H5N1流感病毒进入抑制剂噻吩类衍生物的合成

甲型流感病毒H5N1亚型是甲型流感病毒的一个高致病性亚型,对人类的健康造成严重的危害。当前抗流感病毒药物发展缓慢,而作用于流感病毒包膜血凝素(HA)蛋白病毒进入抑制剂,是一类具有新机制的抗流感药物。以CL-385319为靶向HA的哌啶类小分子流感病毒进入抑制剂通过分子动力学模拟和生物学实验发现CL-385319与血凝素蛋白HA2亚基结合是一个“诱导契合”过程,通过诱导契合两者之间形成了一个“三明治”状靶点,以此靶点为设计目标,发现噻吩类小分子与血凝素蛋白结合力更强,活性更高。本研究以该理论为基础通过以二联噻吩为原料,在一定条件下反应得到中间产物,此中间产物再与胺类化合物进行酰胺反应,得到目标产物A和B,为开发新作用机制的抗禽流感药物奠定基础。