N-取代2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰胺的合成及杀菌活性

通过2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰氯与苯胺或氨基吡啶类化合物反应,合成了7个未见文献报道的N-取代2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰胺类化合物,其结构均经核磁共振氢谱、红外光谱、高分辨质谱和元素分析的表征和确认。对8种病原菌进行的初步杀菌活性测试结果表明:目标化合物在50μg/mL下对水稻纹枯病菌Pellicularia sasakii的活性最好(抑制率在72.60%～91.78%之间),其中6a的抑制率最高。

新型N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺的合成及其杀菌活性

以5-烃基-2-氨基-1,3,4-噻二唑和2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰氯为原料,在三乙胺的作用下合成了新型结构的标题化合物,并且发现化合物中与1,3,4-噻二唑基相连的苯环上有吸电子取代基的产率比苯环上无取代基的产率低。产物的结构用IR、1HNMR、13CNMR和元素分析进行了表征。测试了目标化合物的杀菌活性,其对所测菌种均表现出一定的杀菌活性,而且1,3,4-噻二唑环上连有烷基的活性明显高于连有芳基的活性。

2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰胺类化合物的合成及其应用

利用2-甲基-4-三氟甲基-噻唑甲酰氯与苯胺类化合物进行酰胺化反应,合成了8种新的未见报道的2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰胺类化合物,通过1 H NMR和元素分析等手段进行表征确定。测定了化合物的杀菌活性,所有目标化合物对黄瓜灰霉和花生褐斑病菌抑菌效果良好,部分化合物对黄瓜灰霉的抑菌率达81%,远高于对照药剂噻呋酰胺。

2-(4-噻唑甲酰胺基)丙烯酰胺的合成

那西肽是含硫多肽类抗生素家族中的成员,具有多种药理活性.通过计算机辅助设计发现那西肽的边链:2-(4-噻唑甲酰胺基)丙烯酰胺是主要的活性中心.介绍了一种合成2-(4-噻唑甲酰胺基)丙烯酰胺的方法.以DL-丝氨酸为起始原料,经甲酯化、缩合、消除和氨解合成目标产物,收率分别达到97%、65%、70%和53%.该方法的建立为以后进行那西肽相关活性片段的结构修饰提供了原料合成方法.

4-甲基-2-(1H-吡唑-1-基)-噻唑-5-甲酰胺类化合物的合成及杀菌活性

以4-甲基-2-(1H-吡唑-1-基)-噻唑-5-甲酰氯为原料,与取代胺作用制得10个结构新颖的4-甲基-2-吡唑基-噻唑甲酰胺类化合物,利用1H NMR和M S对其结构进行了表征。盆栽法试验结果表明,在500mg/L质量浓度下,部分化合物对黄瓜霜霉病和黄瓜白粉病的相对防效达100%,对黄瓜灰霉病的防效达85%。

新型5-氨基-2-(苄基硫代)噻唑-4-甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性

为了寻找具有更好抗肿瘤活性的化合物,设计合成了一系列5-氨基-2-(苄基硫代)噻唑-4-甲酰胺衍生物。以2-氨基-2-氰基-乙酰胺为起始原料,合成了16个化合物DDO-5401~DDO-5416;目标化合物结构经IR、1H NMR和ESI-MS确证;采用MTT法对目标化合物进行5株肿瘤细胞(HCT116、Hep G2、A549、MDA-MB-231、MCF-7)体外抗肿瘤活性测定。合成的化合物对肿瘤细胞尤其是A549细胞表现出了良好的抑制活性;构效关系研究表明,苯环上连有给电子基团的化合物抑制活性要好于连有吸电子基团的化合物。化合物DDO-5413的抑制活性最强,对乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7抑制活性好于阳性对照药达沙替尼,值得进一步研究。

2-氨基-4-甲基-5-苯甲酰胺噻唑合成研究

以乙酰乙酰苯胺和二氯化砜为原料,通过氯代反应生成α-氯代乙酰乙酰苯胺。以水为溶剂,在酸催化下α-氯代乙酰乙酰苯胺与硫脲发生缩合反应制得2-氨基-4-甲基-5-苯甲酰胺噻唑,缩合反应的较优合成工艺条件:α-氯代乙酰乙酰苯胺与硫脲的质量比为1∶1.2、反应温度90℃、反应时间3h、浓盐酸0.5mL、H_2O 35mL。实验表明,α-氯代乙酰乙酰苯胺收率达到91.4%,2-氨基-4-甲基-5-苯甲酰胺噻唑收率达到94.7%,总收率达到87%。经红外、高液相色谱、~1H NMR表征证明合成产物为目标化合物。该合成技术工艺过程简单、生产安全、反应条件温和、生产成本降低、环境友好、产品收率高。

咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲酰胺类化合物的设计、合成与体外抗结核活性

目的设计合成一系列咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲酰胺类化合物,并评价其体外抗结核杆菌(MTB)活性。方法关键中间体与母核化合物通过缩合反应制备目标物,其结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证。MABA法测定所有目标物及对照药对MTBH37Rv和MDR-MTB的MIC值。结果合成了30个咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲酰胺类化合物(包括先导物A)。部分目标物对两株MTB均敏感(MIC<0.016~0.211μg/ml),其中1e的体外活性与Q203相当,而优于先导物A。结论丰富了咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲酰胺类化合物抗结核构效关系,为下一步相关研究奠定了基础。

