采用噬血细胞综合征-04方案治疗噬血细胞综合征5例

目的 观察噬血细胞综合征（HLH）-04方案治疗儿童HLH5例的早期疗效。方法 回顾性分析确诊为HLH患儿5例的临床特点，总结其对以鬼臼乙叉甙（VP16）为基础的免疫化学方案治疗的反应及转归。结果 HLH患儿5例中4例在早期治疗阶段完全缓解（CR），CR时间17～22d（平均18．8d）；另1例规则采用VP16治疗84d未CR，改用鬼臼甲叉甙（VM26）于d130CR；病例均存活9～11个月，目前仍CR。1例治疗14d时出现手足震颤，怀疑为环孢素（CSA）不良反应，改用骁悉替代后手足震颤消失。结论 儿童HLH可通过采用HLH-04方案的免疫化学治疗，早期得以有效控制。

噬血细胞综合征-04方案治疗小儿EB病毒相关性噬血细胞综合征

目的观察以噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)-04方案为基础治疗儿童EB病毒(epstein-barr virus)相关性噬血细胞综合征(epstein-barr virus hemophagocytic lymphohistiocytosis,EBV-HLH)的疗效。方法采用回顾性分析法分析2005年4月至2008年4月本科12例确诊为儿童EB病毒相关性噬血细胞综合征患儿的临床特点,总结其治疗结果及转归情况。EB病毒感染的诊断,根据EB病毒血清抗体和(或)EB病毒-DNA呈阳性确诊。噬血细胞综合征的诊断依据噬血细胞综合征-04方案。噬血细胞综合征的治疗方法按噬血细胞综合征-04方案,遇效果不佳或有药物不良反应时适当改良,如以表鬼臼毒噻吩甲基苷(VM26)代替噬血细胞综合征-04方案中的鬼臼乙叉苷(VP16),以吗替麦考酚酯(cellcept,骁悉)代替环胞素A(CsA),吗替麦考酚酯+环胞素A代替鬼臼乙叉苷等。结果①临床表现:12例EB病毒相关性噬血细胞综合征患儿均表现为持续高热、脾大、血细胞减少;1例出现抽搐:8例患儿血清铁蛋白≥500 mg/L;6例三酰甘油≥3.0 mmol/L;5例纤维蛋白原≤1.5 g/L;8例外周血自然杀伤(natural killer,NK)细胞数量降低;所有患儿骨髓细胞涂片,均可见噬血细胞现象。②治疗反应:所有患儿中,1例确诊后放弃治疗;对接受治疗的11例患儿的中位随访时间为17个月(10～36个月)。治疗早期阶段:11例患儿完全缓解(complete remission,CR),平均中位随访时间为21 d。其中,10例患儿的完全缓解时间为14 d～42 d。1例采用规则鬼臼乙叉苷治疗后,反复复发,至治疗后的第112天,仍未缓解,改用表鬼臼毒噻吩甲基苷+吗替麦考酚治疗后,于治疗后的第118天完全缓解,其后一直持续缓解(continue complete remission,CCR)。维持治疗阶段:1例于治疗后第11个月复发,后失访;1例完成全部治疗停药后第11个月复发,现仍在治疗中。迄今,其余9例患儿的持续缓解时间为9～32个月。其中,8例患儿已停药观察,停药时间达1～19个月。结论儿童EB病毒相关性噬血细胞综合征大多可通过采用噬血细胞综合征-04方案的免疫化学治疗有效控制,对于使用鬼臼乙叉苷效果不佳的患儿,可改用表鬼臼毒噻吩甲基苷,表鬼臼毒噻吩甲基苷+吗替麦考酚替代,对于不能耐受环胞素A或疗效不佳者是另一可行的选择。

