水杨酸对prestin无表达小鼠耳蜗噪声性损伤的作用

目的探讨水杨酸对prestin无表达小鼠耳蜗噪声性损伤的保护作用。方法以出生20-28d的prestin无表达小鼠30只为研究对象，分为A组（噪声暴露前单次注射水杨酸10只）、B组（噪声暴露前单次注射生理盐水10只）和C组（空白对照组10只）。对比观察各组小鼠处理后不同时刻听性脑于反应（auditory brainstem response，ABR）阈值、基底膜扫描和透射电镜情况。结果噪声暴露后第1天和第8天，A，B两组小鼠ABR阈值均较C组显著升高，但两组间差异无统计学意义（均P〉0．05）。噪声暴露后第8天，A，B两组小鼠扫描电镜观察均可见噪声损伤表现，差异不明显；而透射电镜显示B组外毛细胞胞浆内出现明显空泡化改变。结论噪声暴露前给予水杨酸干预对prestin无表达小鼠耳蜗噪声性损伤具有轻微保护作用，这种保护作用主要反映在形态学上，并在噪声损伤后期更易显现出来。

噪声性听力损伤药物防治的研究进展

噪声是一种常见的严重危害人类身心健康的环境因素,噪声危害在不断增加,其危害范围也在不断扩大。关于噪声引起的听力损伤的研究一直是一项重要的研究内容。噪声性听力损伤的产生有多种机制,耳蜗内大量氧自由基的形成和与Ca2+失衡引起的血管微循环障碍可能是重要原因。目前用于防治噪声性听力损伤的药物主要是神经营养剂、血管调节剂、抗氧化剂等。本文对噪声性听力损伤药物防治方面的一些研究进展进行了综述。

葛根素对急性低气压环境下噪声性听器损伤的防治作用

目的 探讨葛根素对模拟急性低气压环境下噪声性听器损伤的防治作用。方法 将 6 0只听力正常豚鼠随机分为正常组、阳性对照组、葛根素防治组和葛根素治疗组。后 3组置于模拟高原海拔 5 5 0 0m低气压环境 ,130dBSPL白噪声持续刺激 8小时 ;防治组和治疗组每日腹腔注射葛根素注射液 (15 0mg/kg)。观察各组的听性脑干反应 (ABR)反应阈、耳蜗形态学改变、血液流变学和血清丙二醛 (MDA)、超氧化物岐化酶 (SOD)含量的变化。结果 出舱后 8小时 ,各组ABR阈移最大 ,对照组、防治组在 1kHz的阈移分别为 33.6 7± 5 .4 0、2 6 .5 0± 4 .76dB ,在 8kHz的阈移分别为 5 9.33± 5 .2 0、4 8.6 7± 4 .70dB(P <0 .0 1) ;高频听力损失较低频严重 (P <0 .0 1)。以后各组ABR阈移逐渐恢复 ,给药两组恢复程度均较对照组明显 (P <0 .0 1)。形态学改变与听力变化一致。防治组血清MDA含量显著低于对照组 ,用药的两组血清SOD均高于对照组。对照组血液流变学全血粘度值明显升高 ,与用药两组比较有显著性差异。结论 葛根素对急性低气压环境下的听器损伤具有一定的防治效果 ,可能与其改善微循环和血液流变学特性。

灌胃α-硫辛酸对豚鼠噪声性听力损伤的防护作用研究

目的观察自由基清除剂α-硫辛酸对噪声性听力损伤的保护作用。方法 24只体重为250～300 g的雄性纯白色豚鼠,按体重随机分为α-硫辛酸低、中、高剂量组(n=3×6)、噪声对照组(n=6)。各组动物暴露倍频程噪声(4 kHz中心频率)115 dB SPL(sound pressure level,声压级)4 h。α-硫辛酸组动物暴露前2 d、暴露当天至暴露后7 d连续灌胃给予α-硫辛酸30 mg/(kg.d)(低剂量组)、60 mg/(kg.d)(中剂量组)、120 mg/(kg.d)(高剂量组);对照组动物相应时间灌胃给予等量的生理盐水。暴露后不同时间(3、7、10 d)测试各组动物在不同频率(8、16、24、32 kHz)下的听觉脑干反应(auditory brainstemresponse,ABR)值,组织学检查内外毛细胞缺失和损伤程度,以测试时的听阈值与暴露前听阈差值(听阈偏移)反映听力受损情况。结果暴露后3 d,低、中、高剂量组在8、16 kHz频率下,与噪声对照组相比较具有显著性差异;低、高剂量组在24、32kHz频率下与噪声对照组相比较具有显著性差异;暴露后7 d,中、高剂量组在8、16、24 kHz频率下与噪声对照组相比较具有显著性差异;低、高剂量组在32 kHz频率下与噪声对照组相比较具有显著性差异;暴露后10 d,高剂量组与噪声对照组比较具有显著性差异。组织学检查,α-硫辛酸组动物无明显内外毛细胞缺失,毛细胞形态结构破坏较轻。对照组动物内耳外毛细胞显示水肿、空泡变性等病变。结论高、中、低剂量的α-硫辛酸对噪声性听力损伤均有一定的预防作用;高剂量的α-硫辛酸对噪声性听力损伤具有很好的预防和治疗作用。