2-乙酰基-N-(5-硝基噻唑)苯甲酰胺的高效液相色谱法测定

应用0.3%HAc水溶液/乙腈(53∶47)为流动相,在ZobaxEclipseXDBC8色谱上,以对甲苯甲酸为内标物,建立了2-乙酰基-N-(5-硝基噻唑)苯甲酰胺的高效液相色谱分析方法,方法的相对标准偏差<0.2%。2-乙酰基-N-(5-硝基噻唑)苯甲酰胺进样量在0.2～2μg范围内良好的线性关系(r=0.9999)。

2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺的合成

以1,1,3,3-四甲氧基丙烷为原料,经溴化铜溴代后,与硫脲缩合环化合成2-氨基噻唑-5-甲醛,再与2-氯-6-甲基苯胺在溴化亚铜和叔丁基过氧化氢(t-Bu OOH)作用下直接发生氧化酰胺化反应得到抗肿瘤药达沙替尼的重要中间体2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺,总收率为81.3%。该方法合成路线短,原料价廉易得,反应收率高,生产成本低,避免使用易挥发的溴素以及会产生HCl的酰氯。

N-[(Z)-2-氰基亚胺-1,3-噻唑-3-基]-4-溴苯甲酰胺的合成、晶体结构及量子化学计算

含噻唑(噻唑烷)杂环的化合物具有广谱的抑菌、杀虫,抗癌、抗肿瘤等活性,因此设计合成含噻唑(噻唑烷)杂环的新化合物成为当今药物设计合成的热点。鉴于此,本研究以(Z)-2-氰基亚胺-1,3-噻唑烷和4-溴苯甲酰氯为原料,在丙酮和三乙胺体系中合成了标题化合物,采用IR、~1H NMR分析方法对其进行了表征。并采用X射线衍射(XRD)测定了其晶体结构,为单斜晶系,P2_(1/c)空间群,晶胞参数:a=16.579(3)A,b=5.6471(11)A,c=13.611(3)A;α=90°,β=112.91(3)°,γ=90°,Z=4,M_r=310.17,D_c=1.755Mg/m^3,F(000)=616,μ=3.67mm^(-1),R_1=0.037,ωR_2=0.108。接着采用量子化学理论,在DFT-B3LYP/6-311G(d,p)基组下计算了该化合物的优化结构参数、电荷分布、分子总能量及前线轨道能量,为标题化合物的深入研究提供了理论依据。

苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺诱导的大鼠条件位置偏爱效应的影响

目的探讨多巴胺D3受体拮抗剂苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺(METH)诱导的大鼠条件位置偏爱(CPP)效应的影响。方法通过CPP实验,以METH为阳性药,观察Y-QA31(12.5、25、50 mg/kg,ip)自身致CPP潜力;通过CPP实验建立大鼠METH精神依赖模型,观察Y-QA31(6.25、12.5、25、50 mg/kg,ip)预处理是否干预模型的形成、表达、复吸。结果 0.5 mg/kg METH可诱导大鼠产生明显的CPP;Y-QA31自身不能诱导大鼠形成CPP;伴随给予Y-QA31不能阻止METH诱导大鼠CPP的形成;表达期单次给予Y-QA31能剂量依赖性降低METH诱导的大鼠CPP的表达;Y-QA31可抑制METH诱导大鼠CPP的复吸。结论 Y-QA31能抑制METH的奖赏效应,在成瘾治疗中发挥一定作用。

一步法合成硝唑尼特

以乙酰水杨酸和2-氨基-5-硝基噻唑为原料,选用P2O5为脱水剂,经酰胺化反应一步合成了硝唑尼特〔2-乙酸基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺〕。研究了乙酰水杨酸、2-氨基-5-硝基噻唑、P2O5的用量,反应温度,酰胺化反应时间对收率的影响。较佳的合成工艺条件为:n(乙酰水杨酸)∶n(2-氨基-5-硝基噻唑)∶n(P2O5)=1.2∶1.0∶2.5,以DMF为溶剂,在90℃反应2.0 h,收率可达75%以上。

抗糖尿病新化合物KRP-297的合成

2 -甲氧基 - 5 -硝基苯甲酸甲酯先还原成氨基物 ,再与丙烯酸甲酯经 Meerwein芳基化反应 ,所得混合物与硫脲环合 ,经水解、与对三氟甲基苄胺缩合得具治疗糖尿病潜力的化合物 KRP- 2 97。同时对工艺进行了改进 ,水解时降低酸浓度并缩短反应时间以减少杂质的产生。总收率 2 4 .6 %。

达沙替尼合成综述

达沙替尼是络氨酸激酶抑制剂,用于治疗白血病。本文以中间体2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺(7)为中心对达沙替尼的合成路线进行阐述,并对合成路线进行初步评价。