噻诺啡抑制羟考酮依赖的小鼠和大鼠戒断症状的实验研究

目的观察噻诺啡对羟考酮依赖的小鼠和大鼠纳络酮催促后戒断症状的影响。方法以5 d连续递增给药的方式建立羟考酮依赖的小鼠和大鼠模型,末次给药后采用纳络酮催促戒断,观测小鼠和大鼠戒断症状的发生。同时,噻诺啡伴随羟考酮给药,考查噻诺啡对羟考酮依赖的小鼠和大鼠纳络酮催促后戒断症状的影响。结果噻诺啡(0.062 5,0.25,1.0 mg.kg-1)能显著抑制羟考酮依赖的小鼠戒断时跳跃反应和体重的降低;噻诺啡(0.25,1.0 mg.kg-1)能显著降低羟考酮依赖大鼠的戒断症状评分和体重的降低。在这两种动物模型上,噻诺啡抗羟考酮依赖作用强度均有剂量相关性。结论噻诺啡可抑制羟考酮引起的小鼠、大鼠躯体依赖。

HPLC法测定盐酸噻诺啡片的含量及其溶出度

目的:建立一种HPLC法测定盐酸噻诺啡片的含量及溶出度。方法:采用Phenex prodigy C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-甲醇-0.02mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(pH=3,含0.2%的三乙胺)(40:15:45)为流动相,220nm为检测波长,测定了盐酸噻诺啡片的含量和溶出度。结果:本法测定盐酸噻诺啡的线性范围为0.5～10μg·mL^(-1)(r=0.9999);日内精密度和日间精密度均小于2%(n=5);回收率在98%～102%之间。结论:本法精密、准确,适用于盐酸噻诺啡片的含量及溶出度测定。

N-环丙甲基-7α-[(R)-1-羟基-1-甲基-3-(2-噻吩)丙基]-6,14-内乙基桥四氢去甲基蒂巴因(噻诺啡)合成和晶体结构

N-环丙甲基-7α-[(R)-1-羟基-1-甲基-3-(2-噻吩)丙基]-6,14-内乙基桥四氢去甲基蒂巴因(噻诺啡)是阿片受体部分激动剂.噻诺啡经过一步法合成其结构通过单晶X射线衍射分析确证,其结构保持吗啡“T”型主体结构.

噻诺啡灌胃对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的 研究ig噻诺啡对小鼠吗啡行为敏化的影响。方法 测定小鼠的自主活动,观察ig噻诺啡对小鼠 自主活动及急性给予吗啡所诱导小鼠活动增强效应的影响;建立小鼠吗啡行为敏化模型,观察ig噻诺啡对行为敏化 形成、转化及表达的影响。结果 单次ig噻诺啡(1.25-5.0mg·kg-1)可剂量依赖性地降低小鼠的自主活动 (P<0.01),但多次给药可产生耐受。噻诺啡可有效地抑制急性给予吗啡所诱导的小鼠高活动性(P<0.05)及小鼠 吗啡行为敏化的形成、转化和表达(P<0.05或P<0.01)。结论 噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统,对阿片类药物的 滥用和成瘾可能具有干预作用。

噻诺啡对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨新型阿片受体部分激动剂-噻诺啡对小鼠甲基苯丙胺行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察噻诺啡对小鼠的自主活动及急性甲基苯丙胺处理所致小鼠活动增强效应的影响。小鼠腹泻注射甲基苯丙胺2mg·kg^(-1)·d^(-1),连续7d,建立甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化模型,观察噻诺啡对小鼠行为敏化的影响。结果:单次皮下注射噻诺啡(0.0625～1.0mg·kg^(-1))可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P<0.05),连续给药7d,噻诺啡对小鼠自主活动的抑制作用不产生敏化,而耐受。噻诺啡对急性甲基苯丙胺处理所致小鼠的高活动性无明显影响。噻诺啡对甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化的形成和表达无显著作用,但可剂量依赖性地抑制敏化的转化(P<0.05或P<0.01)。结论:噻诺啡对中枢神经系统具有抑制作用,并且可以阻止甲基苯丙胺诱导小鼠产生行为敏化的转化过程,提示噻诺啡可能对甲基苯丙胺的成瘾行为具有一定的干预作用。

噻诺啡灌胃给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨新型丁丙诺啡同系物-噻诺啡,灌胃(ig)给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察ig噻诺啡对小鼠的自主活动及单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠高活动性的影响。建立甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化模型,观察噻诺啡对行为敏化形成、转化及表达的影响。结果:(1)单次ig噻诺啡(1 2 5 - 5 0mg·kg-1)可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P <0 . 0 1) ,其作用多次给药后产生耐受;(2 )噻诺啡对单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠的高活动性无明显影响;(3)噻诺啡对甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化的形成和表达无明显作用,却可显著抑制敏化的转化过程(P <0 . 0 5 )。结论:ig噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统,阻断甲基苯丙胺诱导小鼠产生行为敏化的转化过程,提示噻诺啡对甲基苯丙胺的成瘾行为具有一定的干预作用。