NLRP3炎症小体抑制剂MCC950通过抑制Th1/Th17和促进Tregs改善脓毒症小鼠器官损伤

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂MCC950对脓毒症小鼠T细胞分化及器官损伤的影响。方法:将18只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组(sham组)、脓毒症模型组(CLP组)和MCC950治疗组(MCC950组),每组6只。其中CLP组和MCC950组通过盲肠结扎穿孔(CLP)的方法制备脓毒症模型。MCC950组腹腔注射溶于0.5 mL 0.9%氯化钠溶液的MCC950(50 mg/kg),sham组和CLP组腹腔注射等体积的0.9%氯化钠溶液。CLP术后24 h收集小鼠血清及器官标本。HE染色法观察脓毒症小鼠肺脏、肾脏组织病理损伤程度,并计算生存率;Western blot法检测脾脏NLRP3蛋白含量;ELISA法检测小鼠血清和肺组织的细胞因子水平(IL-1β、IL-18、IL-1α、IL-6、TNF-α);分离脾脏获得脾脏淋巴细胞,采用流式细胞术检测辅助性T细胞(Th)1、Th17、调节性T细胞(Tregs)比例。结果:与sham组相比,CLP组小鼠肺组织炎性细胞浸润、水肿和肺泡壁增厚,肾小管刷状缘和上皮细胞减少,肾小球萎缩,肾小管成弥漫性扩张,大量炎性细胞浸润,脾脏NLRP3的蛋白表达上调(P<0.05),血清IL-1β、IL-18、IL-1α、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05),肺组织中IL-1α、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05),脾脏CD4^(+)IFN-γ^(+)Th1、CD4^(+)IL-17^(+)Th17、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Tregs比例均升高(P<0.05),小鼠7 d生存率为30%(P<0.05)。与CLP组相比,MCC950组小鼠肺组织炎性细胞浸润减轻,水肿减退,肾小管扩张不明显,炎性细胞浸润亦有所减轻,脾脏NLRP3的蛋白表达下调(P<0.05),血清IL-1β、IL-18、IL-1α、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05),肺组织中IL-1α、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05),脾脏CD4^(+)IFN-γ^(+)Th1、CD4^(+)IL-17^(+)Th17比例减少,CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Tregs比例明显增加(P<0.05),小鼠7 d生存率显著提升(P<0.05)。结论:MCC950阻断NLRP3可改善脓毒症小鼠的器官损伤,其作用可能依赖于抑制Th1/Th17反应和促进Tregs反应。

体外循环相关全身炎症反应与器官损伤

心肺转流(cardiopulmonary bypass,CPB)后器官损伤高发生率依然是横亘在心血管外科发展道路上的难题,其中急性肾功能衰竭7.7%~28.1%[1],呼吸衰竭11.8%[2],神经损伤6%[2],围术期死亡率0.90%~3.91%[3],均远高于其他手术。目前大量证据显示,全身炎性反应是导致器官损伤的主要原因之一。临床上,约28.3%的CPB患者发展为全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),且其严重程度与不良预后密切相关[4]。

