儿童噬血性淋巴组织细胞增生症GDF15表达研究及高铁蛋白血症机制初探

目的研究噬血性淋巴组织细胞增生症(HLH)患儿外周血细胞生长分化因子15(GDF15)和细胞铁稳态调节相关分子mRNA表达情况,探讨HLH高铁蛋白血症发生机制。方法 HLH组为18例初诊HLH患儿,对照组为19例健康儿童。EvaGreen荧光定量RT-PCR检测相关基因mRNA表达水平,2-Ct方法计算基因相对表达量。结果 HLH组GDF15mRNA的中位表达量高于对照组,差异有统计学意义(4.584对1.490,P<0.05);HLH组铁转出蛋白(Fpn)、铁蛋白重链(Fn-H)和铁调节蛋白2(IRP2)mRNA的相对表达量高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05),而细胞内铁感知蛋白FBXL5 mRNA中位表达量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组GDF15表达量与Fpn和Fn-H表达量呈正相关。结论 HLH患儿GDF15表达显著上调,有助于抑制巨噬细胞进一步活化。HLH患儿Fpn和Fn-H表达显著上调,并与GDF15呈正相关,提示巨噬细胞异常持续活化和细胞因子风暴,显著促进Fn-H的转录和分泌,而GDF介导的Fpn表达上调,促进细胞内铁转出,很可能为HLH高铁蛋白血症发生的2个关键机制。

继发性噬血性淋巴组织细胞增生症诊断和治疗新进展

噬血性淋巴组织细胞增生症(Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH)是一种少见的威胁生命的疾病,它是由过度增生的活化淋巴细胞和巨噬细胞产生大量细胞因子所造成的过度炎症反应。近年来在HLH的诊断和治疗上取得了一定的进展,但重症HLH的死亡率依然较高。HLH一般分为原发性和继发性。与原发性HLH相比,继发性HLH更常见,病因复杂,预后差异较大。本文对继发性HLH的诊断与治疗研究现状作一综述。

家族性噬血性网状细胞增生症一家3例

家族性噬血性网状细胞增生症一家３例第二军医大学长海医院儿科（２００４３３）蒋玉淮，母永正，马则敏患儿，女，４岁１０个月，因反复发热２月余入院。病程中伴恶心、呕吐，腹胀、腹痛及明显消瘦，在当地医院多种抗生素治疗无效。体检神差，消瘦无皮疹，全身浅表淋巴结...

以肺炎首发的妊娠相关噬血性淋巴组织细胞增生症一例

患者,女,34岁,因“发热伴咳嗽4日”于2020年12月1日入院。患者于4日前无明显诱因出现发热,最高体温39.0℃,伴畏寒、咳嗽,并按“感冒”自行应用布洛芬颗粒等对症治疗,在院外静脉滴注2日抗生素病情未见好转(具体不详),为求进一步诊治来我院就诊。既往史无特殊。妊娠史:已婚,有1次自然分娩史,无流产史;本次妊娠6周,末次月经时间2020年10月15日。体格检查:T 38.4℃,P 116次/min,Bp 115/78 mmHg,结膜略苍白,巩膜无黄染,胸骨无明显压痛。双肺呼吸音粗,双下肺可闻及湿啰音,心脏体格检查未见明显异常,腹软,肝脏肋下未触及,脾脏肿大,肋下2 cm可触及。

病毒相关性噬血性组织细胞增生症1例

１病例摘要患儿，女，１．５岁，主因不规则发烧１５ｄ，面色发黄，腹胀１周入院。查体：体温３８．９℃，一般情况较差，贫血貌，咽部充血，口腔粘膜可见散在溃疡，颌下可触及２个肿大淋巴结（１．５ｃｍ×１．５ｃｍ），无压痛。皮肤无黄染及皮疹。心率１２０次／ｍｉｎ...

