6-羟多巴胺及囊泡单胺类转运功能抑制对PC12细胞凋亡的影响

目的探讨6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)及囊泡单胺类转运体(vesicular monoamine transport-er,VMAT)功能抑制对大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞细胞凋亡的影响。方法不同浓度6-OHDA(25、50、100、200μmol/L)及VMAT功能抑制剂利血平(50、100、400、1 600nmol/L)与6-OHDA(100μmol/L)作用于PC12细胞,于不同时间点(12、24、36、48h)用流式细胞仪检测细胞凋亡率,并用Western blot法检测PC12细胞Bcl-2蛋白及Bax蛋白活性。结果加入不同浓度的6-OHDA时PC12细胞凋亡随6-OHDA浓度增加显著上升,并且引起Bcl-2蛋白表达抑制,Bax蛋白表达上升,具有时间依赖性。加入利血平后,相应的细胞凋亡增多,Bcl-2蛋白表达降低明显,Bax蛋白表达增多,差异有统计学意义。结论研究提示6-OHDA能诱导PC12细胞凋亡,并呈剂量及时间依赖性,其作用机制涉及到VMAT功能抑制触发了6-OHDA的内源性毒性,抑制Bcl-2蛋白的表达,促进细胞内Bax的表达,进而诱发多巴胺能神经元的凋亡。

联合6-羟多巴胺及囊泡单胺类转运功能抑制对PC12细胞凋亡的影响及机制

目的探讨6-羟多巴胺(6-OHDA)及囊泡单胺类转运体(VMAT)功能抑制对大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞凋亡的影响、线粒体膜电位及细胞内Ca2+离子的改变。方法阴性对照、6-OHDA(25、50、100、200μmol/L)、VMAT功能抑制剂利血平(50、100、400、1 600 nmol/L)与6-OHDA(100μmol/L)作用于PC12细胞,前两大组于不同时间点(0、12、24、36、48 h),后一大组于0、24 h用流式细胞仪检测细胞凋亡率,并用JC-1染色流式细胞仪定量测定线粒体膜电位(△ψm)变化,激光共聚焦显微镜通过荧光探针强度检测PC12细胞内Ca2+离子浓度。结果加入不同浓度的6-OHDA时PC12细胞凋亡随6-OHDA浓度增加显著上升,具有时间依赖性(P<0.001)。PC12细胞△ψm降低比例随6-OHDA浓度增加而增加,并随作用时间的延长增加更加明显(P<0.001);细胞内Ca2+离子浓度随6-OHDA浓度增加而升高,并随作用时间的延长浓度升高更加明显。加入利血平后,相应的细胞凋亡增多,细胞内△ψm降低比例明显增加,Ca2+离子浓度升高,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 6-OHDA能诱导PC12细胞凋亡,并呈剂量及时间依赖性;其作用机制可能为诱导PC12细胞内△ψm的降低及钙离子超载,并呈剂量及时间依赖性;VMAT功能抑制进一步加重了6-OHDA的内源性毒性,引起△ψm的降低及钙离子超载加重,进一步加重细胞凋亡。

糖尿病伴抑郁患者囊泡单胺转运蛋白2基因的多态性

目的:探讨囊泡单胺转运蛋白2基因(VMAT2)多态性与糖尿病患者抑郁状态相关性。方法:糖尿病患者106例,其中合并抑郁(HAMD评分>20分)的患者50例。分析患者的VMAT2基因多态性分布。用logistic回归分析筛选影响抑郁发生的独立危险因素。比较不同基因型的糖尿病合并抑郁患者基线HAMD评分。结果:伴抑郁组rs363371基因位点的GG基因型比率均高于不伴抑郁组(24.0%vs.8.9%,P<0.05)。家庭人均月收入≤3000元、并发症≥2种、rs363371(GG基因型)为糖尿病合并抑郁的独立危险因素(OR=1.86、2.40、1.87,均P<0.001)。rs363371(GG基因型)患者的HAMD评分高于AA基因型、AG基因型[(27.6±3.0)vs.(22.2±2.2),(23.7±2.7),P<0.05]。结论:VMAT2上的rs363371(GG基因型)是糖尿病患者伴发抑郁的危险因素。

