噬脂细胞对自噬和脂类新陈代谢的作用

脂肪滴最初被认为是＂惰性＂的脂质沉积。在过去的10年里,胞质细胞器的分类主要是对特定细胞功能的组成和多样性进行定义的。脂肪滴作为细胞器,对脂肪进行管理和调节,最近有研究发现自噬是通过噬脂的过程对新陈代谢的变化进行管理的。文章主要关注选择性自噬过程,通过这个过程调动细胞内的脂质从而对细胞产生影响。噬脂细胞直接通过脂质分解影响细胞的能量平衡,同时也间接地通过调节食物摄入量来影响细胞能量平衡。噬脂细胞缺失与脂肪肝、肥胖症、动脉硬化以及随年龄增加而产生的自噬症等代谢紊乱性疾病都密切相关。

脂肪栓塞综合征和各种肺疾病支气管肺泡灌洗液中噬脂细胞比率

尽管有大量的文献致力于探讨脂肪栓塞综合征(fat enbolism syndrome,FES)的诊断问题,但FES的诊断仍是一个很困难的问题。出于诊断缺乏“黄金标准”的客观检测手段,本病的识别和早期治疗受到妨碍。近来,有人建议用支气管肺泡灌洗液(BALF)中的噬脂细胞(脂肪贪食细胞,lipid—laden cells)来作为诊断创伤病人FES的特异指标。本研究的目的是建立特殊的支气管肺泡细胞脂质染色方法来诊断FES。

鸢尾素激活PGC-1α、UCP-1促进噬脂和褐变抑制ACHN细胞增殖和迁移

目的探讨鸢尾素对肾细胞癌的影响及PGC-1α、UCP-1在其中发挥的关键性作用。方法采用Western blot测定鸢尾素对人肾细胞腺癌细胞(ACHN)PGC-1α、UCP-1蛋白的影响;采用实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)方法检测鸢尾素对其自噬相关和褐变相关mRNA的影响;采用油红O染色检测鸢尾素对噬脂的影响;采用凋亡试剂盒检测鸢尾素对细胞凋亡率的影响;采用划痕实验检测鸢尾素对细胞的愈合和修复能力。结果鸢尾素能够上调棕色化相关蛋白(PGC-1α、UCP-1)及mRNA(PGC-1α、UCP-1、PRDM16)的表达并激活自噬相关mRNA(Beclin-1、LC3Ⅱ、P62)的表达(P<0.05);鸢尾素能够促进噬脂,抑制ACHN细胞增殖、细胞迁移运动与修复能力(P<0.05)。结论鸢尾素能够通过激活PGC-1α、UCP-1促进噬脂和褐变进而抑制ACHN细胞增殖和迁移。

槲皮素通过上调脂解和脂噬途径改善肝细胞脂质蓄积

目的 明确槲皮素(quercetin, QUE)通过调控脂解及脂噬途径改善肝细胞脂质蓄积的效应及作用机制。方法 利用棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导人正常HHL-5肝细胞株(human hepatocyte cell line 5, HHL-5)建立脂肪变性肝细胞模型,使用不同浓度槲皮素(5、10、20和40μmol/L)干预脂肪变性的HHL-5细胞24 h,实验分为(n=3):对照组、PA组、PA+QUE5组、PA+QUE10组、PA+QUE20组、PA+QUE40组。为明确自噬对QUE作用的影响,利用3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine, 3-MA)阻断自噬,将HHL-5细胞分为(n=3):对照组、PA组、PA+QUE40组、3-MA组、PA+3-MA组和PA+3-MA+QUE40组。2种不同实验分组均检测细胞内甘油三酯含量、脂滴蓄积情况、脂解和脂噬相关分子表达情况及共定位水平、自噬底物P62的表达水平。结果 与对照组比较,PA组肝细胞的甘油三酯含量和脂质蓄积程度明显升高,脂解相关分子脂肪甘油三酯脂肪酶(adipose triglycerides lipase, ATGL)和比较基因识别因子58(comparative gene identification-58,CGI58),以及脂噬相关分子Ras相关蛋白7(Ras-related protein 7, RAB7)和微管相关蛋白1B轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3β)的蛋白表达水平、平均荧光强度及共定位程度均明显降低,而P62表达增强(P<0.05)。与PA组相比,PA+QUE40组的甘油三酯含量和脂质蓄积程度显著降低,脂解和脂噬相关分子的蛋白表达水平、平均荧光强度及共定位程度也明显增加,而P62明显降低(P<0.05)。在脂肪变性肝细胞中加入3-MA抑制自噬后,QUE对脂肪变性肝细胞的脂质蓄积的改善作用以及对脂解和脂噬相关分子的调控作用基本被抵消。结论 槲皮素可促进脂解和脂噬途径相关分子的表达及相互作用,从而减轻脂肪变性HHL-5细胞内的脂质蓄积,但以上作用可被自噬阻断剂3-MA削弱。