目标温度干预对热射病大鼠炎症反应及器官损伤的比较

目的 通过不同目标温度降温干预经典热射病大鼠,比较热打击大鼠炎症反应及器官损伤指标变化,探讨经典热射病适宜降温目标的选择。方法 雄性SD大鼠48只,按随机数字表法分为空白对照(NC)组和经典热射病(CHS)组、CHS0组(Tc℃)、CHS1组(Tc-1℃)、CHS2组(Tc+1℃),每组各12只。CSH组大鼠麻醉后俯卧置于热环境模拟仓,当核心体温达到42.0℃建立热射病大鼠模型。建模成功后立即使用室温水浴降温,降至设定分组的目标温度后,使用动物体温维持仪维持体温3 h。空白对照组始终置于室温环境。实验结束后收集大鼠腹主动脉血标本,ELISA检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,酶标仪检测血清中肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(Tbil)的OD值,按照公式或标准曲线计算样本中酶的活性。结果 采用不同目标温度降温干预SD大鼠,实验结果表明:CHS0组IL-1β、IL-10、TNF-α、IL-6水平,CSH1组TNF-α、IL-6水平,CHS2组IL-10水平高于空白对照组(P<0.05)。CHS1、CHS2组TNF-α、IL-6水平低于CHS0组,CHS2组IL-10水平高于CHS0组,IL-6水平低于CHS1组(P<0.05)。器官损伤指标CK、AST、ALT水平高于空白对照组(P<0.05), CHS1、CHS2组CK、AST、ALT水平低于CHS0组,CHS2组低于CHS0组(P<0.05)。LDH、Tbil水平各组间比较无明显统计学差(P>0.05)。结论 采用不同目标温度降温干预可减轻热打击所致大鼠全身炎症反应及器官损伤,Tc+1℃组组炎症反应及器官损伤较轻。因此推测,Tc+1℃组降温干预可能对热打击大鼠具有更好的保护作用。

红芪抗放化疗所致靶器官损伤作用机制及其“构-效-量”关系

目的探讨红芪抗放化疗所致靶器官损伤的“成分-靶点-通路”可能性药效机制,并基于其潜在机制验证主要活性成分的“量-效”关系。方法以TCMSP、Uniprot、Swiss Target Prediction、GeneCards、Cytoscape、Omicshare等平台进行网络药理学分析;以Autodock、Pymol和Ligplot等进行分子对接;以红芪水提取物进行动物实验验证;以HPLC法对8种主要成分进行含量测定。结果确定了红芪抗放化疗所致靶器官损伤的4种活性成分、8个关键靶点、4条重点通路;分子对接显示,芒柄花素和槲皮素同时与HSP90AA1、柚皮素与MAPK3、熊果酸与TP53具有较好的结合活性;动物实验表明,胃肠因子MTL、VIP明显升高,肝肾因子Cr、BUN、AST、ALT明显降低,IL^(-1)0升高,TNF-α明显降低;含量测定结果表明,芒柄花苷含量最高(2.8848μg·g^(-1))。结论探讨了红芪抗放化疗所致靶器官损伤保护作用的“构-效”关系,并对其活性成分的“量-效”关系进行验证。

烧伤脓毒症与多器官损伤的研究进展

脓毒症是深度烧伤后的常见并发症,其病理生理机制复杂,涉及细胞免疫、氧化应激、补体系统等多方面的因素,易造成肺、肝、肾、脑、心血管等脏器及组织的严重损伤。由于其病情凶险,进展迅速,若不及时进行有效治疗,很可能会危及患者的生命,而多器官功能障碍是烧伤患者死亡的主要原因之一。近年来,关于脓毒症的研究取得了很大进展,但其病死率仍居高不下,因此需要进一步深入探究其发生发展机制,以提高烧伤脓毒症及其导致的多器官损伤的临床救治水平,改善患者预后。该文就烧伤脓毒症造成各器官损伤的信号通路及分子机制研究进展进行了综述。

外泌体在脓毒症及相关器官损伤中的作用研究进展

脓毒症是重症监护病房(ICU)患者的主要死亡原因之一,通常是由于感染诱导体内炎症过度激活,引起多器官功能衰竭并危及生命。外泌体是一种由细胞分泌的脂质双分子层纳米颗粒,并参与脓毒症的发生发展过程,外泌体携带的多种分子物质已被证明可以调节脓毒症相关炎症及器官损伤。特别是多种不同类型外泌体有望成为脓毒症诊断的标志物,也有望为改善脓毒症患者预后提供新的治疗靶点。现就外泌体与脓毒症、外泌体与脓毒症相关性急性肺损伤(SA-ALI)、外泌体与脓毒症相关性脑病(SAE)、外泌体与脓毒症相关性急性肾损伤(SA-AKI)、外泌体与脓毒性心肌病(SIC)、外泌体与脓毒症相关的其他器官损伤关系的研究进展进行回顾性分析,以帮助指导临床诊断和治疗。