补肾活血方对噪声性听损伤防治作用的实验研究

目的:观察补肾活血中药对豚鼠噪声性听损伤的防治作用。方法:将豚鼠随机分为正常对照组、模型对照组、预防组和治疗组。后3组豚鼠暴露在频率为4kHz强度为110dB SPL的稳态白噪声中6h×6天。预防组和治疗组分别于噪声暴露前7天和噪声暴露结束后给予中药灌胃,预防组同期灌胃相同剂量的生理盐水,正常组不予给药,均连续13天。以听性脑干诱发电位(ABR)评价各组豚鼠听功能的变化;耳蜗基底膜铺片计数比较外毛细胞损伤率;扫描电镜观察耳蜗毛细胞形态学变化;耳蜗螺旋韧带铺片观察血管纹充盈情况。结果:与模型组和治疗组比较,预防组豚鼠的ABR阈值、毛细胞损伤率均明显降低(P<0.05),波潜伏期显著缩短(P<0.01),电镜下毛细胞受损程度较轻,光镜下血管纹呈轻度缺血;与模型组比较,治疗组豚鼠的ABR阈值明显降低(P<0.05),波潜伏期显著缩短(P<0.01),但毛细胞损伤率无明显差异(P>0.05);电镜下两组毛细胞损伤程度均较重,但光镜下血管纹缺血程度相对较轻。结论:补肾活血方对噪声性听力损伤具有显著的预防作用,在改善听功能方面具有一定的治疗作用,预防效果明显优于治疗效果。

GDNF和NT-3对噪声性毛细胞损伤的防护作用——细胞核形态学观察

观察胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)和神经营养素 3 (NT 3 )对噪声性毛细胞损伤的防护作用。将GDNF和NT 3缓慢注入内耳 ,以灌注人工外淋巴液动物为对照 ,检测噪声暴露后耳蜗毛细胞核形态、数量的变化。噪声暴露 10天后 ,毛细胞核荧光染色计数发现 ,实验组手术耳和非手术耳耳蜗外毛细胞核肿胀率明显低于对照组 (P <0 0 1)。研究表明 ,GDNF和NT

两种评价噪声性听觉损伤易感性方法的比较

目的比较两种评价噪声性听觉损伤易感性的方法。方法通过对103只豚鼠110dB(A)3h噪声暴露后的暂时性听阈偏移(TTS)进行统计学分析,作左右耳TTS均值频数分布图,探讨其分布规律;分别用百分位数法和正态分布法计算噪声暴露后豚鼠左右耳TTS均值90%参考值范围,在此基础上判定噪声性听觉损伤易感与不易感豚鼠,并对两种方法进行比较分析。结果左右耳TTS均值90%参考值范围,百分位数法计算结果为18.2～31.4dB,易感和不易感豚鼠分别为7只和6只;正态分布法计算结果为14.6～31.8dB,易感和不易感豚鼠分别为7只和1只。结论百分位数法更适合用于豚鼠噪声性听觉损伤易感性的评价。

盐酸山莨菪碱对豚鼠噪声性听力损伤的保护作用

目的:观察盐酸山莨菪碱(654-2)对豚鼠噪声性听力损伤的保护作用。方法:30只豚鼠随机分为对照组、损伤组与654-2防治组。损伤组与654-2防治组均给予噪声暴露。654-2防治组在噪声暴露前30min肌内注射654-2,另2组同法注射生理盐水。各组豚鼠在噪声暴露前与暴露后3d、14d、28d分别测ABR阈值,并采用硫代巴比妥钠荧光比色法测定耳蜗MDA含量。结果:噪声暴露后3d、14d、28d损伤组和防治组ABR阈移与耳蜗MDA含量均较对照组升高(P<0.01);654-2防治组噪声暴露后14d与28d时,以上2指标均低于损伤组(P<0.05或0.01)。结论:654-2可部分减轻噪声所致的听力损失。其机制可能为654-2在一定程度上清除了噪声产生的过量过氧化物从而保护了毛细胞,使听力得到部分恢复。