脂噬抑制细胞泡沫化在动脉粥样硬化中作用的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是多数心脑血管疾病致死的重要原因之一。全球疾病研究表明,AS性心脏病在全球流行,发病数已由1990年的约1亿例增长为2019年的1.8亿例[1];在2020年流行病调查中发现30岁以上颈动脉内膜增厚的比率为27.6%[2]。同时,国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告2021》中指出我国心血管病人数达3.3亿,每5例死亡中就有2例死于心血管病。AS是一种以动脉血管壁脂质异常蓄积为主要特征的慢性血管炎症性病变,形成富含脂质的泡沫细胞(foam cells)是AS病变的起始与早期重要病理特征之一(图1)。

胞外酸化经ASIC1/RIP1途径抑制TFEB介导的巨噬细胞脂噬

目的 探讨胞外酸化对巨噬细胞脂噬的影响及其作用机制。方法 采用RAW264.7巨噬细胞,以pH 6.5培养液与25 mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育24 h构建胞外酸化诱导的泡沫细胞模型。分别以ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1干预胞外酸化诱导的RAW264.7巨噬细胞24 h,油红O染色检测细胞内脂质蓄积;蛋白质印迹(Western blot)检测总ASIC1、膜ASIC1、p-RIP1 Ser166、p-TFEB Ser142、LC3和p62蛋白的表达;激光共聚焦显微镜观察脂滴(Bodipy示踪)与自噬标志物LC3II和LAMP1共定位;透射电镜观察细胞内脂滴和脂噬泡的数量变化;胆固醇荧光试剂盒检测ABCA1介导的胆固醇流出。结果 与pH 7.4组相比较,pH 6.5胞外酸化组胞内的脂质蓄积和细胞质膜上的ASIC1蛋白表达显著增加,p-RIP1Ser166、p-TFEB Ser142水平升高,LC3II蛋白减少和p62蛋白增加,脂滴与LC3II和LAMP1的共定位都分别减少,细胞内的脂滴数量显著增加,自噬体和脂噬泡的数量则明显减少,ABCA1介导的巨噬细胞内胆固醇流出显著减少。然而,胞外酸化对RAW264.7巨噬细胞的上述效应能被ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1所取消。结论 胞外酸化经激活ASIC1/RIP1途径促进TFEB磷酸化抑制巨噬细胞脂噬,ASIC1可能是防治动脉粥样硬化等脂质蓄积疾病的新靶点。

脂噬对奶牛乳腺上皮细胞脂滴大小的调控研究

脂噬是一种新的自噬形式,可以选择性识别脂滴并将其降解,在维持细胞内脂质稳态等过程中发挥着重要的作用。本研究旨在探讨奶牛乳腺上皮细胞经饥饿诱导脂噬后对细胞脂滴大小的调控作用。试验用100μmol·L^(-1)的亚油酸处理细胞24 h,刺激细胞脂滴蓄积,然后分别饥饿诱导细胞0、6、12、24、48 h,油红O染色观察细胞内脂滴的尺寸和数量随饥饿时间的变化情况,随后饥饿诱导24 h通过免疫荧光观察脂滴和自噬蛋白LC3的共定位,蛋白免疫印迹检测细胞内自噬蛋白LC3和P62的表达,透射电镜观察脂滴自噬情况。结果发现:随着饥饿处理时间的延长,脂滴直径从1.57μm显著增加到2.12μm,每个细胞的脂滴数量显著减少,从39个·cell^(-1)减少到24个·cell^(-1),大脂滴比例显著增加,小脂滴比例显著减少(P<0.05),免疫荧光发现LC3与脂滴发生共定位,透射电镜观察发现自噬溶酶体包裹着脂滴,饥饿处理24 h后LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白的比值显著增加1倍,P62蛋白表达显著下降(P<0.05)。以上结果表明,脂噬对奶牛乳腺上皮细胞脂滴的大小发挥调控作用。

