恶性肿瘤相关噬血综合征的研究进展

噬血综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)是一种少见的疾病,由于机体分泌大量细胞因子产生过度炎症反应,进而导致多器官、多系统受累的临床综合征。恶性肿瘤相关噬血综合征(malignancy-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis,MA-HLH)患者多数病情危重、误诊率、延诊率和死亡率较高,对其认识不断被重视和深化。尤其是在免疫检测点抑制剂的广泛应用之后,MA-HLH的发生越来越多。本文结合近年来这一领域相关研究进展,从流行病学、易患因素、病理生理、诊断标准及治疗等方面进行综述。

宏基因组二代测序在儿童内脏利什曼病相关噬血淋巴组织细胞增生症中的应用价值

目的探讨宏基因组二代测序(mNGS)在儿童内脏利什曼病(VL)相关噬血淋巴组织细胞增生症(HLH)的临床价值。方法回顾性分析2016年1月1日至2022年6月30日确诊的VL-HLH患儿的临床资料。结果共纳入6例VL-HLH患儿,男4例、女2例,中位年龄20.0(9.8~27.0)月;3例省外输入,3例本省病例。6例临床表现均有发热、脾大、血细胞减少、铁蛋白增高,5例合并高三酰甘油血症或低纤维蛋白原血症,4例NK细胞活性下降,3例sCD 25升高,2例骨髓穿刺见吞噬细胞。通过骨髓穿刺确诊2例,发病至确诊时间分别为62天和90天;通过mNGS确诊4例,从发病至确诊的时间为34.0(16.0~39.0)天。因延迟诊断接受激素治疗5例,化疗药物治疗3例,合并感染3例;2例早期行mNGS确诊VL-HLH患儿,避免应用化疗药物,且未合并感染。6例患儿均痊愈。结论VL-HLH临床表现缺乏特异性,在非利什曼原虫流行地区早期确诊困难,mNGS可为VL-HLH的早期诊断提供依据,及时给予精准治疗。

原发性皮肤γδT细胞淋巴瘤并发噬血细胞性淋巴组织细胞增多症1例

报告原发性皮肤γδT细胞淋巴瘤并发噬血细胞性淋巴组织细胞增多症1例。患者女,33岁,左上臂结节1个月,下肢红斑伴发热1周。皮肤科检查:左上臂内侧皮肤红肿伴硬结节形成,约6~8 cm,皮温升高,触痛明显,中央可见一窦道渗出黄色透明液体。双下肢近踝部散在十余个大小不等红色结节性斑块,边界欠清,有明显压痛。皮损组织病理示真皮层异型淋巴样细胞浸润,免疫组化示CD3(+)、CD4(-)、CD5(+)、CD8(+)、CD56(-)、颗粒酶B(+)、TIA-1(+)、TCRγδ(+),Ki-67(约90%+)。骨髓穿刺活检示粒系成熟障碍,红系增生明显活跃,网状细胞中可见噬血细胞。TCRG基因重排检测在目标条带范围内可见单克隆性扩增峰。PET-CT示全身多发淋巴结增大。诊断:原发性皮肤γδT细胞淋巴瘤并发噬血性淋巴组织细胞增多症。予CHOP+VP-16联合化疗方案2周后,体温恢复正常,皮损逐渐消退,遂定期随访。随访时患者症状多次反复,复查仍反复有新发病灶,多次更改化疗方案未见明显好转,遂于1年后行造血干细胞移植术。现患者症状控制平稳,仍在随访中。

噬血细胞综合征(HPS)的早期鉴别诊断和实验室结果分析

目的 分析儿童骨髓噬血细胞现象的病因和临床特点,为噬血细胞综合征（HPS）的早期诊断和鉴别诊断提供依据。方法 收集73例骨髓片存在噬血现象患儿的临床资料,根据是否达到噬血细胞综合征的诊断标准进一步分为HPS组和非HPS组,分析两组患儿的病因、诊断、临床特点、血常规、生化、血脂、凝血、铁蛋白及NK细胞,并进行统计学分析。结果 ①所有HPS患儿起病时均有发热,占100%; 28例非HPS患儿存在发热,占所有非HPS患儿的71.79%; 两组患儿发热率比较,差异具有统计学意义（χ^2=4.62,P〈0.05）。②HPS组患儿二系减少,高三酰甘油、低纤维蛋白原、高铁蛋白和低NK细胞发生率显著高于非HPS组,差异具有统计学意义（χ^2=3.51-6.36,P〈0.05）。③HPS组白细胞总数、中性粒细胞、红细胞、血红蛋白和血小板均显著低于非HPS组,差异具有统计学意义（t值=3.01-5.62,P〈0.05）。④在病因分析上,HPS和非HPS均以感染性疾病居多,非HPS还可见川崎病、全身性幼年类风湿关节炎等疾病。结论 儿童骨髓中出现噬血现象,并非仅见于HPS,需根据临床症状和检验结果综合评价。

61例噬血细胞增生症分析报告

噬血细胞增生症，又称噬血细胞综合征（Ｈｅｍａｔｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ），是一种从骨髓细胞角度提出的病症。它可由多种病因（感染、肿瘤、免疫、遗传、胶原性疾病等）诱发［１，２，４］。表现多组织细胞增生并以活跃的吞噬以红细胞为主、少数血小板...