原发性高血压患者TyG指数与血压变异性及亚临床靶器官损伤的相关性

目的:探讨原发性高血压(EH)患者甘油三酯葡萄糖(TyG)指数与血压变异性(BPV)及亚临床靶器官损伤(STOD)的相关性。方法:选取226例EH患者为研究对象,患者均佩戴动态血压监测仪,收集24 h实时血压,同时行亚临床靶器官相关检查,根据检查结果,将发生STOD归为STOD组(n=107);未发生STOD者归为NSTOD组(n=119)。采用单因素或多因素Logistic回归分析影响EH患者发生STOD的因素;Pearson相关性分析TyG指数与BPV的相关性。结果:单因素分析显示,病程、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、TyG指数、尿微量白蛋白与肌酐比值(ACR)、左心室质量指数(LVMI)、臂-踝脉搏波速度(baPWV)、24 h舒张压(SBP)标准差(24 hSSD)、日间SBP标准差(dSSD)、夜间SBP标准差(nSSD)、24 h SBP变异系数(24 hSCV)、日间SBP变异系数(dSCV)、SBP加权标准差(SBPWSD)、SBP实际变异均值(SBPARV)水平、夜间血压下降率均是影响EH发生STOD的相关因素(P<0.05);回归分析显示,TyG指数、24 hSSD、dSSD均是影响EH患者STOD发生的危险因素(P<0.05);相关性分析显示,TyG指数与BPV中24 hSSD、dSSD均呈正相关关系(P<0.05)。结论:TyG指数、BPV中24 hSSD、dSSD均是影响EH患者发生STOD的危险因素,临床上可早期监测,以早期诊断和治疗。

热射病器官损伤及预后判断的生物标志物研究进展

近年来,随着全球气候变暖,热射病的发病率在逐年增加。热射病是一种病死率很高的致死性疾病,通常需要紧急抢救,临床上早期识别及诊断对于热射病及其引起的器官功能损伤至关重要。本文就现有研究中可能作为识别热射病器官损伤及判断预后的生物标志物进行综述,以期能够对热射病的临床救治提供一定参考。

三七总皂苷防治重症急性胰腺炎多器官损伤的临床效果

目的 观察三七总皂苷防治重症急性胰腺炎(SAP)多器官损伤的临床效果。方法 选取中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院2021年1月至2023年10月收治的95例SAP患者为研究对象,将所有患者随机分为常规组(47例)和联合组(48例),常规组实施常规治疗,联合组采用三七总皂苷配合常规治疗,比较两组胰腺损伤指标、肺损伤指标、肝损伤指标、心肌损伤指标及治疗安全性。结果 联合组治疗后C反应蛋白(CRP)、血清淀粉酶(AMS)、血清脂肪酶(LPS)均低于常规组(P<0.05);联合组治疗后降钙素原(PCT)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、血清α1-微球蛋白(α1-MG)均低于常规组(P<0.05);联合组治疗后总胆红素(TBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)均低于常规组(P<0.05);联合组治疗后肌红蛋白(MYO)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)均低于常规组(P<0.05);联合组药物相关不良反应发生率为14.58%(7/48),略高于常规组的10.64%(5/47),但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 三七总皂苷能减轻SAP患者胰腺损伤,预防肺功能、肝功能、心肌功能损伤,且治疗期间未明显增加不良反应的发生。

