温室土壤有机提取物靶器官毒性研究

目的探寻温室土壤中有机提取物(extractable organic matter,EOM)毒性作用的主要靶器官。方法提取某温室土壤中的EOM,将40只昆明雄性小鼠随机分为对照(DMSO)组、EOM低剂量组(0.5 g/mL)、中剂量组(1.5 g/mL)和高剂量组(3.0 g/mL),每组10只。对小鼠进行EOM灌胃染毒,染毒容量为10 mL/kg,每天1次,连续染毒4周。最后计算小鼠染毒前后体重净增值,心、肝、脾、肺、肾、脑的脏器系数,并检测这些组织和血清中的超氧化物歧化酶(SOD)活力与丙二醛(MDA)含量。结果 EOM对小鼠染毒前后体重净增值和各组织脏器系数未有明显影响。与对照组相比,EOM低剂量组的肝、肾和脾组织SOD活性有所升高,高剂量组显著降低,且EOM各剂量组间肝、肾、脾、脑及血清中MDA含量皆具有统计学差异。结论温室土壤中EOM可诱导肝、肾、脾、脑和血清等靶器官产生脂质过氧化损伤作用。

螺旋藻的器官毒性作用和对大鼠生化代谢的影响

以螺旋藻喂食大白鼠，旨在确定受试物作用的靶器官和生化毒性作用。尸检没有发现毒副作用和器官异常现象。动物体重、血细胞、血清酶活性和白蛋白水平、葡萄糖和尿素氮含量等结果进一步显示本受试物对大鼠不表现毒性反应。组织病理学观察也表明无肝细胞损伤。

利用靶器官毒性剂量法(TTD)和证据权重分析法(WOE)评估固化飞灰中重金属非致癌健康风险

传统的健康风险评价方法未考虑重金属对多种靶器官的影响及重金属间的相互作用,不能反映重金属真实的风险情况.ATSDR的靶器官毒性剂量法(TTD)和EPA的证据权重分析法(WOE)分别将重金属能够产生效应的靶器官与重金属间的相互作用引入评价过程,对传统评价方法进行修正.基于此,本研究采用了TTD法和WOE法评估了生活垃圾焚烧厂固化飞灰中重金属的非致癌健康风险,并将其与传统的非致癌健康风险评价方法进行比较.结果表明,传统的非致癌健康风险评价方法得出的HI值为0.2084,经TTD法和WOE法修正后的HI值分别为0.5165和0.6717,修正后风险大于传统方法所预测风险,更严格的反映固化飞灰对工人健康的真实风险.

直肠癌术后调强放疗与适形放疗靶区剂量学研究及危及器官毒性观察

目的进行直肠癌术后调强放疗(IMRT)及三维适形放疗(3DCRT)靶区剂量学研究及危及器官毒性的相关分析。方法选择我院2010年3月至2015年1月进行直肠癌手术后患者200例为研究对象,随机分为IMRT组100例,3DCRT组100例,分别对两组作CT扫描,进行靶区及累及器官勾画,实施3DCRT及IMRT计划设计,分别对两组患者的数据进行分析。结果 3DCRT与IMRT均能满足剂量要求,但IMRT组的靶区适形度指数及剂量均匀指数均显著优于3DCRT组(P<0.05);两组患者在小肠不同体积的受照剂量比较差异无统计学意义(P>0.05);3DCRT组在不同体积的膀胱、骨盆、股骨受照剂量比较差异有统计学意义(P<0.05);IMRT组的毒副反应发生率为43.00%,低于3DCRT组的69.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IMRT与3DCRT均能满足靶区的处方剂量要求,但是IMRT技术在剂量学方面更加具有优越性,且毒副反应较少。

基于靶器官毒性剂量法的板蓝根中镉和砷的联合暴露评估

目的:对板蓝根中镉(Cd)和砷(As)的残留量进行测定,探索靶器官毒性剂量法在评估中药中重金属及有害元素联合暴露风险中的应用。方法:根据板蓝根中Cd和As的残留量监测数据,计算其暴露量。采用危害指数(HI)法对Cd和As联合暴露产生的健康风险进行初步筛查。进一步针对不同毒理学终点,采用靶器官毒性剂量(TTD)法,对Cd和As的累积风险进行更加精确的评估。结果:29批板蓝根中Cd的合格率为100%,5批As的含量超过限量标准。HI法的初步评估结果表明,5批板蓝根中As的危害商(HQ)值高于1。TTD法评估结果表明,对于作用终点心血管、血液、神经系统,5批板蓝根的HI值>1,健康风险需要被关注。结论:本研究探索了中药材板蓝根中Cd和As的累积风险评估方法,为中药中外源性有害残留物风险评估方法开发提供新的思路,为制定更加科学的限量标准提供技术支撑。