噪声性听觉损伤的特点与机制研究进展

噪声是一种常见的危害人类身心健康的环境因素,在噪声作业环境中更是普遍存在,军事作业人员的听觉系统受噪声影响尤为多见。关于噪声性听觉损伤的研究一直是很多学科的工作重点。本文主要介绍噪声性听觉损伤的特点和机制的研究进展。噪声性听觉损伤主要表现为听觉敏感度下降、听阈提高,其形式主要有暂时性听阈偏移和永久性听阈偏移2种;噪声对听觉器官的损伤主要表现为毛细胞、听神经和听觉中枢的病理生理改变。关于噪声性听觉损伤的机制目前主要有3种学说:机械损伤学说、代谢学说和血管学说。

噪声性听力损伤者听觉脑干诱发电反应的变化观察

目的 观察噪声性听力损伤者听觉脑干诱发电反应的变化。方法 对长期接触噪声听阈明显下降的 75名工人 ,进行听觉脑干诱发电反应测定。结果 14 0只耳中有 85只耳主观测听的高频听阈与客观测听反应阈值水平基本一致 ,占 61%。 3 6只耳为纯音主观测听高频听阈高于客观测听反应阈值 (相差 15dB以上 ) ,占 2 6%。主观测听高频听阈低于客观测听反应阈值的有 19只耳 ,占 13 %。在 75例工人中有 5名因两侧耳不对称未做分析。结论 研究表明听觉脑干诱发电反应的变化对估计噪声性听力损伤者的听力有一定的帮助。

噪声性听觉损伤防治的研究进展

噪声是一种普遍存在于各种职业环境下的有害因素,强噪声可导致机体出现噪声性听觉损伤甚至噪声性耳聋,预防和治疗噪声性听觉损伤的研究一直备受国内外学者的关注。根据噪声性听觉损伤(NIHL)的特点和机制,国内外学者对噪声防治的研究主要包括个体护耳器防护和应用相关药物进行防治等。近年来,关于噪声习服和噪声易感性现象的研究为噪声性听觉损伤的防治提供了新的思路。本文综述了国内外在噪声防治领域的新进展,重点介绍了噪声性听觉损伤的易感者筛选以及易感性相关基因的研究方法。

丹参对低气压环境下噪声性听器损伤的防护作用及机理研究

目的探讨丹参对模拟低气压环境下豚鼠噪声性听器损伤的防治作用及其机理。方法48只健康豚鼠随机分为低气压噪声暴露1d及7d两大组,又各分为正常对照组、阳性对照组、丹参治疗组及防治组。后3组均置于模拟高原5500m低气压环境,110dBSPL白噪声刺激;防治组和治疗组分别于造模前3天和出舱当天开始每日肌肉注射丹参注射液(1.3mlkg)。然后检测各组的听性脑干反应(ABR)反应阈,观察耳蜗铺片的形态学改变,检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和血粘度的变化,并进行统计学比较。结果出舱后各组均有不同程度ABR阈移,暴露7d组较1d组重,以4kHz阈移明显。随出舱时间延长阈移减轻,暴露7d出舱14d后,治疗组和防治组与阳性对照组比较,各观察指标均有统计学差异(P<0.05),形态学改变与听力变化一致。治疗组和防治组间无显著差异。血清MDA浓度随暴露时间的延长而增加,防治组显著低于阳性对照组及治疗组(P<0.05),治疗组于7d及14d时亦低于阳性对照组(P<0.05);血清SOD活性则随暴露时间延长而下降;用药的两组SOD均高于阳性对照组。全血粘度值阳性对照组明显升高,暴露前用药可减轻血粘度的上升而且恢复较快。结论丹参对低气压噪声环境下的听器损伤具有一定的防治效果,可能与其改善微循环和血液流变学特性、抗氧化自由基作用,从而减轻低气压噪声暴露后的氧化损伤有关。

α-硫辛酸对噪声性听力损伤的保护作用观察

目的观察自由基清除剂α—硫辛酸对噪声性听力损伤的保护作用。方法 20只体重为250～350g的雄性杂色豚鼠,随机分为实验组(n=10)和对照组(n=10)。两组动物暴露倍频程噪声(4kHz中心频率)115dBSPL5h。实验组动物暴露前2d、暴露当天至暴露后7d连续给予α—硫辛酸10mg/kg,(i.p.1/d)。对照组动物相应时间腹腔注射等量的生理盐水。暴露后不同时间测试两组动物听神经复合动作电位(CAP)的阈移,组织学检查毛细胞缺失和损伤程度。结果暴露后1d,对照组平均阈移在50～60dB范围(2～10kHz),而实验组为10～16dB(P<0.001;t—test)。暴露后3w,实验组多数动物听阈恢复至暴露前水平,对照组平均残留永久性阈移(PIS)33～45dB。组织学检查,实验组动物无明显内外毛细胞缺失,毛细胞内形态结构正常。对照组动物耳蜗底回平均外毛细胞缺失率为13.2%,外毛细胞显示水肿、空泡变性和消亡等病变。结论α—硫辛酸对噪声性听力损伤有一定的保护作用。