囊泡单胺转运蛋白2的研究进展

囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)是囊泡单胺转运蛋白家族(VMATs)成员之一,主要参与单胺类神经递质的转运。VMAT2既可转运突触前释放的神经递质至囊泡中,又可将胞质内有害的单胺隔离到囊泡中。VMAT2功能丧失会导致单胺类囊泡隔离减少,胞浆中单胺聚集。VMAT2缺失会引起亨廷顿病、迟发型运动障碍、帕金森病等中枢神经系统疾病。

囊泡单胺转运体2与糖尿病相关的研究进展

囊泡单胺转运体2(VMAT2)是神经内分泌细胞膜上必不可少的蛋白质,参与转运细胞内单胺类递质,在体内分布广泛。近年来,VMAT2在胰腺中的定位及生理功能初步被阐明。随着分子影像学和神经内分泌学的蓬勃发展,VMAT2作为B细胞的潜在分子标志物,在活体外利用其特异性配体,通过正电子断层扫描评价胰岛B细胞量、早期预测与诊断糖尿病的方法备受关注。该文就VMAT2与糖尿病的相关研究进展予以综述。

囊泡乙酰胆碱转运蛋白显像剂^(123)I-IBVM的制备及SPECT脑显像

目的:研究脑囊泡乙酰胆碱转运蛋白(VAChT)显像剂123I-5-(三丁基锡-3-苯基哌啶基)-2-羟基萘(123I-IBVM)的制备及其SPECT脑显像。方法:用放射性碘氧化反应法进行IBVM前体的123I标记,用半制备高效液相色谱法(HPLC)分离纯化标记产品123I-IBVM,并测定其标记率、放化纯度及光学纯度;用123I-IBVM进行正常老年人的SPECT脑显像。结果:碘氧化反应法标记IBVM前体标记方法简便,产出率大于50%,标记产品123I-IBVM的放化纯度及光学纯度均大于95%,其在正常老年人的SPECT脑显像图像清晰。结论:123I-IBVM注射液安全、有效,可用于VAChT的SPECT脑显像研究。

健脾止动汤对Tourette综合征模型大鼠自主活动及纹状体多巴胺突触囊泡蛋白表达的影响

目的研究健脾止动汤对Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)模型大鼠自主活动及纹状体内多巴胺(dopamine,DA)突触囊泡蛋白表达的影响。方法4周龄雄性SD大鼠,采用亚氨基二丙腈腹腔注射法建立TS模型;将造模成功的30只大鼠按照随机数字表法分为模型组、中药组、泰必利组,每组10只,另取体质量相匹配的10只大鼠作为对照组。中药组、泰必利组大鼠分别给予健脾止动汤(1.6 g/100 g)和硫酸泰必利混悬液(2.1 mg/100 g)灌胃干预,对照组和模型组大鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,持续4周。采用自主活动程控仪监测大鼠的自主活动次数,采用ELISA法检测大鼠纹状体DA水平,Western blot技术检测纹状体多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT)、Ⅱ型囊泡单胺转运体(vesicular monoamine transporter-2,VMAT2)以及α突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的蛋白表达水平。采用SPSS 25.0软件进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析、非参数检验和重复测量方差分析。结果4组大鼠自主活动次数比较,时间和组别的交互作用显著(F=184.354,P<0.001)。灌胃1~4周,模型组大鼠的自主活动次数均高于对照组(均P<0.05),中药组和泰必利组大鼠自主活动次数均低于模型组(均P<0.05),且中药组和泰必利组在灌胃1~4周的自主活动次数均较造模后减少(均P<0.05)。Western blot结果显示,4组大鼠纹状体的α-syn(H=29.098)、DAT(F=54.632)及VMAT2(H=18.982)蛋白相对表达量均差异有统计学意义(均P<0.001)。中药组和泰必利组大鼠α-syn蛋白表达水平均低于模型组[0.39(0.36,0.51),0.39(0.36,0.50),0.62(0.50,0.70)](均P<0.05);中药组DAT蛋白表达水平高于模型组且低于泰必利组[(0.37±0.06),(0.26±0.07),(0.49±0.09)](均P<0.05),VMAT2蛋白表达水平与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。ELISA结果显示,4组大鼠纹状体DA水平差异有统计学意义(F=75.370,P<0.001)。模型组DA水平高于对照组[(7.65±0.72)ng/L,(3.71±0.59)ng/L;P<0.05];中药组[(3.92±0.81)ng/L]、泰必利组[(4.40±0.53)ng/L]的DA水平低于模型组(均P<0.05),中药组和泰必利组DA水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾止动汤可改善TS模型大鼠的抽动症状,其机制可能与抑制α-syn过度释放、提高DAT及VMAT2表达、改善DA突触囊泡循环,从而降低大脑突触间隙内的DA水平有关。