基于脂噬介导的mTOR/TFEB信号通路探讨当归红芪超滤物干预糖尿病肾病作用机制

目的以当归红芪超滤物干预糖尿病肾病模型大鼠,探讨其对糖尿病肾病脂噬的效应机制。方法50只SPF级雄性Wistar大鼠随机选取7只为空白组,其余43只采用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素联合高脂高糖饲料喂养制备糖尿病肾病模型。将成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(17.9 mg/kg)和中药低、中、高剂量组(1.5、3、6g/kg),分别灌胃相应溶液,连续12周。检测大鼠随机血糖、体质量及24h尿蛋白含量,生化检测糖化血清蛋白(GSP)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)含量,HE染色观察肾组织形态变化,Masson染色观察肾组织纤维化情况,透射电镜观察肾组织超微结构,RT-qPCR检测肾组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、微管相关蛋白1轻链3(LC3B)mRNA表达,Westernblot检测肾组织mTOR、转录因子EB(TFEB)、p-TFEB、LC3B蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠随机血糖显著升高(P<0.01),体质量显著减少(P<0.01),24h尿蛋白含量显著升高(P<0.01),GSP、SCr、BUN、TG、TC、LDL-C、FFA含量显著升高(P<0.01),HDL-C含量显著降低(P<0.01);肾小管上皮细胞空泡变性、胞质空泡化、有大量炎性细胞浸润,胶原纤维增多且分布杂乱,脂滴数量增加,自噬体数量减少;肾组织mTORmRNA表达显著升高(P<0.01),LC3BmRNA表达显著降低(P<0.01),mTOR、p-TFEB蛋白表达显著升高(P<0.01),TFEB、LC3BⅡ蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠给药12周随机血糖、24h尿蛋白含量降低,体质量增加,GSP、SCr、BUN、TG、TC、LDL-C、FFA含量降低,HDL-C含量升高;肾组织炎性细胞浸润、纤维化、脂滴沉积有不同程度缓解,肾组织mTORmRNA表达降低,LC3BmRNA表达升高,mTOR、p-TFEB蛋白表达降低,TFEB、LC3BⅡ蛋白表达升高,其中厄贝沙坦组和中药高剂量组差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论当归红芪超滤物能改善糖尿病肾病模型大鼠糖脂代谢紊乱、拮抗肾脏异位脂质沉积、促进脂噬、延缓糖尿病肾病进程,其机制可能与mTOR/TFEB信号通路有关。

