噁唑,该合成方法具有原料易得、工艺简单、收率中等的特点。

铁载体Hinduchelin的合成

细菌耐药是我国乃至国际上面临的严峻的公共卫生热点问题,持续危害人们健康和生存。本文根据从印度斯坦链霉菌分离出的铁载体Hinduchelin A的结构特点,经逆合成分析,设计出其全合成路线。2,3-二甲氧基苄胺5与乙酰乙酸乙酯6发生环合反应,然后在碱性条件下(LiOH/MeOH/H_2O)水解成羧酸3,之后再与(R)-2-苯甘氨醇2在多肽缩合剂TBTU作用下形成酰胺,经3步反应得到目标化合物,产率为54.3%。目标化合物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR和LC-MS表征,并解析其质谱裂解规律,为进一步的抗菌活性筛选和结构修饰奠定基础。

帕利哌酮缓释片、氨磺必利、奥氮平治疗首发精神分裂症患者的疗效、社会功能及服药依从性比较

目的比较帕利哌酮缓释片、氨磺必利、奥氮平治疗首发精神分裂症患者的疗效、社会功能及依从性。方法选取本院2015年1月至2017年1月收治的96例首发精神分裂症作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为三组,32例予以帕利哌酮缓释片治疗(帕利哌酮组),32例予以氨磺必利治疗(氨磺必利组),32例予以奥氮平治疗(奥氮平组),采用阳性和阴性症状评分量表(PANSS)、社会功能量表(PSP)及服药态度量表(DAI)在基线和治疗6个月末对所有患者进行评估。结果 (1)三组治疗疗效差异无统计学意义(P>0.05);(2)三组治疗后PSP、DAI评分均上升,与治疗前对比差异有统计学意义(P<0.05)。三组间对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论三种药物治疗首发精神分裂症疗效相当,在改善服药依从性及社会功能方面无明显差异。