囊泡单胺转运蛋白2缺陷小鼠多巴胺相关的帕金森病表现的研究

目的观察特定敲除多巴胺能神经元中囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)相关基因的小鼠体内的单胺类神经递质的变化情况,并测定其帕金森病的相关表现.方法取14月龄C57BL/6N背景小鼠(VMAT2^flox/+小鼠)作为对照组,取特定敲除多巴胺能神经元中50%的14月龄VMAT2的小鼠(VMAT2^-/+小鼠)作为实验组,进行一系列行为学测验(各14只雄性小鼠),并利用高效液相色谱电化学法(HPLC-ED)检测两组小鼠(各5~6只)的脑组织中单胺类神经递质的含量,对多巴胺与帕金森病相关表现的关联性进行评价.结果VMAT2缺陷小鼠体内的多巴胺含量明显减低,而其他单胺类神经递质未见明显变化.该组小鼠表现出类似帕金森病的运动功能受损和嗅觉障碍,但是在其他的非运动方面,包括情绪改变、认知功能、睡眠等,均未发现明显功能异常.结论VMAT2与帕金森病密切相关,而多巴胺更多地参与帕金森病的运动性症状以及嗅觉表现中,对于情绪、认知、睡眠等多种非运动症状的贡献不大,此研究为根据临床表现合理选择神经递质相关药物提供了参考.

枸橼酸铁铵和铁蛋白对原代培养腹侧中脑神经元VMAT-2和DAT表达影响

目的探究枸橼酸铁铵(FAC)、含铁铁蛋白(Ferritin)和去铁铁蛋白(Apoferritin)对原代培养的腹侧中脑神经元中单胺囊泡转运蛋白-2(VMAT-2)和多巴胺转运蛋白(DAT)表达的影响。方法以FAC、Ferritin和Apoferritin处理原代培养的腹侧中脑神经元24 h后,应用蛋白质免疫印迹(Western Blot)方法检测神经元中VMAT-2和DAT的表达情况。结果FAC、Ferritin和Apoferritin处理的原代腹侧中脑神经元VMAT-2表达较对照组明显降低,差异具有统计学意义(F=4.295,P<0.05),而DAT的表达没有明显变化。结论FAC、Ferritin和Apoferritin能够降低原代培养的腹侧中脑神经元的VMAT-2表达,而对DAT表达没有明显影响。

帕金森病非运动症状与纹状体囊泡单胺转运蛋白2密度的相关性

目的探讨帕金森病(PD)患者非运动症状(NMSs)和纹状体部位的囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)密度之间的相关性。方法2018年12月至2019年12月从中山大学附属第一医院共前瞻性招募29名健康受试者[男16名,女13名,年龄(48.8±14.2)岁]和67例PD患者,PD患者包括31例改良Hoehn-Yahr(mH-Y)Ⅱ期患者[男16例,女15例,年龄(53.4±8.5岁)]、36例mH-YⅢ期患者[男19例,女17例,年龄(63.1±8.2岁)]。所有受试者均行18F-氟丙基-(+)-二氢丁苯那嗪[18F-FP-(+)-DTBZ,18F-AV133]PET/CT检查,以枕叶皮质为参照区,测定纹状体各亚区的特异性摄取比值(SURs)。PD患者的NMSs通过临床量表进行评估。组间参数比较采用两独立样本t检验、单因素方差分析(最小显著差异t检验),最后通过Pearson相关分析和多元逐步回归分析来评估纹状体SURs与临床NMSs之间的相关性。结果NMSs统计结果发现,改良mH-YⅡ、Ⅲ期PD患者之间抑郁[(3.51±1.34)与(11.36±3.87)分]、焦虑[(2.35±1.45)与(6.00±3.32)分]、睡眠障碍(132.90±12.26)与(110.34±19.69)分]及生活质量[(7.58±3.37)与(24.01±10.15)分]评分差异有统计学意义(t值:-10.573~5.439,均P<0.05),但2组间认知评分差异无统计学意义(t=1.067,P>0.05)。健康受试者纹状体SURs为1.28±0.22,mH-YⅡ期与Ⅲ期患者纹状体SURs分别为0.65±0.16和0.31±0.14,3组间差异有统计学意义(F=83.11,P<0.05),mH-YⅡ期与Ⅲ期两两比较差异也有统计学意义(t=9.116,P<0.05)。除认知评分外,PD患者NMSs其余评分均与纹状体SURs相关(r值:-0.647~-0.426,均P<0.05)。回归分析结果表明,总纹状体SURs是预测帕金森病睡眠量表(PDSS)及PD非运动症状量表(NMSS)评分的最佳变量(R2值:0.234、0.378,均P<0.001),对侧尾状核SURs是预测汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)评分(R2=0.402,P<0.001)的最佳变量,对侧壳核的SURs是预测汉密尔顿焦虑评定量表(HAMA)评分(R2=0.204,P<0.001)的最佳变量。结论PD患者纹状体VMAT2减少与NMSs之间具有相关性,提示多巴胺供应减少可能在PD发展过程中发挥了重要作用。

