器官特异性转移肺癌细胞株的筛选及建立

背景与目的肺癌转移是肺癌的恶性标志和特征,也是肺癌病人治疗失败和死亡的主要原因。肺癌转移具有器官特异性,最常转移的部位是淋巴结、大脑、骨、肝脏和肾上腺。本研究的目的是应用我们实验室的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981,筛选鉴定出具有器官特异性转移的肺癌亚代细胞株,为进一步研究肺癌细胞器官特异转移提供科学可靠的细胞模型。方法通过裸鼠实验,将母系细胞株L9981-Luc皮下接种,每周一次动物活体成像观察肺癌器官转移情况,数周后构建出具有肺、脊柱、纵隔淋巴结和大脑等器官特异性转移的小鼠模型;处死裸鼠,切取肺、脊柱、纵隔淋巴结和大脑器官肺癌转移瘤进行原代培养,构建具有器官靶向特异性转移潜能的肺癌亚代细胞株;将第一代器官特异性转移肺癌细胞株接种裸鼠皮下,再次构建肺癌器官特异性转移小鼠模型;通过反复多次将肺癌器官特异性转移瘤构建肺癌细胞株,再裸鼠接种,最终获得具有肺、脊柱、纵隔淋巴结和大脑器官特异性转移的肺癌细胞株。结果经过裸鼠反复接种,动物活体成像、动物体内反复筛选鉴定,成功构建了4株分别特异性转移到肺、脊柱、纵隔淋巴结和大脑的器官特异性转移肺癌细胞株,分别命名为L9981-LuM、L9981-BoM、L9981-LnM和L9981-BrM。结论成功构建出具有肺、纵隔淋巴结、脊柱和大脑特异性转移的人大细胞肺癌细胞模型,为进一步研究肺癌器官特异转移的分子机制、信号调控途径,以及未来研究和开发抑制或/和阻断肺癌转移的分子靶向药物提供了可靠的细胞模型。

CXCR4、CCR7及其配体与非小细胞肺癌器官特异性转移的研究进展

肿瘤的转移是恶性肿瘤最重要的生物学特性之一,具体的机制目前仍未明确。研究证明,肿瘤的转移不是随意的,而是具有选择性的,即器官特异性。100多年前Peget提出的＂种子土壤＂学说（the＂seed and soil＂hypothesis）认为,特定的肿瘤细胞（种子）会转移到适宜其生长的器官（土壤）。

浅谈肿瘤器官特异性转移机制

肿瘤转移是一个复杂的过程，具有明显的器官倾向性。随着对肿瘤转移认识的不断深化，人们发现肿瘤特异性转移与肿瘤的异质性和靶器官的作用密切相关。目前认为转移的瘤细胞与内皮细胞的特殊粘附及靶器官内生长因子对肿瘤细胞生长的影响，可能是造成器官特异性转移的主要机制。

大肠癌发生与器官特异性转移机制及干预的研究

随着我国城市化进程加快，人群饮食、生活习惯等因素改变，大肠癌发病率逐年增加，严重威胁人民健康，有关大肠癌发病机理及相关防治策略的研究一直是国内外肿瘤防治研究中的热点问题。本项目利用免疫组化、原位杂交、TU—NEL、Western blot和PCR等技术从动物、细胞和人体水平多角度阐述大肠癌发生、发展和器官特异性转移相关分子机制，并提出了相应的防治措施。研究过程中首次提出大肠癌发生中存在以凋亡受抑制为特征的“细胞选择性增殖”现象，舒林酸可通过诱导细胞凋亡防治大肠癌，率先提出预防效果优于治疗效果及Fas／FasL系统参与了凋亡诱导机制的观点，

胰腺癌器官特异性肺转移机制的研究进展

胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤,由于早期无特异性的临床症状,其早期诊断非常困难,几乎一半的胰腺癌患者在初次确诊时已经发生了远处转移,转移性胰腺癌的生物学特性研究尤为重要。近年来,胰腺癌的器官特异性转移受到了广泛关注,胰腺癌肺转移患者表现出显著的生存优势。与其他部位转移相比,胰腺癌肺转移在基因表达、肿瘤微环境及肿瘤干细胞等多个方面也存在显著差异。本文对胰腺癌器官特异性肺转移机制的研究进展进行综述。

趋化因子受体4和间质细胞衍生因子1α与鼻咽癌器官特异性转移的相关性研究

目的 研究趋化因子受体4（CXCR4）在鼻咽癌细胞中的表达，间质细胞衍生因子1α（SDF-1α）在鼻咽癌远处靶器官中的表达，探讨CXCR4和（或）SDF-1α在鼻咽癌器官特异性转移中的作用。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组织化学法分析30例鼻咽癌、15例正常鼻咽组织中CXCR4mRNA和蛋白的表达及其同临床病理学因素之间的相关性，应用免疫组织化学法分析鼻咽癌患者的正常颈部淋巴结（包括颈深上和颈深下淋巴结）、骨髓、肺、肝脏和肾脏、结肠（各5例）中SDF-1α蛋白的表达。结果RT—PCR检测结果显示，鼻咽癌组织中CXCR4mRNA相对表达强度（0．71±0．22）显著高于正常鼻咽组织（0．14±0．07；F=27．94，P〈0．05）；免疫组织化学检测结果显示，鼻咽癌组织中CXCR4蛋白的表达（1．58±0．59）显著高于正常鼻咽组织（0．51±0．22；F=17．75，P〈0．05）。鼻咽癌组织中CXCR4mRNA和蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移、细胞分化程度显著相关（均P〈0．05）。SDF-1α蛋白在鼻咽癌患者的颈深上淋巴结、骨髓、肺、肝脏中表达较高（2．35±0．67），而在颈深下淋巴结、肾脏和结肠中表达较弱（0．68±0．23），差异有统计学意义（t=10．13，P〈0．01）。结论CXCR4的表达与鼻咽癌的转移密切相关，CXCR4和（或）SDF-1α在鼻咽癌器官特异性转移中可能发挥重要作用。