噬血细胞综合征8例诊断分析

噬血细胞综合征（henophagocyticsyndromeHPS）是肌体免疫系统功能紊乱所致疾病，临床多脏器受累及实验室相关项目异常，骨髓出现数量不等的噬血组织细胞为显著特点的一种临床综合征。易误诊和延误治疗，现将本组8例患者诊断过程报道如下：

18例成人噬血细胞综合征临床特点分析

目的探讨噬血细胞综合征(HPS)患者病因、临床特征、实验室诊断指标,治疗及预后,提高对HPS的认识.方法对18例HPS患者临床资料进行回顾性分析.结果 18例HPS患者原发病为恶性淋巴瘤、感染相关等疾病.以发热(100%)、不同程度全血细胞减少(100%)、和肝肿大(55.56%)脾肿大(61.1%)淋巴结肿大55.56%肝功能损害等为主要临床表现;实验室检查有血清谷草转氨酶(ALT)、铁蛋白(SF)、sCD25及甘油三脂(TG)升高;纤维蛋白原(FIB)降低.骨髓细胞学检查找到噬血细胞.结论 HPS可由多种病因引起,病死率高,预后差,骨髓穿刺细胞学检查是诊断HPS的重要依据,多次多部位穿刺结合骨髓病理活检可提高诊断率,确诊HPS患者应积极寻找和治疗原发病.

噬血细胞综合征诊治进展

噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistocytosis,HLH),是一种进行性加重伴免疫功能紊乱的单核巨噬系统反应性增生的组织细胞病,累及多个系统器官,主要表现为持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现噬血现象[1]。1939年,Scott和Robb-Smith首次提出组织细胞性髓性网状细胞增生症的概念[2]。1952年,发现家族性噬血性网状细胞增生症[3]。

噬血细胞综合征的临床及实验室诊断特征

目的探讨噬血细胞综合征(HPS)的临床及实验室诊断特征。方法对56例HPS患者的临床及实验室诊断结果进行回顾性分析。结果HPS患者常以发热,肝、脾、淋巴结肿大,血细胞减少为主要表现,伴有不同程度的肝功能和凝血异常,部分患者有胸腹腔、心包腔积液,骨髓组织细胞增多,可见到噬血组织细胞。血清铁蛋白(SF)及甘油三酯(TG)升高;纤维蛋白原(FIB)降低。结论噬血细胞综合征病程凶险,预后差,提高对HPS的临床表现及实验室特征认识,有利于加强HPS早期诊断和有效治疗。

儿童EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症26例

目的 探讨儿童EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生综合症（EBV-HLH）的病原学特征及临床实验室特点、治疗及预后相关因素.方法 收集2003年8月～2006年8月我院收治的26例EBV-HLH患儿临床及实验室资料,追踪并回顾性分析.结果 本组15例患儿EBV-HLH由重症传染性单核细胞增多症（IM）快速进展所致;8例为既往感染的再激活,3例由慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）发展而来.实验室检查：26例患儿有不同程度的外周血三系减低及凝血功能异常并伴有脂质代谢紊乱,骨髓中出现吞噬血细胞现象.治疗及转归：在26例患儿中,16例患儿死亡,总死亡率61.5%.化疗组19例死亡总死亡率47.4%,非化疗组7例死亡率100%,2组有显著性差异（P=0.023）.脏器损害大于4个部位与死亡相关（P=0.009）.在10例存活患儿中,至少9例仍存在EB病毒的活动.结论 EBV-HLH病情凶险,预后差,以多脏器损害者更差.早期诊断并尽早开始化疗可以提高患儿的存活率.缓解后可继续处于CAEBV感染状态下,甚至可转化成EBV相关淋巴瘤.

EB病毒相关性噬血淋巴组织细胞增生症死亡危险因素分析

目的探讨影响EB病毒相关性噬血淋巴组织细胞增生症（EBV-HLH）死亡危险因素,以指导EBV-HLH患儿的治疗,降低病死率。方法 对1999~2008年在本院收治的29例EBV-HLH患儿,根据预后分为生存组和死亡组。对两组患儿性别、年龄、临床表现、实验室检查、治疗情况进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析。结果 29例中,死亡11例,病死率为37.93%。单因素分析结果显示,影响EBV-HLH死亡的因素包括年龄、肺部感染、血清铁蛋白（SF）、乳酸脱氢酶（LDH）、骨髓增生程度、C-反应蛋白（CRP）、采用噬血细胞综合征-2004（HLH-04）方案。多因素非条件Logistic回归分析,肺部感染、血清铁蛋白、年龄、采用HLH-04方案有统计学意义,其中采用HLH-04方案是死亡的保护因素,而年龄、肺部感染、血清铁蛋白升高是死亡的危险因素。结论 有肺部感染、SF水平越高、年龄越小、未采用HLH-04方案的EBV-HLH患儿死亡的危险度较高,因此,在临床上,应考虑以上因素,确诊后尽快采用HLH-04方案治疗,以提高患儿的生存率。