转染VMAT_2基因的CHO细胞抵抗多巴胺毒性作用的研究

目的：探讨囊泡单胺转运体（vesicular monamine transporter-2，VMAT2）对多巴胺（dopamine，DA）毒性的抵抗作用。方法：采用细胞免疫荧光染色法测定VMAT2基因在转染的CHO细胞（VMAT2-CHO）中的表达：MTF比色法检测不同浓度DA作用下的野生型CHO（WT-CHO）和VMAT2-CHO细胞存活率；应用ELISA法DA检测试剂盒测定细胞内DA的水平；采用活性氧检测试剂盒测定细胞内活性氧的水平。结果：VMAT2-CHO细胞内有较强的特异性荧光表达，主要定位在核周区域，胞浆中也有散在的荧光；0．25～0．4mmol／L DA作用72h，VMAT2-CHO细胞存活率显著高于WT-CHO细胞（P〈0．05）；0．4mmol／L DA作用于WT-CHO和VMAT2-CHO细胞24h，VMAT2-CHO细胞内DA为（199．33±15．155）ng／mi，显著高于WT-CHO细胞（141．4±8．784）ng／ml（P〈0．01）；而细胞内活性氧（ROS）水平则由（144．490±5．295）U／106 cells增加至WT-CHO细胞的（217．895±15．885）U／10^6cells（P〈0．01）。结论：转染VMAT2的CHO细胞对DA引起的毒性有显著的抵抗作用。

2型囊泡单胺转运体分子探针[^18F]-FP-（＋）-DTBZ对2型糖尿病患者胰岛β细胞总量的评价

目的应用2型囊泡单胺转运体分子探针[^18F]-FP-（＋）-DTBZ对2型糖尿病患者胰腺进行显像，探究2型糖尿病患者的β细胞总量（BCM），并探讨胰头和胰体尾部作为靶区域在糖尿病BCM评价方面的价值。方法注射显像剂[^18F]-FP-（＋）-DTBZ 40 min后，对8例2型糖尿病患者和7例正常对照者行20 min PET-CT检查，以脾脏作为参考组织计算胰头和胰体尾部标准化摄取比值（SUV ratio, SUVR）。结果2型糖尿病组胰头部平均SUVR（1.72±0.47），与胰体尾部平均SUVR（1.85±0.41）无统计学差异，正常对照组胰头平均SUVR（2.54±0.57）和胰体尾部平均SUVR（2.73±0.41）无统计学差异。但2型糖尿病组胰头部平均SUVR和胰体尾部平均SUVR较正常对照组胰头部（P＝0.008 8）和胰体尾部（P＝0.001 2）显著减低。结论VMAT2靶点分子探针[^18F]-FP-（＋）-DTBZ可用于2型糖尿病患者BCM的评价。