噬血性淋巴组织细胞增生症患儿血清生长分化因子15水平检测及意义

目的检测噬血性淋巴组织细胞增生症（HLH）患儿血清生长分化因子15（GDF15）水平，探讨GDF15与HLH高铁蛋白血症发生的关系。方法采集28例HLH患儿（诊断时）（HLH组）和20例健康对照儿童（健康对照组）血液标本，采用美国R＆D公司Quantikine ELISA试剂盒测定血清GDF15水平。血常规和血清铁蛋白等血液生化指标由本院检验科按常规方法检测。比较2组研究对象血清GDF15水平，统计分析GDF15与Hb、血清铁蛋白、肝肾功能等多项指标的相关性。结果HLH组血清GDF15水平（中位水平1710ng／L，范围190～2400ng／L）显著高于健康对照组（中位水平260ng／L，范围104～649ng／L）（P〈0．001）。HLH组GDF15与初诊时以及化疗前最低Hb水平无相关性（P〉0．05），但与诊断时总胆红素和病程中最高三酰甘油水平呈正相关（χ2=0．475、0．465，P=0．011、0．019），与病程中最低纤维蛋白原和诊断时血清清蛋白水平呈负相关（χ2=-0．423、-0．399，P=0．031、0．039）。血清GDF15与HLH的病因和病死率无相关关系。结论GDF15为铁调节激素hepcidin上游抑制分子，巨噬细胞活化时以自分泌方式产生大量GDF15，抑制巨噬细胞进-步活化。HLH患儿血清GDF15水平显著升高，提示与HLH铁稳态调控及高铁蛋白血症的发生密切相关。

噬血性淋巴组织细胞增生症20例

目的探讨噬血性淋巴组织细胞增生症(HLH)的临床特点。方法回顾性分析2009年4月-2010年5月本院血液科收治的20例HLH患儿临床表现及血常规、肝功能、血液生化、病原学、免疫学检测、血清铁蛋白及骨髓涂片检查等实验室指标,参照HLH-2004治疗方案治疗。结果患儿主要表现为持续发热,肝、脾、淋巴结大,全血细胞减少,肝功能受损,凝血障碍,低纤维蛋白血症,高三酯甘油血症,自然杀伤细胞比例降低。12例中性粒细胞<1.0×109L-1,16例Hb<90 g.L-1,18例血小板<100×109L-1,血细胞二系降低者18例,三系同时降低12例。ALT升高20例,AST升高18例,LDH升高20例,胆碱酯酶升高13例。三酰甘油升高18例,血清铁蛋白>1500μg.L-18例,ESR增快9例;CRP增高11例,自然杀伤细胞比例降低12例,骨髓增生活跃17例,增生低下3例,12例骨髓涂片找到噬血细胞。20例发病与感染相关者中,与EB病毒感染相关性噬血细胞综合征3例,巨细胞病毒感染相关4例,铜绿假单胞菌感染1例。治愈3例,好转15例,疗效不佳自动出院2例。结论 HLH临床表现多样,及时诊治可改善预后。

儿童免疫性血小板减少症和噬血性淋巴组织细胞增生症国际指南进展

近年医疗发达国家一些疾病诊疗指南得到更新，这些更新与传统认识可能有所不同，但却建立在大量循证医学基础之上。作为一个与医疗发达国家和地区有着完全不同医疗体制的国家，虽不能完全效仿，但了解这些常规及其理论基础，

儿童噬血性淋巴组织细胞增生症的诊断和治疗进展

噬血性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)是一种病情进展迅速,可危及生命的炎症反应综合征,在儿童发病率及病死率较高。其病因和临床表现多样,诊断较困难,挽救治疗方案国内外尚未统一。该文对HLH的类型、病理机制、临床表现、实验室检查、诊断及治疗作一综述,为该病的及时诊断和个体化治疗提供参考。

CCR2基因rs1799864多态性与儿童噬血性淋巴组织细胞增生症的关联研究

目的探讨CCR2基因单核苷酸多态性（SNP）位点V64I（rs1799864）与儿童噬血性淋巴组织细胞增生症（HLH）发病的关联性。方法收集2007年1月至2013年12月确诊为HLH的86例患儿的临床资料,采用SNaPshot基因分型技术对HLH患儿和128例健康对照进行CCR2基因rs1799864位点分型,比较两组该SNP位点基因型和等位基因频率的差异;以及HLH患儿不同临床特征与rs1799864位点基因型分布的关系。结果与对照组相比,HLH组rs1799864位点的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义（均P〉0.05）;就发病年龄是否〈1岁、治疗后1 d体温是否恢复正常及治疗后2~3周血小板是否恢复正常等不同临床特征的HLH患儿基因型分布进行比较后发现差异均具有统计学意义（均P〈0.05）。结论 CCR2基因rs1799864位点多态性与儿童HLH的发病无关,但其基因型不同可能与HLH患儿的临床表现及预后有关。

噬血性淋巴组织细胞增生症一例

噬血性淋巴组织细胞增生症一例高秀华杨波冉家彦吕家瀛患儿，女，５岁。因高热伴皮肤粘膜黄染、出血１月余，于１９９６年２月１２日入院。入院前１个月，无明显诱因出现发热，体温达３９～４０℃，伴乏力，给予青霉素、病毒唑及解热镇痛药治疗，疗效不佳，４天后全身皮肤...

