利用噬菌体环肽库筛选可溶性肿瘤坏死因子受体1的特异性结合肽

目的 应用噬菌体环肽库筛选肿瘤坏死因子α(TNF- α) 的模拟肽, 为研制模拟TNF -α的新型多肽药物奠定基础。方法 用亲和纯化的可溶性TNF受体1 (sTNFR -1) 作为筛选配基, 对噬菌体随机环肽库进行亲和筛选, 利用胞毒效应进行生物学筛选, 并进一步对某些阳性克隆进行序列测定和分析。结果 经3 轮筛选, 每轮的投入/产出比逐轮提高, 说明筛选具有良好的富集效果。并得到模拟跨膜型TNF -α(TM -TNF- α)、可溶型TNF -α(S- TNF -α) 的模拟肽和拮抗TNF作用的sTNFR 1 封闭肽。获得了TM -TNF -α的模拟肽的氨基酸序列的基序。结论 获得的模拟TM -TNF- α生物学效应的sTNFR -1结合肽, 可望发展成为一种新的TNF- α肽类新药。