脑蛋白水解物注射液对培养神经胶质抗原2阳性神经祖细胞的影响

背景:脑蛋白水解物注射液能缓解多种神经系统疾病的症状,但其作用机制并不明确。研究显示,脑蛋白水解物注射液在体内和体外实验中有促进神经发生的潜能。目的:观察脑蛋白水解物注射液对培养的神经胶质抗原2阳性神经祖细胞增殖和分化的影响。方法:取成年大鼠海马原代及传代培养神经胶质抗原2细胞,以免疫荧光染色法鉴定细胞性质,以乳酸脱氢酶分析法测定细胞活性,以原位缺口末端标记技术(即TUNEL法)观察细胞凋亡,BrdU掺入法鉴定新生细胞。结果与结论:脑蛋白水解物注射液干预显著减少TUNEL阳性细胞数,并明显增加神经胶质抗原2细胞数和神经胶质抗原2细胞中微管相关蛋白2a+2b、突触蛋白Ⅰ、γ-氨基丁酸和囊泡γ-氨基丁酸转运体表达水平。说明脑蛋白水解物注射液能抑制神经胶质抗原2细胞凋亡,促进神经胶质抗原2细胞增殖,并能促进神经胶质抗原2细胞向神经元(特别是γ-氨基丁酸能抑制性中间神经元)分化。

2型囊泡单胺转运体分子探针18F-FP-(+)-DTBZ定量1型糖尿病大鼠胰岛β细胞总量纵向研究

目的探讨2型囊泡单胺转运体分子探针18F-FP-(+)-DTBZ在纵向评价1型糖尿病动物模型胰岛β细胞总量的价值。方法选取Wistar大鼠为研究对象,将其分为1型糖尿病组和对照组(各6只)。1型糖尿病组按65 mg/kg的剂量腹腔一次性注射链脲佐菌素(STZ)溶液,对照组腹腔注射等体积生理盐水。注射完STZ 0.5、1、4、6、12个月,检测其体重及血糖的变化,并行18F-FP-(+)-DTBZ Micro-正电子发射断层显像(PET)/计算机体层成像(CT)。结果1型糖尿病组大鼠在造模后0.5、1、4个月胰腺平均标准化摄取值(SUV)较对照组显著降低(P<0.05),在6个月和12个月差异无统计学意义(P>0.05)。2组大鼠空腹血糖和胰腺SUV在造模后0.5、1和4个月具有显著相关性(P<0.05)。结论18F-FP-(+)-DTBZ PET显像可以用于糖尿病模型β细胞总量的动态监测。

帕金森病基因治疗的理论:VMAT_2基因的表达及其对MN9D细胞多巴胺代谢的影响

目的:获得人Ⅱ型囊泡单胺转运体(vesicularmonoaminetransporter-2,VMAT2)基因,转染至MN9D细胞,通过检测细胞内外单胺类递质含量的变化评价VMAT2基因促进单胺类递质循环利用的效应。方法:从人胎脑中提取总RNA,RT-PCR方法扩增目的cDNA片段并将其重组于pGEM-Easy-T载体中,进行全序列测定。重组真核表达载体pBK-RSV-VMAT2,转染MN9D细胞,免疫细胞化学检测VMAT2的表达,HPLC检测细胞内外单胺类递质含量的变化。结果:RT-PCR扩增到1637bp的带有Kozak序列的cDNA片段。原位杂交证实pAAV-VMAT2能在COS7细胞表达;免疫组化证实转基因的MN9D细胞(实验组)VMAT2免疫着色明显高于对照组。HPLC结果表明实验组中细胞内外的多巴胺含量分别升高至(227.2±20.8)%和(302.6±15.7)%(P<0.01),而细胞外HVA、DOPAC分别降低至(48.1±5.3)%和(55.7±4.9)%(P<0.05),细胞内HVA,DOPAC分别升高至(332.1±28.2)%和(1176.8±82.5)%(P<0.01)。结论:克隆了VMAT2cDNA片断,可在真核细胞中表达。该基因的过表达可促进多巴胺的循环利用,有望用于帕金森病的基因治疗。

囊泡单胺转运体2抑制剂戊苯那嗪的研究进展

戊苯那嗪是一种新型、高选择性囊泡单胺转运体2抑制剂, 2017年4月被美国食品和药物管理局批准用于治疗成人迟发性运动障碍。在为期6周的短期治疗和持续48周的长期治疗临床试验中,戊苯那嗪均显示出对迟发性运动障碍良好的治疗效果,其常见的不良反应有嗜睡和头痛等。