茯砖茶调控脂噬干预小鼠非酒精性脂肪肝作用机制

该文探讨茯砖茶调控脂噬干预高脂高糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的作用机制。将36只C57BL/6雄性小鼠随机分成对照组、模型组、阿托伐他汀组以及茯砖茶低、中、高剂量组。除对照组普通饲料喂养,其余5组适应性喂养1周后给予高脂高糖饮食喂养10周。阿托伐他汀组小鼠同时给予阿托伐他汀10 mg(/kg·d),茯砖茶低、中、高剂量组分别给予茯砖茶0.75、1.5、3.0 g(/kg·d),对照组和模型组给予生理盐水10 mL(/kg·d)。实验结束后取材,进行肝脏指数、血清肝功能、血脂、苏木精⁃伊红染色法(hematoxylin⁃eosin staining,HE)、油红O染色、透射电镜、免疫荧光双标、蛋白免疫印迹检测。结果表明,模型组小鼠肝组织病理学肝脏中出现了大量的脂肪空泡和严重的脂肪沉积,提示建模成功;茯砖茶低、中、高剂量组小鼠肝组织中脂肪空泡、脂肪沉积有不同程度减少,电镜下自噬溶酶体内被包裹物增加,肝脏病理损伤改善;肝脏指数、腹部脏器周围脂肪质量、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transami⁃nase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、胆固醇(cholesterol,CHO)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(low⁃density lipoprotein cholesterol,LDL⁃C)、核糖核酸结合蛋白62(sequestosome⁃1,p62)、磷酸化的磷脂酰肌醇3⁃激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3⁃kinase,p⁃PI3K)、磷酸化的蛋白激酶B(phosphorylated pro⁃tein kinase B,p⁃AKT)、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p⁃mTOR)含量均有不同程度减少(P<0.05或P<0.01),高密度脂蛋白(high⁃density lipoprotein cholesterol,HDL⁃C)、溶酶体相关膜蛋白2(lysosome⁃associated membrane protein 2,LAMP2)、微管相关蛋白1轻链3⁃Ⅱ/微管相关蛋白1轻链3⁃I(mi⁃crotubule⁃associated protein1 light chain 3⁃Ⅱ/microtubule⁃associated protein1 light chain 3⁃I,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)的比值和微管相关蛋白1轻链3B(microtubule⁃associated protein 1 light chain 3 beta,LC3B)与脂滴蛋白2(perilipin⁃2,PLIN2)共定位程度有不同程度增加(P<0.05或P<0.01),茯砖茶高剂量组效果优于茯砖茶低剂量组和阿托伐他汀组,存在浓度依赖。茯砖茶可以上调脂噬水平,调节脂质代谢,改善肝脏脂肪变性,可能与抑制磷脂酰肌醇3⁃激酶(phosphatidylinosi⁃tol 3⁃kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路相关。

脂噬在糖尿病肾病中作用机制的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者进展为终末期肾脏病的主要原因,其中脂质代谢紊乱及肾脏脂质异位沉积是DN发病及进展的关键病理因素之一。脂噬是一种新发现的选择性自噬形式,通过溶酶体介导选择性降解细胞内储存中性脂质的细胞器脂滴,从而减轻脂质异位沉积,维持能量代谢稳态。现有证据表明,脂噬激活可以减轻DN状态下脂毒性和肾损伤,成为DN研究的新靶点。文章主要从脂噬途径、主要调控因子及其在DN中作用机制的研究进展进行综述。

脂肪组织中自噬影响肥胖发病机制的研究进展

肥胖是由于脂肪细胞体积增大和数量增生而引起的脂肪组织异常或过度堆积导致的一种慢性代谢性疾病,由环境因素和遗传因素共同决定。近年来,自噬在调控脂肪细胞数量、脂肪生成和白色脂肪棕色化等过程中的作用引起了广泛关注。文章就脂肪组织中3种不同类型的自噬对脂肪生成、白色脂肪棕色化和脂肪代谢等过程的影响进行系统性总结回顾,旨在阐明自噬对脂肪组织功能及肥胖的影响,进而为肥胖的预防和治疗提供潜在靶点。

MEHP抑制小鼠睾丸间质细胞脂噬对睾酮合成的影响

目的探讨邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]对小鼠睾丸间质细胞(TM-3)脂噬水平以及对睾酮合成的影响。方法将对数生长期的TM-3细胞分别暴露于0、200、400、800μmol·L^(-1)的MEHP中,分别为对照组、MEHP低剂量组、MEHP中剂量组、MEHP高剂量组。油红O染色及流式细胞术检测细胞脂滴水平,免疫荧光共定位检测细胞脂噬水平,游离胆固醇检测试剂盒检测细胞中游离胆固醇含量,ELISA检测上清液中的睾酮水平,Western blot检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P62、SIRT1、FOXO1、Rab7的蛋白表达水平。结果与对照组相比,MEHP低剂量组脂滴含量、睾酮含量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及P62蛋白表达水平均无明显变化(P均>0.05);MEHP中、高剂量组脂滴含量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及P62均升高(P均<0.05),游离胆固醇含量和睾酮的含量均降低(P均<0.01)。与对照组相比,MEHP低、中、高剂量组TM-3细胞SIRT1、FOXO1、Rab7蛋白表达水平均下降(P均<0.05)。结论MEHP可能通过SIRT1/FOXO1/Rab7信号通路抑制小鼠睾丸间质细胞脂噬,从而减少睾酮含量。