儿童噬血性淋巴组织细胞增多症诊治进展

噬血性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)是由于淋巴细胞和巨噬细胞过度激活引起的以高细胞因子血症为特征的严重炎症反应综合征。儿童较成人多见,发病率约为1.07/100000[1]。根据病因不同,可将HLH分为原发性HLH(primary HLH,pHLH)和继发性HLH(secondary HLH,sHLH)两种。pHLH与基因突变有关。

成人噬血细胞综合征的诊疗

噬血细胞综合症(HLH)是一种以高免疫反应为特征的危及生命的疾病。临床表现为持续发热、脾大、血细胞减少、高甘油三酯血症、低纤维蛋白原血症和高铁蛋白血症。其发病机制是遗传基因突变和外在触发因素的结合。成人HLH用皮质类固醇联合或不联合依托泊苷治疗是主要的治疗方法。

L精-氨酸对失血性休克大鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

目的:探讨左旋精氨酸(L-Arg)对失血性休克(HS)大鼠腹腔巨噬细胞(PMφs)功能的影响。方法:成年W istar大鼠随机分为对照组、HS组、生理盐水(NS)复苏组、L-Arg复苏组和L-Arg+N硝-基L精-氨酸甲酯(L-NAME)混合复苏组,每组10只。通过流式细胞术检测和评价PMφs的凋亡、吞噬凋亡细胞及主要组织相容性复合物Ⅱ(MHCⅡ)(I-A)表达能力的变化。结果:休克组与对照组之间PMφs的凋亡指数(AI)、吞噬能力和MHCⅡ(I-A)类抗原表达能力有显著性差异(P<0.01)。NS复苏组与休克组之间PMφs的AI、吞噬功能和MHCⅡ(I-A)表达能力均差异无显著性(P>0.05);L-Arg+L-NAME组与休克组之间PMφs的AI、吞噬功能和MHCⅡ(I-A)表达能力差异无显著性(P>0.05)。L-Arg组PMφs吞噬功能和MHCⅡ(I-A)表达能力显著高于休克组(P<0.05),而AI与休克组差异无显著性(P>0.05)。结论:L-Arg能改善HS后PMφs的吞噬功能和MHCⅡ的表达能力。

类风湿性关节炎暴发噬血细胞综合征1例的临床形态学谱

目的 通过识别噬血细胞综合征(HLH)的临床病理特征,结合探讨类风湿性关节炎(RA)暴发HLH的发病机制,以期提高对该类疾病的早期鉴别。方法 将1例RA患者的临床、生化和其他生物学参数与骨髓中的发现相关联,以巨噬细胞的免疫组织化学标志物(CD68)标记骨髓活检中的噬血细胞活性,回顾性分析该患者HLH诊断标准中的各个参数。结果 患者符合HLH-2004的诊断标准,而临床病理成为该病早期识别的显著支撑依据。结论 对疑似HLH患者的骨髓进行彻底和仔细的筛查,对于早期鉴别诊断和及时治疗至关重要,而使用IHC标志物CD68来标记活检中的巨噬细胞有助于协助细胞检查的灵敏度。

噬血组织细胞增多症3例

1 临床资料 例1：男，9岁，汉族，因5年前有乏力，面色苍黄。近2周无诱因出现头痛，体温在38．5～39℃之间，鼻衄约400ml左右，昏厥1h。送华宁县医院诊治，病情平稳后转我院。1998年6月7日入我科。查体：体温39．3℃，重度贫血，鼻腔填塞有血迹，双肺呼吸音粗糙。化验资料：WBC21×10^9／L，中性0．09，淋巴0．85，单核细胞0．06，RBC1．46×109／L，Hb43g／L，PBT12×109／L，Pet0．01。

儿童重症噬血性淋巴组织细胞增多症免疫抑制治疗的方法与选择

噬血性淋巴组织细胞增多症(HLH)/巨噬细胞活化综合征(MAS)是一种以儿童发病为主、并不少见的高炎症反应疾病。其主要的病理生理机制为T细胞和NK细胞功能降低或缺乏,导致淋巴细胞及巨噬细胞异常增殖和活化,产生细胞因子风暴和器官功能损害。主要表现为高热、血细胞减少、肝脾肿大、铁蛋白升高、肝衰竭和凝血功能障碍,病死率可超过50%。近年来,HLH/MAS在传统激素与免疫抑制剂治疗的基础上,发展出了新型免疫治疗方法。本文聚焦HLH/MAS新型免疫治疗方法的临床研究及其治疗策略。