血浆sST2和IL-33在儿童噬血细胞综合征诊断及预后评估中的应用

目的:探讨血浆可溶性致癌抑制因子2(sST2)、白细胞介素-33(IL-33)对儿童噬血细胞综合征(HPS)的诊断及预后预测价值。方法:选取2019年6月—2022年9月本院收治的30例HPS患儿为HPS组,记录其临床资料及实验室指标,并根据生存结局分为存活组20例和死亡组10例;选取非HPS的30例感染患儿为感染组;同期选取本院门诊体检的30例健康儿童为健康组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆sST2、IL-33水平;血浆sST2、IL-33水平对HPS的诊断及预后预测价值采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析;采用logistic多因素回归分析HPS患儿预后的影响因素。结果:HPS组血浆sST2、IL-33水平高于感染组和健康组,感染组血浆sST2、IL-33水平高于健康组(P<0.05)。sST2、IL-33及二者联合诊断HPS的AUC分别为0.848、0.857、0.942。死亡组铁蛋白、sST2、IL-33高于存活组,白细胞计数(WBC)低于存活组(P<0.05)。sST2、IL-33是HPS患儿死亡的独立危险因素(P<0.05)。sST2、IL-33及二者联合预测HPS患儿死亡的AUC分别为0.862、0.838、0.952。结论:血浆sST2、IL-33水平检测可能是诊断儿童HPS的重要方法,且二者对于预测HPS患儿死亡有重要参考价值。

HLH-2004方案分层治疗在儿童噬血细胞综合征中的疗效及对血清IL-6、IL-10和IL-12水平的影响

目的探讨HLH-2004方案分层治疗在儿童噬血细胞综合征(HPS)中的疗效及对血清白细胞介素(IL)-6、IL-10和IL-12水平的影响。方法选取2015年1月至2018年12月该院血液肿瘤科收治的HPS患儿56例为研究对象。依据治疗方法不同将患儿分为观察组(40例,采用HLH-2004方案分层治疗)和对照组(16例,采用常规化疗)。比较两组疗效、治疗前后症状评估指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、纤维蛋白原(FIB)、中性粒细胞计数(NEUT)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)]和炎症因子(IL-6、IL-10、IL-12)水平。结果观察组临床缓解38例(95.00%),疾病活动2例(5.00%)。对照组临床缓解12例(75.00%),疾病活动4例(25.00%)。两组疗效比较,差异有统计学意义(χ^(2)=4.779,P=0.029)。两组治疗后TG水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后TC、FIB和PLT水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后IL-6、IL-10和IL-12水平较治疗前降低,且低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HLH-2004方案分层治疗可改善HPS患儿的高脂血症,减轻患儿全身炎症反应,提高临床缓解率。

HLH-2004方案治疗儿童噬血细胞综合征40例临床分析

目的探讨儿童HLH的临床特征、发病危险因素、实验室特点以及采用HLH-2004方案治疗的疗效和预后情况。方法回顾分析2011年1月至2014年12月收治的40例HLH患儿的临床资料。诊断标准和治疗方案按照国际组织细胞协会HLH-2004方案。结果40例HLH患儿中,男24例、女16例,发病中位年龄1岁(4个月~10.5岁);2例有明确家族史,27例有明确诱因。主要临床表现为发热、肝脾肿大、出血、肺浸润、胸腔积液、中枢神经系统病变、皮疹等。实验室检查血细胞减少、肝功能异常、凝血异常、高三酰甘油血症、铁蛋白升高,骨髓可见噬血细胞。35例患儿采用HLH-2004方案治疗。存活26例,死亡14例。死亡原因主要为感染、弥散性血管内凝血和多脏器衰竭。结论儿童HLH病情凶险,临床表现复杂,须尽早采用HLH-2004方案诊疗。

HLH-2004方案治疗儿童噬血细胞综合征的回顾性分析

目的探讨HLH-2004方案治疗儿童噬血细胞综合征的疗效。方法回顾性分析2013年1月-2014年10月全程在江西省儿童医院血液科诊治的17例HLH患儿的疗效。结果 17例患儿皆给予HLH-2004方案治疗,缓解15例(占总治疗数比例为88.24%),死亡2例(比例为11.76%)。结论在积极治疗原发病的同时予HLH-04方案治疗能取得较好疗效。