糖皮质激素早期治疗重症急性胰腺炎合并器官损伤的疗效分析

评估糖皮质激素在治疗重症急性胰腺炎及并发器官损伤时的疗效。方法 收集2019年1月-2023年2月我院重症监护室符合重症急性胰腺炎的患者共94例,根据是否使用糖皮质激素将两组患者分为激素组(治疗组,n=35例)及常规组(对照组,n=59例),常规组患者按照SAP的常规治疗及病因治疗,激素组在常规组治疗的基础上加用甲泼尼龙治疗。结果 两组SAP患者治疗后CRP均较治疗前下降,且差异均有统计学意义(p<0.05)两组Ca2+在治疗后第3天、5天均较治疗前上升,且差异均有统计学意义(p<0.05)。同时在比较激素组及常规组两组间CRP、Ca2+在治疗后第3天及第5天数值时,差异无统计学意义(p>0.05);两组SAP患者在临床事件中:使用CRRT例数、机械通气时间、血管活性药使用率、ICU住院时间、总住院时间、生存率上,差异均无统计学意义(p>0.05);两组SAP患者在发生并发症时:器官损伤、电解质紊乱、消化道出血、高血糖上差异均无统计学意义(p>0.05);两组SAP患者在新发感染部位:肺部、腹腔、尿路、血液、胆道上差异均无统计学意义(p>0.05)。结论 早期糖皮质激素可以作用于SAP改善CRP、Ca2+,虽然在改善器官损伤上无明显区别,但是其不会增加感染发生的风险。

中医药干预NF-κB信号通路防治高血压靶器官损伤的实验研究进展

高血压是多种心血管疾病的重要危险因素之一,长期持续血压升高可导致心、脑、肾、血管等靶器官的损伤,且其患病率及致残率呈不断攀升趋势。高血压靶器官损伤过程与免疫炎症失调相关,而核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是介导炎症反应的枢纽。NF-κB信号通路是中医药防治高血压靶器官损伤的重要靶点之一。对近5年来国内外中药单体及其有效成分、复方制剂、针灸作用于NF-κB信号通路而防治高血压所致心、脑、肾及血管等靶器官损伤的实验研究进行综述,旨在为中医药防治高血压靶器官损伤提供新的理论依据与思路。

三七总皂苷对重症急性胰腺炎多器官损伤治疗效果的研究

目的探讨三七总皂苷(PNS)对重症急性胰腺炎(SAP)病理、炎症、感染、肝功能和心肌酶谱的影响。方法SD大鼠随机分为Sham(假手术组)、SAP(模型组)、L-PNS、H-PNS和SP600125组;L-PNS、H-PNS和SP600125组分别在造模前腹腔注射低剂量PNS,高剂量PNS和阳性药物SP600125。造模后3、6、12和24 h,分别取胰腺和肺组织进行苏木精-伊红染色,取肺组织进行免疫组化染色和MPO,IL-1β和TNF-α水平的检测,取血清进行CRP,PCT,IL-6,α-AMS,ALT,CK-MB和LDH水平的检测。结果SAP模型构建成功,且相较于各时间点的SAP组,对应各时间点的L-PNS,H-PNS和SP600125组中胰腺组织和肺组织病理评分、肺组织中ICAM-1阳性细胞比例及MPO,IL-1β和TNF-α水平、血清中CRP,PCT,IL-6,α-AMS,ALT,CK-MB和LDH水平均显著降低(P<0.05)。这些指标在各时间点的H-PNS和SP600125组中无显著性差异(P>0.05)。结论PNS有效缓解胰腺损伤、肺损伤、肝功能和心肌酶谱异常。

基于频域特征图的高血压靶器官损伤脉搏波预测模型

针对高血压靶器官损伤时域脉搏波预测模型效率较低和分类精度较差的问题,本文提出了一种基于频域脉搏波特征图预测模型,实现高效无创辅助诊断。本文采用高斯滤波替换三角滤波,将脉搏波时域特征转换为频域矩阵特征图,并采用一种改进的SiMAM注意力机制模型EfficientNetS,提高脉搏波全局特征提取能力。608例临床高血压靶器官损伤脉搏波样本经5-Fold交叉验证后分类模型评估指标F_(1)score、Accuracy、Precision、Sensitivity、曲线下面积(Area under the curve,AUC)值分别为:97.31%、98.72%、97.71%、97.04%、99.13%。与典型模型相比,本文方法具有较高的分类精度和泛化性能。此外,本文采用随机森林算法研究时域和频域特征与脉搏波分类相关性,深入挖掘潜在的影响高血压靶器官损伤分类的关键因素,发现高血压靶器官损伤的发病机理,为临床诊断提供有效支持。