一氧化氮合酶抑制剂在噪声性听力损伤中的保护作用

目的本实验探讨一氧化氮合酶抑制剂 N-硝基左旋精氨酸甲酯(N^G-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)在噪声损伤中的作用。方法将豚鼠(体重350～400 g)随机分为无噪声对照组(n=20)、噪声+生理盐水组(n=20)、噪声+L-NAME 组(n=20)。噪声刺激(4 kHz 倍频程,115 dB SPL 5 h)结束72 h 后,测试脑干诱发电位(auditory brainstem responses,ABRs),制备耳蜗组织匀浆测 NO 的水平,用免疫组化观察诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide,iNOS)在耳蜗的活性。结果无噪声组动物听阈无明显变化;噪声刺激后生理盐水组听阈上升的幅度明显高于 L-NAME 组(P<0.05);噪声+生理盐水组耳蜗 NO 含量明显高于对照组(P<0.05)与噪声+生理盐水组相比,噪声+L-NAME 组耳蜗 NO 含量明显减少(P<0.05)。噪声刺激后,噪声+L-NAME 组iNOS 活性强度弱于生理盐水组。结论 iNOS 催化合成的 NO 参与噪声对耳蜗组织的损伤;L-NAME 可通过抑制 iNOS 活性对噪声性听力损伤(noise induced hearing loss,NIHL)发挥保护作用。

稳态噪声性听神经损伤后蜗内基因治疗的电生理研究

将携有人神经营养素 3(humanneurotrophin 3,hNT 3)基因的重组腺病毒 (Ad NT3)导入豚鼠耳蜗内 ,观察其对噪声损伤模型动物听神经元的保护作用。30只听力正常豚鼠测听后暴露于剂量为 130dBSPL×5h的稳态强噪声 ,暴露后第 3天经耳蜗底周鼓阶骨壁钻孔向外淋巴腔内导入目的基因或人工外淋巴液 (APF)。动物随机分为 3组 :Ad NT314天组 (T 14d,n =10 ) ,Ad NT32个月组 (T 2m ,n =10 )和APF组 (C 2m ,n =10 )。暴露后于第 14天和 2个月分别测试听性脑干诱发电反应 (ABR)和听神经复合动作电位 (CAP)。结果显示 ,暴露后第 14天各组间听阈无明显差异 ;暴露后 2个月 ,Ad NT3组ABR阈移有不同程度的恢复 ,10 0dBSPL短声刺激的CAP N1潜伏期与CAP阈值均有所恢复。提示Ad

天麻素对耳蜗毛细胞SDH的影响及其对噪声性声损伤预防作用

目的:观察天麻素对豚鼠噪声性声损伤预防作用及对耳蜗毛细胞SDH影响,同时探讨其可能的作用机理。方法:将实验用雄性红目纯白豚鼠30只,随机编3组,正常组、预防实验组(I_预)、预防对照组(I_对)。将除正常组外2组动物于隔音室内暴露于105dB SPL稳态白噪声下,暴露时间持续每天4小时,连续7天。预防实验组于噪声前3天开始给天麻素100mg/kg,腹腔注射,持续至噪声结束当天,预防对照组同期给予注射用水;测ABR以观察听阈值变化;光镜观察毛细胞琥珀酸脱氢酶(SDH)活性变化。结果:预防实验组ABR听阈值明显低于预防对照组(P<0.05);SDH染色细胞预防实验组明显优于预防对照组。结论:进一步证实天麻素能增加耳蜗毛细胞SDH活性,保护纹血管内皮细胞系统功能。对噪声性声损伤有一定的预防作用。

噪声性听觉损伤易感豚鼠差异表达基因的筛选与分析

目的利用抑制消减杂交技术(SSH)筛选分析噪声性听觉损伤易感与不易感豚鼠耳蜗差异表达基因。方法易感组与不易感组豚鼠耳蜗组织利用Trizol法分别提取总RNA;SmartTM技术分别合成cDNA;SSH筛选差异表达基因,并进行测序和生物信息学分析。结果筛选噪声性听觉损伤(NIHL)易感与不易感豚鼠耳蜗的明显差异表达基因片段148条,包括易感组豚鼠耳蜗表达上调73条和下调75条。同源性大于80%且匹配碱基大于100 bp的相关序列共34条,其中上调7条,包括多聚泛素基因、β珠蛋白和α珠蛋白等;下调27条,包括线粒体基因组(mtDNA)、热休克蛋白(HSP)和细胞周期非特异性因子1等。结论SSH是一种高效的筛选差异表达基因的方法,mtDNA和HSP与NIHL及其易感性的发生相关。