PLIN2在氧化型低密度脂蛋白诱导的泡沫细胞脂噬中的作用

目的 探讨围脂滴蛋白2(PLIN2)在泡沫细胞脂噬中的作用,为动脉粥样硬化相关疾病的防治提供更多思路。方法 构建氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的泡沫细胞模型,沉默细胞内PLIN2基因表达,将细胞分为5组:对照组、空质粒组、ox-LDL处理组、siPLIN2组、ox-LDL+siPLIN2组。应用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积情况,采用Western blot观察细胞内PLIN2和脂噬相关蛋白LC3和p62表达情况。结果 在ox-LDL诱导的泡沫细胞形成过程中LC3蛋白表达量随着脂质的增加而增加,p62则先减少后增加;在PLIN2沉默的RAW264.7巨噬细胞中LC3表达下调;在PLIN2沉默的泡沫细胞中,p62蛋白表达量明显增加,脂噬减弱。结论 在ox-LDL诱导的泡沫细胞中,敲减PLIN2可下调p62的表达,减弱细胞内脂噬。

自噬在酒精性肝病中作用及机制研究进展

酒精性肝病(ALD)发病机制复杂,目前尚无有效治疗药物。自噬是一种保守的细胞内分解代谢的过程,在肝脏中发挥重要作用。本文从自噬的角度综述了酒精对于自噬的调控机制以及在酒精性肝病中的作用进展,并探讨了基于自噬的ALD的潜在治疗药物。

自噬对非酒精性脂肪肝脂滴分解的影响及相关分子机制

非酒精性脂肪肝是一种除酒精和其他明确肝损伤因素所致的,目前发病机制不明的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,是我国最常见的慢性肝病之一。对于非酒精性脂肪性肝病的发病机制,"二次打击"学说可谓其经典的发病机制。近年来,自噬作为一种细胞质量的控制途径,已被揭示在非酒精性脂肪性肝病中脂滴的形成和分解中有着非偶然性的变化。本文就噬脂的分子调控机制的研究作一综述。最后,结合人类脂肪肝病,了解这种能清除肝细胞内脂滴的噬脂是否能提供一种新的途径来避免脂肪性肝病的发生。

食用油烟对实验动物脂质过氧化和巨噬细胞膜脂流动性的影响

为探讨食用油烟对巨噬细胞膜脂流动性的影响，选用ＳＤ大鼠于染毒柜中自然吸入食用豆油油烟，急性染毒，观察到油烟平均浓度为１．０５ｍｇ／ｍ３时，肺组织发生脂质过氧化，ＭＤＡ开始增加（Ｐ＜０．０５）；平均浓度为９．５８ｍｇ／ｍ３时，肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中肺巨噬细胞（ＰＡＭ）膜脂流动性（ＬＦＵ）增加（Ｐ＜０．０１），且ＬＤＨ、ＡＣＰ酶的活力升高（Ｐ＜０．０５）。吸入油烟浓度与各指标间有显著的剂量－反应关系。结果提示，食用油烟在本实验条件下可引起ＰＡＭ膜脂流动性的增加。

支原体巨噬细胞活化脂肽-2经Btk/PI3K/Nrf2通路诱导单核细胞表达HO-1

目的观察支原体巨噬细胞活化脂肽2(macrophage-activating lipopeptide-2,MALP-2)诱导人单核细胞系THP-1表达血红素氧合酶-1(hemeoxygenase,HO-1)的分子机制。方法体外培养THP-1细胞,用5 ng/ml的MALP-2刺激12 h。Real-time PCR检测HO-1 mRNA的表达,Western blot检测其蛋白水平及Akt磷酸化;THP-1细胞与不同浓度的Bruton’酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,Btk)抑制剂LFM-A13作用1 h,随后用MALP-2刺激12 h,Western blot观察其对HO-1表达以及Akt磷酸化的影响;分别采用EMSA和免疫荧光检测核转录因子Nrf2的DNA结合活性和核转位,并观察PI3K抑制剂LY294002对Nrf2的激活和DNA结合活性的改变情况;siRNA干扰Nrf2表达,以证实其在HO-1表达中的作用;最后,采用LFM-A13和血红素处理THP-1细胞,MTT法检测细胞的存活率。结果 MALP-2处理可显著诱导THP-1细胞表达HO-1蛋白和mRNA,LFM-A13处理后,HO-1表达水平随其浓度的增高而降低;同时,LFM-A13也能抑制MALP-2诱导PI3K的激活(Akt磷酸化)。MALP-2能促进Nrf2的核转位并增强其DNA结合活性,而PI3K抑制剂LY294002处理后可抑制Nrf2的激活;RNA干扰Nrf2表达后,HO-1表达显著降低;此外,LFM-A13也可降低血红素处理后THP-1细胞的存活率。而采用HO-1激动剂CoPP诱导后,THP-1细胞的存活率有所增高。结论 MALP-2通过Btk/PI3k/Nrf2诱导THP-1细胞表达HO-1,从而发挥对细胞的保护作用。