基于多组学分析高盐饮食诱导的大鼠高血压靶器官损伤机制

通过高盐饮食的方式构建了高血压大鼠模型,基于高通量测序技术探索了高血压靶器官(心室和心房、肾皮质和髓质、结肠)的潜在损伤机制以及高盐饮食对肠道微生物群的影响。结果表明,喂食12周高盐饮食后大鼠血压显著升高,在对高血压靶器官的转录组数据分析中发现了一系列失调的差异转录因子,16S rRNA测序结果显示大鼠肠道菌群的组成发生了改变,通过功能分析发现了这种变化与微生物组代谢功能失调密切相关。通过共表达分析,进一步探讨了基因组和微生物组之间的串扰在高血压发展中的潜在机制。综上,本研究提供了在治疗高盐饮食诱导的高血压心-肾-肠损伤相关的候选关键基因和肠道微生物群,多组学分析可能是了解基因表达模式和疾病发展的关键方法。

外周血细胞参数对蜜蜂蛰咬后出现器官损伤的预测价值

目的探究蜜蜂蛰咬后外周血细胞参数的变化,评价其对预测器官损伤的价值。方法选取2019年7月至2021年8月在该院急诊科收治的233例蜜蜂蛰咬患者。分别收集患者被蜜蜂蛰咬6 h内外周血细胞参数、临床病理诊断,以及预后情况。使用统计学方法对患者临床实验资料进行分析。结果在收集的233例患者中,有22例(9.4%)发生器官损伤。与无器官损伤的患者相比,蜜蜂蛰咬后出现器官损伤患者白细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值(PLR)和系统免疫炎症指数(SII)均有所升高,淋巴细胞减少(均P<0.05)。经过Logistic回归分析显示,PLR升高为蜜蜂蛰咬后出现器官损伤的独立危险因素(P<0.05)。经过受试者工作特征曲线分析,PLR预测蜜蜂蛰咬后出现器官损伤的灵敏度为77.3%,特异度为86.3%,阳性预测值为37.0%,阴性预测值为97.3%。结论PLR是蜜蜂蛰咬后出现器官损伤的独立危险因素。蜜蜂蛰咬后PLR较高的患者需要进行积极护理和干预。

恙虫病临床特征及并发器官损伤的危险因素分析

目的研讨恙虫病临床特征,并对并发器官损伤的危险因素进行分析。方法对111例恙虫病患者进行研究,均于2017年1月-2020年12月就诊,根据患者有无器官损伤分为器官损伤组51例和非器官损伤组60例,对其临床特征和可能引起器官损伤的危险因素予以分析。结果111例恙虫病患者多在9月、10月和11月发病,主要症状包括发热、寒畏、咳嗽、咳痰等,可有溃疡、皮疹和肝脾肿大等体征表现。从患者基本资料看,器官损伤组60岁以上者、发热超过13 d者数量更多,且C反应蛋白水平更高,有统计学差异(P<0.05);多因素分析显示,恙虫病并发器官损伤独立危险因素包括年龄、发热时间和C反应蛋白水平(P<0.05)。结论恙虫病患者并发器官损伤受年龄、发热时间和C反应蛋白水平影响较大,应作为疾病预防与治疗重点,以降低发病风险,改善预后。