噬血细胞综合征患者血清TNF-α和IFN-γ水平及临床意义

本研究旨在探讨噬血细胞综合征(HPS)患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ水平及临床意义。收集2008年10月至2010年10月经首都医科大学附属北京友谊医院确诊的30例HPS患者临床资料,同时以20名健康人作为对照。采用酶联免疫吸附(ELISA)方法分别检测患者及对照者血清TNF-α和IFN-γ水平,分析TNF-α和IFN-γ水平与HPS原发病的关系,并于当日检测血红蛋白、铁蛋白、甘油三酯、NK细胞活性、sCD25水平,并对HPS患者血清TNF-α和IFN-γ水平与上述指标进行相关性分析。结果表明,HPS组和健康对照组血清TNF-α和IFN-γ水平差异具有统计学意义(p<0.05和p<0.01);肿瘤相关性HPS组和风湿免疫相关HPS组血清TNF-α浓度差异具有统计学意义(p<0.05);TNF-α与血红蛋白水平呈负相关关系(p=0.025,r=-0.558),与其余指标均无相关性。结论:高水平的TNF-α和IFN-γ参与了HPS的发生发展,TNF-α可能是导致HPS血红蛋白降低的主要因素。

小剂量IL-2对获得性噬血细胞综合征的治疗

对获得性噬血细胞综合征(HPS)患者持续应用100万单位白介素(IL)-2,每天1次,皮下注射,联合抗感染、激素等常规治疗;观察患者在治疗前后临床症状和体征的变化。患者在持续应用小剂量IL-2治疗后,高热等异常临床表现逐渐消失,4周后血象及各项免疫相关检查基本恢复正常,病情一度稳定,但停药后又出现反复,进行性加重,6个月后死于"恶性组织细胞病"引起的多脏器功能衰竭。利用IL-2特有的双向免疫调节活性,可能为治疗HPS,尤其是感染相关的获得性HPS提供一个新的方式。

噬血细胞综合征患者血清LDH和β_2-MG检测的临床意义

目的探讨噬血细胞综合征(HPS)患者血清乳酸脱氢酶(LDH)和血清β2-微球蛋白(β2-MG)测定的临床意义。方法分别采用速率法和放免法测定31例HPS患者和17名正常对照者血清LDH和β2-MG水平。结果正常对照组与HPS组、HPS治疗缓解组与初发组、非肿瘤相关性HPS(NT-HPS)与肿瘤相关性HPS(T-HPS)组的β2-MG水平相比,后者均明显高于前者(P<0.05);而LDH在前2组中差异有统计学意义(P<0.05),但在NT-HPS和T-HPS之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论β2-MG和LDH的检测有助于HPS诊断和疗效的评价。而且β2-MG还可以作为鉴别NT-HPS和T-HPS的一个辅助指标。

血清白细胞介素-2及可溶性白细胞介素-2受体水平对儿童感染相关性噬血细胞综合征的诊断及与预后相关性的研究

目的探讨白细胞介素-2(IL-2)及血清中可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平对儿童感染相关性噬血细胞综合征(infection associated hemophagocytic syndrome,IAHS)的诊断及预后评估价值。方法选取2017年9月至2019年1月四川大学华西第二医院重症医学科收治的31例IAHS患儿以及35例脓毒症患儿作为研究对象,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测两组患儿血清IL-2、sIL-2R表达水平。并选取同期在我院门诊进行健康体检的26例健康体检儿童作为健康对照组。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析IL-2、sIL-2R的临床诊断价值。结果IAHS组患儿PICU住院时间及28 d病死率明显高于脓毒症组(P<0.05);IAHS组血清IL-2、sIL-2R水平>脓毒症组>健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。20例IAHS组患儿经治疗后病情缓解,其血清IL-2、sIL-2R水平明显低于疾病高峰期,血小板、NK细胞百分比在疾病缓解后明显升高(P<0.05);死亡组血清IL-2、sIL-2R水平及铁蛋白较存活组均明显增高,血小板均降低(P<0.05)。结论血清IL-2、sIL-2R水平可能是诊断儿童IAHS的特异性指标,对预测IAHS疗效及评估预后有参考价值。