鱼藤酮处理大鼠脑内VMAT2及TPH、5-HT的表达改变

目的观察鱼藤酮处理大鼠脑内单胺囊泡转运体2(VMAT2)。色氨酸羟化酶(TPH)及5—羟色胺(5—HT)的表达变化;探讨其对5—HT能神经元的影响及可能机制。方法选用健康、成年雄性Wistar大鼠,背部皮下注射鱼藤酮3d或28d制作大鼠动物模型;利用免疫细胞化学分析VMAT2在大鼠黑质、中缝背核和尾壳核以及TPH、5—HT在中缝背核的表达变化;以透射电镜观察轴突超微结构的改变,探讨鱼藤酮毒性作用的可能机制。结果鱼藤酮3d组:(1)鱼藤酮组大鼠黑质、中缝背核VMAT2的表达增加,免疫反应强度吸光度值显著高于对照组;尾壳核VMAT2的表达减弱,免疫反应强度吸光度值明显低于对照组(P<0.01);(2)鱼藤酮组大鼠中缝背核TPH、5—HT的表达减少,免疫反应强度吸光度值显著低于对照组(P<0.01);(3)透射电镜观察显示鱼藤酮处理大鼠中缝背核轴突变性、其内微管解聚。鱼藤酮28d组:(1)鱼藤酮组大鼠黑质、中缝背核及尾壳核VMAT2的表达均减弱,免疫反应强度吸光度值显著低于对照组(P<0.01或P<0.05);(2)与对照组相比,鱼藤酮组大鼠中缝背核TPH、5—HT的表达降低,免疫反应强度吸光度值显著低于对照组(P<0.01)。结论鱼藤酮降低5—HT能神经元TPH、5—HT的表达,其毒性作用可能与轴突微管解聚导致突触囊泡VMAT2轴浆顺行转运障碍有关。

香青兰总黄酮对帕金森病模型小鼠黑质DAT和VMAT2蛋白表达的影响

目的:探讨香青兰总黄酮(total flavones of Dracocephalum moldavica L.,TFDM)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠中脑黑质内多巴胺转运蛋白表达的效果。方法:C517BL/6J小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)制备PD动物模型,多种行为学实验方法评价动物运动功能;尼氏染色观测黑质区多巴胺能神经元的数量;RT-PCR和Western blot检测黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、囊泡单胺转运蛋白2(Vesicular monoamine transporter 2,VMAT2)和多巴胺转运蛋白(Dopamine transporter,DAT)的表达情况。结果:行为学检测表明,TFDM组显著增加小鼠的运动距离(P<0.05),显著增加小鼠的下落潜伏期(P<0.05),明显减少小鼠的爬杆时间(P<0.05);MPTP腹腔注射明显减少了黑质内多巴胺能神经元的数量,TFDM显著的提高了PD模型小鼠黑质内多巴胺能神经元数量;RT-PCR结果显示,TFDM组的TH、VMAT2和DAT的mRNA表达均显著增高(P<0.05);TFDM组TH、VMAT2和DAT蛋白表达均明显上调(P<0.05)。结论:TFDM可能通过上调VMAT2和DAT蛋白的表达,减少DA能神经元丢失,进而改善PD模型小鼠运动功能障碍。

治疗迟发性运动障碍新药——囊泡单胺转运体2抑制剂valbenazine

多巴胺受体阻滞剂通常会诱发迟发性运动障碍,囊泡单胺转运体2(VMAT2)可调节多巴胺从细胞浆摄入囊泡,降低胞浆内的多巴胺含量。valbenazine为一种由Neurocrine公司研发的选择VMAT2抑制剂,已在美国批准用于治疗成人迟发性运动障碍。本文从药物的作用机制、药动学、临床疗效及安全性等方面介绍了valbenazine.

β-synuclein对Ⅱ型囊泡单胺转移体表达的促进作用

目的探讨β-突触核蛋白(β-synuclein)对Ⅱ型囊泡单胺转移体(VMAT2)表达的影响。方法通过2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)染色检测β-synuclein稳定表达对细胞内ROS水平的影响;采用免疫荧光双标法、免疫组织化学法及Western blotting检测VMAT2在稳定转染β-synuclein的SH-SY5Y细胞及正常SH-SY5Y细胞中的表达情况。结果 DCFH-DA荧光染色显示,稳定表达β-synuclein的细胞的荧光强度较正常SH-SY5Y细胞明显减弱。VMAT2在稳定转染β-synuclein的SH-SY5Y细胞中的表达水平较正常SH-SY5Y细胞明显升高。结论β-synuclein能够促进VMAT2的表达,减少胞浆内DA含量,抑制ROS产生,在帕金森病多巴胺神经元变性过程中对其起到保护作用。