马钱子靶器官毒性和减毒增效机制的研究进展

马钱子为马钱科植物马钱的干燥成熟种子,毒性较大,致死量较低,治疗窗窄。马钱子具有靶器官毒性,包括中枢神经系统毒性、肝毒性、心脏毒性和肾毒性。马钱子的毒性反应主要与其含有的马钱子碱、士的宁等活性成分有关。配伍和炮制是马钱子常见的、重要的解毒措施。配伍可降低马钱子毒性成分的溶出、抑制毒性成分的吸收、影响相关代谢酶、降低氧化应激反应;炮制也可降低马钱子中毒性成分。对马钱子的各个器官毒性和减毒增效机制的研究进展进行综述,以期为马钱子的深入研究和临床安全用药提供参考。

硫代乙酰胺多器官毒性研究进展

硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)是一种白色或无色晶体,属于硫代酰胺化合物类的重要成员,分子式为CH_(3)CSNH_(2),具有重要的生理活性与药物活性,常用于生产催化剂、稳定剂、阻聚剂,也用作聚合物的硫化剂、交联剂、橡胶助剂和医药原料。TAA使用过程中产生的废水和化学品会造成环境污染,通过饮料、污水而进入人体,可能对机体器官产生不可逆转的组织损伤。

靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证

目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果 成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论 所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。

经皮反复给予玉红膏对大鼠器官毒性的研究

目的观察经皮反复给予玉红膏对大鼠肝、肾功能及心、脑、肝、肾、脾等主要脏器组织形态学的影响,为临床安全用药提供实验数据。方法 SPF级SD大鼠100只,体重200 g,雌雄各半。用抽签法随机分为基质对照组、1倍浓度玉红膏组(轻粉含量0.4%)、2倍浓度玉红膏组(轻粉含量0.8%)、4倍浓度玉红膏组(轻粉含量1.6%)和1.6%轻粉组,每组20只。制备大鼠皮肤破损模型,经破损皮肤涂抹不同浓度玉红膏,1次/d,连续28 d。分别于给药前、给药14、28 d和停药28 d测定各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平;给药28 d和停药28 d时每组各处死10只大鼠,取心、脑、肝、肾、脾等脏器称重,计算脏器系数,并取肝、肾、脾组织观察形态学改变。结果不同浓度玉红膏组和1.6%轻粉组大鼠ALT、AST、BUN、Cr和NAG水平与同期基质对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05);停药28 d时,1.6%轻粉组大鼠血清Cr含量高于基质对照组(P<0.05)。给药28 d与停药28d时,2和4倍浓度玉红膏组、1.6%轻粉组大鼠的肾脏系数均明显高于基质对照组(均P<0.05)。各组大鼠心、脑、肝、脾脏器系数的差异均无统计学意义(均P>0.05)。给药28 d时各组大鼠肝、肾、脾组织均无明显形态学改变。结论经皮反复给予玉红膏未发现大鼠出现明显的器官毒性反应,高浓度的玉红膏可能导致大鼠发生可逆转的肾损伤。提示临床长期大量应用玉红膏应监测患者的肾功能。

临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性的检查及评价

临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性的检查和评价要结合大体病理学、组织病理学及临床病理学检查结果进行全面考虑、逐步分析,并使用国际统一推荐的诊断术语及诊断标准,避免主观、不确切的诊断。简要介绍了临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性检查的基本原则,大体病理学检查,组织病理学检查,毒性病理学诊断方法、程序及注意事项,诊断术语及诊断标准的国际统一,临床病理学参数分析,解剖病理学与临床病理学数据结合一致性分析等内容,以期为我国临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性检查及评价提供一定参考。