DEP方案联合鞘注治疗儿童噬血细胞综合征中枢神经系统重症受累一例

目的提高对噬血细胞综合征合并中枢神经系统受累(CNS-HLH)临床表现的认识,做到及时诊断、积极治疗以期改善患者预后。方法分析1例重症噬血细胞综合征合并中枢神经系统受累患儿的临床资料,包括临床特点、诊疗经过及随访结果。结果及时作出CNS-HLH明确诊断,尽早给予积极治疗,减少神经系统后遗症风险,改善患者预后。结论CNS-HLH临床表现具有多样化,及时诊断需借助MRI等检测手段,一旦诊断明确,DEP方案联合鞘内注射甲氨蝶呤、地塞米松可明显改善预后。

成人噬血细胞综合征患者血浆IL-6,IL-8和IL-10水平分析及其与预后的相关性研究

目的检测成人噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)患者血浆IL-6,IL-8和IL-10水平,并分析其与预后相关性。方法选取2018年1月~2021年1月昆明医科大学第一附属医院收治的成人噬血细胞综合征患者60例为研究对象(HPS组),根据患者处于急性期或缓解期分为急性期组(n=32)和缓解期组(n=28),根据患者结局分为存活组(n=51)和死亡组(n=9)。选择同期60例健康体检人群作为对照组。采用流式细胞术分析血液中免疫活性细胞含量、血浆IL-8,IL-10和IL-6水平。对患者进行随访,采用Kaplan-Meier法分析细胞因子IL-8,IL-10,IL-6表达水平与患者生存时间的关系。结果HPS组NK细胞检出率(15.59%±2.81%)显著低于对照组(23.92%±3.92%),CTL细胞(31.07%±3.29%)、单核细胞(7.59%±1.84%)检出率显著高于对照组(22.53%±5.41%,5.16%±1.72%),差异均有统计学意义(t=12.969,11.224,8.728,均P<0.05)。HPS组血浆IL-6(83.2±9.8pg/ml),IL-8(104.8±14.3pg/ml)和IL-10(211.2±17.3pg/ml)水平显著高于对照组(31.1±7.4pg/ml,16.5±4.3pg/ml,26.9±1.9pg/ml),差异有统计学意义(t=39.824,62.382,115.630,均P<0.05)。急性期患者IL-6(99.8±7.5pg/ml),IL-8(127.6±12.9pg/ml)和IL-10(294.9±24.1pg/ml)水平显著高于缓解期(69.1±4.1pg/ml,84.8±6.6pg/ml,137.9±7.7pg/ml),差异有统计学意义(t=20.004,16.477,34.908,均P<0.05)。死亡组患者IL-6(125.1±16.7pg/ml),IL-8(193.9±25.8pg/ml)和IL-10(474.7±65.3pg/ml)水平显著高于存活组(75.8±6.3pg/ml,89.2±9.0pg/ml,164.7±18.7pg/ml),差异具有统计学意义(t=15.994,22.777,28.747,均P<0.05)。IL-6,IL-8,IL-10高水平患者中位生存时间(16.4±2.8月,14.7±3.8月,30.5±5.1月)明显低于低水平患者(24.7±5.3月,24.0±1.7月,55.3±4.7月),差异具有统计学意义(t=7.229,23.608,35.411,均P<0.05)。随着治疗的进行,HPS患者血浆IL-6,IL-8,IL-10水平呈下降趋势(t=5.025,17.395,8.337,均P<0.05)。结论细胞因子IL-6,IL-8和IL-10在HBS患者血浆中水平升高,高水平血浆IL-6,IL-8,IL-10与HBS患者预后不佳。