人肝癌细胞器官特异性转移与基质金属蛋白酶分泌的关系

目的 探讨不同转移潜能的人原发性肝癌细胞系基质金属蛋白酶 (MMPs)分泌与器官特异性转移的关系。方法 将C5 7BL/6小鼠的肺、脾组织粗提物与高低转移潜能的人肝癌细胞系MHCC97 H和MHCC97 L共培养 ,明胶酶谱法检测其分泌上清MMPs表达水平 ,并用荧光免疫染色法比较MMP 9的表达。结果 在无血清培养液培养条件下 ,MHCC97 H和MHCC97 L细胞均分泌较少MMP 9(2 .1± 0 .2 ,1.4± 0 .1) ,不分泌MMP 2 ;但MHCC97 H细胞分泌活性型MMP 9(17.4± 2 .2 )显著高于MHCC97 L细胞 (6.7± 0 .2 ,P <0 .0 0 1)。与肺组织粗提物孵育后 ,MHCC97 H和MHCC97 L细胞分泌MMP 9、活性型MMP 9和MMP 2均显著高于无血清培养液条件下MMPs分泌 (P <0 .0 0 1) ;MHCC97 H细胞分泌MMP 9(18.8± 1.2 )、活性型MMP 9(10 0 .1± 1.1)、MMP 2 (2 2 .4± 1.3 )均显著高于MHCC97 L细胞 (7.8± 0 .3 ,40 .8± 2 .2 ,8.2± 0 .4,P <0 .0 0 1)。脾组织粗提物孵育后的MHCC97 H和MHCC97 L细胞不分泌MMPs。荧光免疫细胞化学法检测MMP 9表达位于MHCC97 H细胞核周和细胞浆 ,而在MHCC97 L细胞未见明显的MMP 9表达。结论 不同转移潜能的人肝癌细胞分泌MMPs差异与其侵袭转移能力相关。

CXCL12-CXCR4轴与乳腺癌转移研究进展

“归巢”理论认为乳腺癌的转移是一个主动、有序、有器官选择性的过程,其中特异性趋化因子受体4(CXCR4)和趋化因子配体12(CXCL12)所构成的生物学轴在乳腺癌器官特异性转移中发挥重要作用,本文就该轴与乳腺癌转移的临床试验和动物实验研究及其发挥作用机理的研究进展作一综述。

肿瘤细胞转移器官特异性机制研究的进展

临床与动物实验发现许多肿瘤的继发部位并非随意选择,而是在很大程度上依赖于瘤细胞的内在属性与器官微环境的反应状态相适宜。研究发现,瘤细胞对不同器官的趋化物质表现出的运动性不同,对各器官的血管内皮细胞、基底膜和实质细胞的粘附性以及对不同器官的生长与抑制因子的反应性也存在着差异,这些差异在器官特异性转移中起着重要的作用。本文就瘤细胞的趋化性、运动性、异质性粘附及各种因子的调节等几个方面对肿瘤器官特异性转移的机制进行了较为系统的综述。

CXCR4-CXCL12生物学轴在神经母细胞瘤发生发展中的作用研究

神经母细胞瘤（Neuroblastoma,NB）是小儿常见的恶性实体瘤之一,恶性程度高,早期即发生转移,是神经母细胞瘤患儿的主要死因,也是神经母细胞瘤在整个恶性肿瘤疾病中极具特点的现象.近年来研究发现,CXCR4（孤儿受体LESTR）与其配体CXCL12（又称基质细胞衍生因子-1,stromal Cell-derived factor-1,SDF-1）所构成的CXCR4-CXCL12轴在肿瘤的发生、发展、侵袭和器官特异性转移中发挥着重要的作用.

E-选择素及其配体与肿瘤关系的研究进展

肿瘤转移是一个多步骤、多环节、多因素参与的复杂过程.研究表明:肿瘤侵袭转移过程中均存在细胞黏附分子及其介导的黏附行为的改变.其中,肿瘤细胞与内皮细胞间的相互作用是造成肿瘤器官特异性转移的重要环节.E-selectin是黏附分子选择素家族中的一员,在激活的内皮细胞表达,其配体SleX、SleA存在于肝癌、食道癌、肠癌等多种肿瘤细胞表面,两者在肿瘤侵袭转移中起着重要的作用.现将E-selectin及其配体与肿瘤关系的研究进展作一综述.

趋化因子受体-CXC4-小干扰RNA对人食管癌裸鼠转移瘤生长的影响

RNA干扰（RNAi）是近几年基因表达调控领域的重大发现。趋化性细胞因子及其受体在肿瘤的播散和器官特异性转移中发挥着重要的作用。趋化因子受体-CXC4（CXCR4）可能是人类肿瘤治疗的1个潜在的靶位，CXCR4基因沉默后能够对食管癌细胞的生长产生明显的抑制作用。