血清降钙素原表达水平与重症急性胰腺炎患者靶器官损伤以及RAS激活程度的相关性

目的:探究血清降钙素原(PCT)表达水平与重症急性胰腺炎(SAP)患者靶器官损伤以及RAS激活程度的相关性。方法:取2021年1月至2023年1月于我院接受治疗的113例SAP患者,另择取同期健康体检者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清PCT以及RAS系统相关指标[醛固酮(ALD)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、肾上腺素(E)]水平;采用全自动生化分析仪检测肾功能[血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)]以及肝功能[碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、天冬氨酸转氨酶(AST)];分析SAP患者血清PCT变化与RAS系统相关指标、肝肾相关指标的相关性。结果:SAP组血清PCT水平为(5.35±0.78)ng/ml,明显高于对照组的(0.18±0.03)ng/ml,组间差异显著(P<0.05);SAP组ALD、Ang-Ⅱ、E、ALP、γ-GT、AST、Scr、BUN、UA水平均明显高于对照组,组间差异显著(P<0.05);Pearson检验发现,SAP患者血清PCT水平与ALD、Ang-Ⅱ、E、ALP、γ-GT、AST、Scr、BUN、UA均呈正相关(P<0.05)。结论:SAP患者存在RAS系统激活以及肝肾功能损伤等现象,而其血清PCT增高程度与RAS系统、肝肾功能损伤程度一致,且通过动态观察PCT水平可较好的评估患者疾病情况。

血压波动性增高引起的器官损伤

目的：研究去窦弓神经（ＳＡＤ）大鼠的血压、血压波动性（ＢＰＶ）和器官损伤及它们之间的相互关系。方法：应用计算机化清醒自由活动大鼠血流动力学监测技术对３２周龄的ＳＡＤ大鼠进行２４ｈ动态血压监测。数据经计算机实时和脱机分析后得到２４ｈ血压、收缩压波动性（ＳＢＰＶ）、舒张压波动性（ＤＢＰＶ）等参数。将动物处死，取心脏、肾脏、大脑等器官病理切片，分别行一般和特殊染色。参照预先制定的评分标准，根据所观察器官大体和镜下变化，给每一只动物以相应的评分作为器官损伤程度的半量化指标。将血压及ＢＰＶ与器官损伤评分做相关性分析。结果和结论：（１）ＳＡＤ大鼠的２４ｈ长、短期及总ＳＢＰＶ和ＤＢＰＶ明显高于假手术对照组；（２）ＳＡＤ大鼠的器官损伤明显重于假手术对照组，并且这种损伤与其长期ＢＰＶ和总ＢＰＶ的提高有正相关性。

梨品种花期冻害差异及低温诱导花器官损伤形态学观察

为了解不同品种梨花期冻害及低温持续时间对花器官损伤的差异,在田间出现低温霜冻后,采用多点随机取样法调查了梨34个品种花期花朵冻害率,比较了树冠1.5 m以上与1.5 m以下花器官冻害差异及同一品种花序不同序位花朵受冻害情况;经-2℃低温处理1 h、2 h和4 h后,通过形态学观察研究低温处理时间对梨品种花器官损伤的影响。调查结果显示,梨树34个品种的花朵冻害程度存在很大差异,‘红香酥’、‘花长把’、‘红考密斯’等9个品种花期抗寒性较强,‘鸭梨’、‘朝鲜洋梨’、‘明月’等10个品种花期抗寒性较弱,其余15个品种花期抗寒能力中等;树冠1.5 m以上比1.5 m以下花器官冻害明显减轻;同一花序不同序位花朵冻害程度也呈现明显差别,低序位花较高序位花更易受冻;-2℃低温处理时间越长,花器官冻害发生率越高,其中雄蕊冻害发生率较雌蕊、花瓣低;‘砀山酥梨’、‘黄金梨’和‘黄花梨’花蕾期或盛花期花朵冻害离体诱导,证明开花期早的比开花晚的花器官遭受冻害更严重。研究结果为探索梨树花期冻害发生规律及品种抗冻机理提供了试验依据。