水痘-带状疱疹病毒相关性噬血细胞综合征一例并文献复习

目的:总结水痘-带状疱疹病毒相关性噬血细胞综合征(varicella zoster virus associated hemophagocytic syndrome,VZV-HPS)的临床特点。方法:收集本院1例VZV-HPS患者的病历资料,通过检索相关的国内外文献数据库,筛选并提取17个病例进行分析。结果:18例VZV-HPS患者中男女比例3.5∶1,12例(66.7%)≤17岁。18例患者均出现皮疹和血细胞减少,17例(94.4%)发热,15例(83.3%)查见噬血细胞,13例(72.2%)ALT或Fer升高,11例(61.1%)LDH升高。治疗上主要是应用抗病毒药物、糖皮质激素、人免疫球蛋白。治疗中位周期28(5~56)天。15例患者噬血症状完全缓解,2例死亡,1例放弃治疗。结论:VZV-HPS好发于17岁以下男性,以皮疹、发热、血细胞减少、肝损害为主要表现,病情复杂凶险但治愈率高。

肝移植术后噬血细胞综合征临床分析

目的分析肝移植术后患者发生噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)的危险因素及其临床特点、诊断和预后。方法回顾性分析中山大学附属第三医院肝移植中心772例肝移植受者中发生的1例HPS患者的临床资料,并结合已经报道的13例肝移植术后HPS的临床资料进行文献复习。结果患者,男性、45岁,在肝移植术后36d发生持续性高热、全血细胞减少、凝血功能障碍和血清铁蛋白的水平升高。根据临床表现、实验室检查和骨髓活组织检查结果诊断为HPS。给予积极的肾上腺皮质激素冲击、注射粒细胞集落刺激因子和大剂量的免疫球蛋白治疗,因病情凶险,患者于术后54d死于颅内出血和多器官功能衰竭。在14例肝移植术后HPS患者中,临床表现为发热(14/14)、脾肿大(8/14);实验室检查发现贫血、血小板减少、白细胞减少、肝脏转氨酶升高(9/14);71%的患者血清铁蛋白水平升高。HPS的发生与病毒感染(8/14)有关。尽管给予积极的抗感染治疗和免疫抑制剂的减量,但仍有9例患者在术后2个月内死亡。结论肝移植术后HPS的发生与病毒尤其是爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barruirus,EBV)和巨细胞病毒(CMV)感染有关。临床上疑似HPS时,应反复进行骨髓涂片检查,有助于早期确诊。尽管早期积极的合理治疗能够一定程度上控制病情,但总体预后极差。

妊娠相关噬血细胞综合征6例临床分析

目的分析观察妊娠相关噬血细胞综合征(HPS)的临床特点,提高对其认识和诊疗水平。方法收集2013年1月—2017年12月首都医科大学附属北京佑安医院肝病免疫科收治的HPS患者6例,对其病因、临床表现、实验室检查指标、治疗方案及临床转归进行回顾性分析。结果6例妊娠相关HPS患者中3例为初次妊娠,3例为再次妊娠。1例患者发生于妊娠早期,2例患者发生于产褥期。6例患者原发病以感染为主要原因,2例为病毒感染,2例为细菌感染,1例为成人Still病,1例病因不明。主要临床表现以持续高热、脾肿大最多见。所有患者均有sCD25的显著升高和NK细胞活性的下降,除血细胞减少外,肝功能损害、高三酰甘油血症、铁蛋白升高在妊娠相关HPS患者中的发生率较高;6例患者均获得长期生存并仍在随访中。结论妊娠期及产褥期存在异常的免疫调节,容易诱发炎性反应,继发HPS,对于妊娠期及产褥期出现持续发热、肝功能异常、血细胞减少的患者,需考虑到HPS可能,应积极检测相关指标,及时正确的诊断和治疗可获得良好的预后。