靶器官毒性剂量法在玉竹中铅、镉和砷联合暴露评估中的应用

目的:对于玉竹中铅(Pb)、镉(Cd)和砷(As)的残留量进行测定,探索靶器官毒性剂量法在评估中药中重金属联合暴露风险中的应用。方法:根据玉竹中Pb, Cd和As的残留量监测数据,计算其暴露量。采用危害指数(HI)法对Pb, Cd和As联合暴露产生的健康风险进行初步筛查。若危害指数(HI)值>1或其中2种或2种以上重金属的危害商(HQ)值>0.1,则针对不同毒理学终点,采用靶器官毒性剂量(TTD)法,对于Pb, Cd和As的累积风险进行更加精确的评估。结果:40批玉竹中Pb和As的合格率为100%,2批Cd的含量超过限量标准。HI法的评估结果表明,3批玉竹的HI值>1,并且其中6批次玉竹存在2种或2种以上重金属的HQ值>0.1的情形。TTD法评估结果表明,对于作用终点神经系统,5批次玉竹的HI值>1;对于作用终点肾脏,2批次玉竹的HI值>1,对于以上情况,风险需要被关注。结论:本研究首次提出中药材中重金属的累积风险评估原则,为中药中外源性有害残留物风险评估的方法开发提供了新的思路,为制定更加科学的限量标准提供了技术支撑。

基于生物可给性和靶器官毒性剂量法的乌梢蛇中铅和砷联合暴露评估

目的 通过考察乌梢蛇Zaocys dhumnades(Cantor)中铅(Pb)和砷(As)的生物可给性,并探索靶器官毒性剂量(TTD)法在评估中药中重金属联合暴露风险中的应用,为限量标准的制定提供参考。方法 通过胃-肠两步模拟消化(in vitro PBET)联合电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法对乌梢蛇中Pb和As的生物可给性进行考察,根据其生物可给性计算其日暴露量。采用危害指数(HI)法对于Pb和As联合暴露产生的健康风险进行初步筛查;进一步针对不同毒理学终点,采用TTD法对Pb和As的累积风险进行更加精确的评估。结果 8批乌梢蛇中Pb和As的合格率为100%。HI法的初步评估结果表明,所有批次乌梢蛇中Pb和As的HI值均<1。TTD法评估结果表明,作用终点心血管系统、神经系统、肾脏、血液和睾丸,所有批次乌梢蛇的HI值均<1,健康风险可接受。结论 基于生物可给性,探索乌梢蛇中Pb和As的累积风险评估方法,为中药外源性有害残留物风险评估的方法开发提供新的思路,为制定更加科学的限量标准提供技术支撑。

金鱼疱疹病毒性造血器官坏死病研究进展

本文概述了金鱼疱疹病毒性造血器官坏死病的流行现状,临床症状和病理特征,阐述了该病病原为鲤科疱疹病毒-2(CyHV-2)的形态和基因特征以及在分离培养、流行病学和检测方法方面取得的进展,旨在为深入研究该病提供理论参考依据。

冬虫夏草及其近缘品中铅、镉、砷污染评价及人体健康累积风险评估方法探索

目的:对冬虫夏草及其近缘品中铅(Pb)、镉(Cd)、砷(As)的残留量进行测定,探索符合冬虫夏草及相关产品使用特点的污染评价及人体健康风险评估方法。方法:基于冬虫夏草及其近缘品中Pb、Cd、As的残留量监测数据,综合运用单因子污染指数法、尼梅罗综合指数法、金属污染指数法对冬虫夏草及其近缘品进行重金属污染评价,计算重金属日暴露量,分别采用危害指数法和更加精确的靶器官毒性剂量法对Pb、Cd、As联合暴露产生的健康风险进行累积风险评估。结果:污染评价结果说明,冬虫夏草及其近缘品中As的污染应引起关注,不同品种污染程度为冬虫夏草(繁育品)=蛹虫草<冬虫夏草(野生品)<香棒虫草<亚香棒虫草;人体健康风险评估结果表明,对于心血管和神经系统,1批冬虫夏草(野生品)全草中Pb、Cd、As联合暴露产生的累积健康风险需被进一步关注。结论:冬虫夏草及其近缘品重金属污染评价,以及人体健康风险评估方法,可为中药安全性评价及相关限量标准的制修订提供参考。

