囊泡相关膜蛋白8基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究

目的探讨囊泡相关膜蛋白8(VAMP8)基因rs13426038和rs10666612多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对动脉粥样硬化性脑梗死组和正常对照组VAMP8基因rs13426038和rs10666612位点进行基因分型。结果两位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验。VAMP8基因rs13426038位点CC/GG基因型频率在ACI组和对照组分别为20.5%/35.9%和15.0%/36.0%,C/G等位基因频率为42.3%/57.7%和39.5%/60.5%;两组间基因型及等位基因频率差异比较无统计学意义(P=0.08,P=0.25)。VAMP8基因rs10166612位点AA/GG基因型频率在ACI组和对照组分别为92.7%/0.5%和91.8%/0%,A/G等位基因频率为96.1%/3.9%和95.9%/4.1%;两组间基因型及等位基因频率分布比较亦无统计学差异(P=0.16,P=0.46)。结论 VAMP8基因rs13426038 C/G和rs10166612 A/G多态性可能与ACI发生无关。

DNA甲基化在脑胶质瘤中调控囊泡相关膜蛋白8基因的表达

目的探讨囊泡相关膜蛋白8(VAMP8)基因在脑胶质瘤中的表达及DNA甲基化对其的影响。方法通过荧光定量PCR分析VAMP8基因在脑胶质瘤中的表达水平;使用亚硫酸氢盐测序PCR检测VAMP8基因启动子甲基化程度;通过DNA甲基转移酶抑制剂处理脑胶质瘤细胞,检测DNA甲基化程度对VAMP8基因表达的影响;通过双荧光素酶报告基因实验验证DNA甲基化程度对VAMP8基因启动子活性的影响。结果与正常脑组织相比,VAMP8基因在脑胶质瘤组织中高表达(P=0.002),其表达水平与DNA甲基化程度相关(相关系数r=-0.533,P=5.8×10-5);脑胶质瘤组织中VAMP8基因转录起始区上游6个Cp G位点甲基化程度低(P<0.05)。VAMP8基因在脑胶质瘤细胞中的表达量受DNA甲基化水平的调控,处于高甲基化状态的VAMP8基因启动子活性较低(P=0.028)。结论脑胶质瘤组织DNA甲基化程度较低是VAMP8基因高表达的原因之一。

囊泡相关膜蛋白8的研究进展

膜融合对真核生物的诸多生命活动至关重要,需要不同的囊泡转运蛋白互相配合,从而特异性协调并辅助不同生物膜的融合,这些囊泡转运蛋白高度保守。囊泡相关膜蛋白8(vesicle associated membrane protein 8,VAMP8)主要定位于囊泡膜和溶酶体膜,其在多种不同生物膜的融合中发挥重要作用。本文就VAMP8的分子结构、转录调控和翻译后修饰、生物学功能及其与人类疾病相关性的研究进展作一综述,以期为治疗相关疾病和开发有效的VAMP8靶点药物提供新思路。

囊泡相关膜蛋白8基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

目的 研究囊泡相关膜蛋白8（synaptobrevins/vesicle-associated membrane proteins 8,VAMP8）基因rs1010多态性在中国汉族人群中的分布及与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对汉族185例冠心病患者及149名正常人VAMP8 rs1010基因多态性,基因型及等位基因频率分布进行研究.结果 研究人群中存在VAMP8 rs1010基因多态性,基因型符合Hardy-Weinberg平衡,冠心病患者A等位基因频率显著高于对照组（67.3%VS 53.0%,P〈0.05）.Logistic回归分析得出：VAMP8基因（AA＋AG）基因型是冠心病的独立危险因素,（AA＋AG）基因型比GG基因型的比数比为1.969,95%可信区间为1.032～3.755.结论 VAMP8 rs1010基因多态性与冠心病有关,A等位基因可能是汉族人群冠心病的遗传危险因素.

基于生物信息学分析VAMP8在乳腺癌中的表达情况及调控机制

目的基于生物信息学分析囊泡相关膜蛋白8(VAMP8)在乳腺癌中的表达情况及调控机制,并分析VAMP8高表达与患者预后的关系。方法用Oncomine数据库获取VAMP8在癌症组织及正常组织中的差异表达,用HPA数据库分析乳腺癌中VAMP8的阳性表达情况。用cBioPortal数据库获取VAMP8的共表达基因,随后用String数据库构建VAMP8共表达基因的蛋白质互作网络,最后用David数据库分析其GO生物学功能及KEGG信号通路富集。结果Oncomine数据库显示,VAMP8在癌症组织及正常组织中有317个数据集,在癌症组织中有36个高表达数据集、23个低表达数据集,其中乳腺癌组织中有12个高表达数据集,中位等级为191.5,P=4.89e-38。HPA数据库显示,VAMP8在乳腺癌组织中呈中、高度阳性表达,阳性蛋白主要集中在细胞质或细胞膜内。String数据库显示,有47种蛋白质与VAMP8有着直接或间接的联系。David数据库显示了VAMP8共表达基因在乳腺癌中的具体调控机制。乳腺癌患者的无病生存期(DFS)缩短与VAMP8的高表达有关(P=0.0183)。结论VAMP8在乳腺癌组织中呈中、高度阳性表达,其可作为评估患者预后的分子标志物及基因治疗靶点。

微小RNA与血小板活化

微小RNA是近年发现的内源性非编码RNA小分子,主要在转录后水平调控基因表达。研究表明,微小参与血小板黏附受体、囊泡相关膜蛋白-8以及整合素受体的活化和调控。