支原体巨噬细胞活化脂肽-2经PI3K/Nrf2诱导单核细胞表达HO-1和NQO1

目的 观察支原体巨噬细胞活化脂肽-2（MALP-2）对THP-1单核细胞血红素氧合酶-1（HO-1）和NAD（P）H：醌氧化还原酶-1（NQO1）表达的影响,以明确机体抵抗支原体感染所致炎性损伤的自我防御机制.方法 体外培养THP-1细胞并分为对照组和实验组.其中对照组加入等体积培养基,实验组根据不同的实验目的 加入不同浓度的MALP-2作用5～120 min或12 h,Western blot 检测HO-1和NQO1表达以及Akt磷酸化水平.同时,采用PI3K抑制剂LY294002处理细胞,以证实PI3K参与HO-1表达.提取细胞核蛋白,凝胶迁移率实验和免疫荧光观察NF-E2相关因子2（Nrf2）的DNA结合活性和核转位情况,并采用特异性siRNA沉默Nrf2后,Western blot观察其对HO-1和NQO1表达的影响.结果 Western blot结果显示,MALP-2能诱导THP-1细胞表达HO-1和NQO1蛋白,且呈一定的剂量依赖性.此外,MALP-2能激活PI3K,且PI3K抑制剂能抑制HO-1和NQO1的表达;凝胶迁移率实验和激光共聚焦结果显示,MALP-2能增强Nrf2的DNA结合活性及核转位,而PI3K抑制剂处理后,Nrf2的DNA结合活性以及核转位水平进一步降低.RNA干扰Nrf2后,HO-1和NQO1表达显著降低.结论 MALP-2能诱导THP-1细胞表达HO-1和NQO1,其机制可能受PI3K/Nrf2调控.

脂蛋白对巨噬细胞的作用研究进展

脂蛋白的种类、组成、氧化修饰以及基因突变等影响脂蛋白与巨噬细胞的相互作用。载脂蛋白E基因敲除鼠血浆极低密度和中间密度脂蛋白组分通过一种特异而不依赖载脂蛋白E途径诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积,是体内主要致动脉粥样硬化脂蛋白。低密度脂蛋白受体基因敲除鼠血浆极低密度和中间密度脂蛋白组分也显著诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积。人载脂蛋白AⅠ第2 35位谷氨酸残基缺失明显降低其促巨噬细胞胆固醇外流能力。人极低密度、低密度、高密度脂蛋白以及脂蛋白(a)等氧化后,不仅诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积,也具有显著促巨噬细胞增殖效应。

支原体巨噬细胞活化脂肽-2诱导人单核细胞分泌MMP-9

目的观察支原体巨噬细胞活化脂肽-2（MALP-2）对人单核细胞分泌基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。方法体外培养人单核细胞系THP-1,分别采用0、0.1、1.0和5.0μg/mL MALP-2刺激THP-1细胞12-18 h,采用实施定量PCR检测MMP-9 m RNA的表达,荧光共振能量转移（FRET）检测MMP-9的酶活性变化,ELISA检测培养上清中MMP-9的含量。结果 THP-1细胞未刺激时,MMP-9的m RNA表达量、酶活性以及分泌水平极低。当给予0.1-5.0μg/mL MALP-2作用18 h后,MMP-9的分泌水平显著增高,细胞培养上清液中MMP-9的酶活性也明显增强。此外,5.0μg/mL MALP-2刺激THP-1细胞6 h后即可诱导MMP-9 m RNA表达,16 h后达到峰值。结论 MALP-2可诱导人单核细胞表达MMP-9,这可能是支原体感染早期重要的致病因素。