冶炼厂周边农用地土壤重金属非致癌健康风险评估及修正

为科学量化重金属复合暴露产生的非致癌健康风险,引入靶器官毒性剂量(TTD)模型和证据权重分析模型(WOE)对传统评估模型(HRA)的非致癌健康风险进行修正,并以华中某冶炼厂周边农用地土壤重金属为例,探究3种模型对非致癌健康风险评估结果的影响。结果表明:土壤重金属镉(Cd)、铅(Pb)、铬(Cr)和砷(As)的浓度均值分别为0.37、36.65、69.06和7.66mg/kg,其中Cd、Pb和Cr不同程度超出研究区土壤背景值,4种重金属传统非致癌健康风险值(HI_(HRA))为2.27×10^(-3)~3.35×10^(-1)。经TTD模型和WOE模型修正后4种重金属HI_(TTD)和HI_(WOE)分别为1.64×10^(-2)~5.50×10^(-1)和1.08×10^(-2)~6.09×10^(-1),其中HI_(TTD)、HI_(WOE)均值分别为HI_(HRA)均值的1.88倍和1.17倍。研究显示,对多种重金属复合污染的农用地开展人体非致癌健康风险评估时,需考虑多靶器官效应及重金属间的交互作用,避免传统风险评估方法低估或高估土壤污染对暴露人群产生的实际健康损害。

锑化合物的毒性作用及临床应用研究概况

锑及其化合物在环境中普遍存在,被广泛用于制造、食品和医疗等行业,而我国是世界上锑资源最为丰富的国家,由此导致的污染以及健康问题已引起人们的重视。本文综述了国内外有关锑化合物对肝、肾及心脏等器官的毒性和致癌性等毒性作用及其抗肿瘤和抗利什曼病等临床应用研究概况,并提出目前研究存在的局限和不足,为深入研究锑化合物对健康的影响提供参考。

《中华人民共和国药典》2015版收载的有毒中药毒性研究概况

有毒中药的应用和记载历史悠久,其毒性是把双刃剑,能否合理使用,直接关系到临床用药安全。本综述通过检索相关中文数据库,总结了2015版《中华人民共和国药典》(一部)收载的83种有毒中药的毒性等级、用法用量、含量测定、毒性成分、毒性靶器官、半数致死剂量等信息,以期为有毒中药毒性、毒性分级、毒性控制方法等的进一步研究提供参考。

有机阴离子转运蛋白在外源化学物毒性中的作用

机体接触各种潜在毒性有机阴离子,包括内源性物质如激素、神经递质和细胞代谢产物;外源性化学物质如多种药物、农药和动植物毒素等。快速有效地清除其中的毒性物质是机体最好的防御方式。有机阴离子转运蛋白介导的跨上皮主动转运通常是其中的限速过程。因此,研究有机阴离子转运蛋白的种类、分布及其转运与表达调控机制具有重要的毒理学意义。

活心丸对小鼠的急性毒性研究

目的观察活心丸对小鼠的急性毒性。方法因未能测得半数致死量(LD50),故采用最大耐受量(MTD)试验。取SPF级KM小鼠80只,雌雄各半,随机分为空白对照组和给药组,24 h内单次经口给药,给药组给予3.5 g/kg活心丸药液,对照组给予等体积生理盐水。给药后密切观察小鼠一般情况,连续观察14 d,于给药前和给药后1、3、5、8、14 d记录小鼠体质量、摄食量及饮水量。给药后1 d及14 d各组雌雄分别取10只,摘除眼球采血,检测血常规及血液生化指标,解剖观察各脏器,取心、肝、脾、肺、肾,称重并计算脏器指数,制作HE切片,进行病理学检查。结果给药后3 h内给药组小鼠出现中毒症状,表现为运动失调、精神萎靡、俯卧抽搐、呼吸急促,第2天给药组小鼠恢复正常。给药1 d后给药组雄鼠摄食量较对照组明显下降(P<0.05),给药后3 d各组摄食量无明显变化。与对照组比较,给药组体质量、饮水量、脏器指数、血常规及血液生化指标均无显著性差异(P>0.05)。组织病理学显示给药组心脏心外膜及肝脏中央静脉出现炎性细胞浸润,且肝细胞轻度空泡化。结论小鼠口服给药活心丸的最大耐受量为3.5 g/kg,为60 kg成人每日用药剂量的1 750倍,证明口服活心丸毒性较小,安全性良好。