18例系统性红斑狼疮继发噬血综合征患者的护理

目的总结系统性红斑狼疮继发噬血综合征患者的护理经验。方法通过对18例系统性红斑狼疮继发噬血综合征患者的临床资料、实验室检查进行总结、分析,提出给予严密观察病情、加强发热和皮肤护理;预防感染护理,观察环孢素A和依托泊苷的用药护理;饮食护理;心理护理等。结果 18例系统性红斑狼疮继发噬血细胞综合征患者经治疗护理后,17例病情完全缓解,1例死亡。结论充分了解病情,给予精心护理能有效促进系统性红斑狼疮继发噬血综合征患者的康复。

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤骨髓侵犯伴噬血细胞增多病例分析

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma,SPTCL）是指主要累及皮下脂肪组织且与脂膜炎相似的一种原发于皮肤的外周T细胞淋巴瘤,为皮肤淋巴瘤的少见类型,累及骨髓者尤为少见。近来我们诊断了1例,现报告如下。

儿童噬血性淋巴组织细胞增生症GDF15 mRNA表达及意义

目的研究噬血性淋巴组织细胞增生症(HLH)患儿生长分化因子15(GDF15)mRNA表达情况,探讨GDF15表达改变的机制和意义。方法选取2011年4月至2012年2月四川大学华西第二医院儿童血液肿瘤科收治的初诊HLH患儿为HLH组,选取同期年龄、性别与HLH组匹配的健康体检儿童为对照组。Omega Blood RNA Kit提取外周血总RNA,逆转录制备cDNA后Eva Green定量RT-PCR方法,检测HLH组和对照组的GDF15、Fn-H、HIF1α和HIF2α mRNA表达水平,△△Ct方法计算基因相对表达量。检测血生化指标。结果 HLH组18例,对照组19例。HLH组和对照组GDF15 mRNA相对中位表达量分别为4.584和1.490,HLH组显著高于对照组(P=0.039);HLH组Fn-H mRNA表达水平显著高于对照组,相对中位表达量分别为3.955和1.690(P=0.008),并与GDF15 mRNA相对表达呈正相关(r=0.573,P=0.013);HLH组和对照组HIF1α和HIF2α mRNA相对表达水平差异无统计学意义(P分别为0.282和0.311);GDF15 mRNA相对表达水平与初诊时最低Hb水平呈负相关(r=-0.576,P=0.015),与血清铁蛋白、乳酸脱氢酶、网织红细胞计数、三酰甘油和纤维蛋白原水平无相关性。结论 HLH患儿外周血细胞GDF15 mRNA表达显著升高,但不依赖于HIF介导的缺氧感知信号路径。HLH情况下巨噬细胞异常持续活化很可能是GDF15和Fn-H mRNA表达上调的主要机制。

间变大细胞淋巴瘤合并噬血1例分析及文献复习

目的提高以不明原因发热及合并噬血为主要表现的间变大细胞性淋巴瘤的诊断水平,并探讨其临床特点及治疗方法。方法回顾性分析1例经病理确诊为间变大细胞性病例的临床资料,并复习相关文献来提高对该病的认识。结果该患者以不明原因发热就诊,最后通过骨髓活检病理检查确诊,先后采用CHOP、VDLP方案化疗,病情暂时控制,继续随访治疗中。结论以不明原因发热为主要表现的间变大细胞性淋巴瘤临床表现缺乏特异性,易延误诊断,确诊取决于淋巴结、骨髓、脾等组织病理学证据。

恶性浆膜腔积液出现噬血组织细胞临床意义初探

目的通过报道出现噬血组织细胞的恶性浆膜腔积液患者的临床资料,结合检测白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,初步探讨恶性浆膜腔积液出现噬血组织细胞的临床意义。方法浆膜腔积液细胞分类按常规方法操作,涂片采用瑞氏-姬姆萨复合染液进行染色,油镜下分类200个-300个有核细胞,出现噬血组织细胞为阳性标本。采用双抗体夹心免疫酶标(ELISA)法,以30例出现噬血组织细胞的恶性浆膜腔积液为实验组,30例未出现噬血组织细胞的恶性浆膜腔积液为对照组,分别检测白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果 470例恶性浆膜腔积液中检出噬血组织细胞阳性者35例,占7.44%。噬血组织细胞阳性实验组患者浆膜腔积液IL-6水平为(213.51±99.92)pg/mL,高于噬血组织细胞阴性对照组患者的(131.95±62.17)pg/mL(P<0.01)。实验组患者浆膜腔积液TNF-α水平为(72.98±19.59)ng/L,高于对照组患者的(60.74±18.96)ng/L(P<0.01)。结论出现噬血组织细胞的恶性浆膜腔积液有高水平IL-6及TNF-α表达,说明本组病例在肿瘤细胞作用及自身免疫紊乱和持续感染作用下,使免疫细胞产生并释放大量细胞因子,这些细胞因子促使巨噬细胞过度活化,从而产生更多的细胞因子,导致浆膜腔积液细胞因子高水平表达和组织细胞噬血现象。