儿童噬血细胞综合征65例病因诊断及治疗研究

目的探究噬血细胞综合征(HLH)以基因筛查、病原学检查为主的病因诊断方法及针对性治疗的疗效。方法选择2015年1月—2018年8月收治的65例HLH患儿作为研究对象,根据临床结局分为存活组(50例)和死亡组(15例)。分析患儿的病因,评价针对性治疗效果;统计不同病因HLH患儿的存活率;分析死亡相关危险因素,构建森林图预测模型并评价其预测效能。结果65例HLH患儿的病因包括LYST突变(1.5%)、BIRC4突变(1.5%)、UNC13D突变(3.1%)、细菌感染(12.3%)、支原体感染(3.1%)、EB病毒感染(56.9%)、利什曼原虫感染(4.6%)、结缔组织病(3.1%)、肿瘤相关疾病(3.1%)、病因不明(10.8%);根据病因采取针对性治疗后,基因突变、感染相关、其它病因的HLH患儿生存率分别为50%、82%和63.6%;肝大>5.5 cm、PLT<38×10^(9)/L、Alb<27 g/L、TB>30μmol/L、AST>300 U/L、ChE<4000 U/L、IL-6>52 pg/mL、IL-10>350 pg/mL以及病因均是导致HLH患儿死亡的危险因素;森林图预测模型具有较高的预测效能。结论共筛查到4例基因突变、50例感染和11例其它原因所致的HLH,构建了风险预测模型,为临床上HLH的治疗和护理提供参考。

替代疗法联合大剂量糖皮质激素干预感染相关性噬血细胞综合征

目的 探讨感染相关性噬血细胞综合征的有效治疗方案。方法 回顾性分析10例感染相关性噬血细胞综合征患儿的治疗方案。结果 6例仅予强有力抗感染治疗均死亡;另4例早期应用替代疗法联合大剂量糖皮质激素方案均成活,两组死亡率有显著性差异( χ2 =10 0 0 ,P <0 0 0 5 ) ,而两组的实验检查结果均无显著性差异(P >0 0 1)。大剂量激素治疗后血小板数明显回升,应用替代疗法即输纤维蛋白原、白蛋白、浓缩红血球等后,相应成分得以回升,从而阻止了病情的恶化。

多种细胞因子检测在儿童噬血细胞综合征诊断中的意义

目的检测噬血细胞综合征患儿多种细胞因子水平,观察和比较它们在HLH诊断中的意义。方法采用酶联免疫吸附试验检测18例HLH患儿、20例对照组儿童及7例一般感染患儿血清中8种细胞因子[干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-12、可溶性IL-2受体β(IL-2R-β)、可溶性IL-2受体α(sCD25)和sCD163],分析它们在HLH中的表达水平,以及与诊断的相关性。结果与对照组、非HLH感染组相比,HLH组中各细胞因子水平明显升高,3组之间差异有统计学意义(P<0.05)。IL-12、sCD25和sCD163 3种细胞因子受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)均在0.9以上,诊断HLH的准确性高,尤其是sCD163和sCD25,AUC高达0.95。采用Pearson相关分析sCD163与sCD25的相关程度,二者呈高度正相关(r=0.970,P<0.05)。IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-2R-β4种细胞因子AUC在0.7~0.9,IL-10的AUC小于0.7。结论 HLH患儿多种细胞因子水平高表达是导致一系列临床表现的重要因素。sCD163与sCD25有同等意义,是诊断HLH特异又敏感的标记。细胞因子IL-12的诊断价值亦高。此外,IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-2R-β有诊断参考意义;而IL-10的准确性较差,不宜作为独立的诊断指标。

血液肿瘤与噬血细胞综合征

噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是由多种致病因素引起的过度炎症反应，根据病因可分为原发性HPS和获得性HPS两类。原发性HPS是由于患者体内基因某一位点或多位点突变从而导致免疫调节功能缺陷的一种疾病，多伴有常染色体或性染色体隐性遗传，发病年龄相对较早，一般小于2岁。而获得性HPS可由感染、