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囊泡谷氨酸转运体与神经系统疾病 被引量:8
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作者 程肖蕊 周文霞 张永祥 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期290-294,共5页
囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUTs)能特异地装载谷氨酸进入突触囊泡并促进释放,它包括3个成员,其中VGLUT1和VGLUT2是谷氨酸能神经元和它们轴突末端高度特异的标志,同时VGLUT1标志着皮质-皮质投射,VGLUT2标志... 囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUTs)能特异地装载谷氨酸进入突触囊泡并促进释放,它包括3个成员,其中VGLUT1和VGLUT2是谷氨酸能神经元和它们轴突末端高度特异的标志,同时VGLUT1标志着皮质-皮质投射,VGLUT2标志着丘脑-皮层投射。而VGLUT3则会出现在胆碱能中间神经元、5-羟色胺能神经元、海马和皮层中GABA能中间神经元中。VGLUTs的异常会导致兴奋性神经递质谷氨酸的异常,从而诱发多种神经系统疾病。该文综述了VGLUTs的功能障碍与阿尔采末病(Alzheimer’sdisease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、精神分裂症、抑郁症、癫痫、耳聋发病的关系的研究进展,为这些疾病的防治提供新的线索。 展开更多
关键词 囊泡谷氨酸转运体 谷氨酸能神经元 谷氨酸能突触 神经系统疾病
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囊泡谷氨酸转运体抑制剂研究进展 被引量:6
2
作者 陈圆 宫泽辉 +1 位作者 苏瑞斌 颜玲娣 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2014年第4期413-418,共6页
囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter,VGLUT)是谷氨酸能神经元最突出的标志物,主要分布于囊泡膜上,其功能是特异性地将胞浆中的谷氨酸转运进入囊泡内,它包括3个亚型,分别是VGLUT1、VGLUT2和VGLUT3。VGLUT的数量和功能活... 囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter,VGLUT)是谷氨酸能神经元最突出的标志物,主要分布于囊泡膜上,其功能是特异性地将胞浆中的谷氨酸转运进入囊泡内,它包括3个亚型,分别是VGLUT1、VGLUT2和VGLUT3。VGLUT的数量和功能活性控制谷氨酸的隔离、储存和释放,进而影响突触间隙谷氨酸的水平,影响谷氨酸能突触传递。突触间隙中谷氨酸浓度过高时,可对神经元产生毒害,导致神经元的退化、衰老及死亡,最终导致各种疾病。通过抑制VGLUT的表达或活性,维持谷氨酸正常浓度,可能改善病理状况。目前已报道有多种化合物对VGLUT的功能有抑制作用,如偶氮染料、取代的喹啉、脂肪酸和生物碱等。本文对潜在药物靶标VGLUT功能抑制剂的结构和功能研究进展做一综述。 展开更多
关键词 囊泡谷氨酸转运体 抑制剂 药物靶标 神经系统疾病
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囊泡谷氨酸转运体与阿尔茨海默病 被引量:2
3
作者 王静 程肖蕊 +1 位作者 周文霞 王淑美 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期191-198,共8页
囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)决定脑中谷氨酸装载进入囊泡的数量及释放,进而调节神经传导的效率,在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥重要作用。VGLUT在AD脑中减少,与AD的认知功能障碍、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、tau蛋白过度磷酸化以及谷氨... 囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)决定脑中谷氨酸装载进入囊泡的数量及释放,进而调节神经传导的效率,在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥重要作用。VGLUT在AD脑中减少,与AD的认知功能障碍、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、tau蛋白过度磷酸化以及谷氨酸兴奋性毒性密切相关,可能作为AD早期警示性的分子,也有可能成为防治AD的药物靶点,且以VGLUT为靶点的药物研发也取得了一些进展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 囊泡谷氨酸转运体 Β-淀粉样蛋白 神经原纤维缠结 兴奋性毒性
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携带靶向抑制囊泡谷氨酸转运体3干扰RNA的单纯疱疹病毒载体可减弱小鼠触诱发痛(英文)
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作者 刘洁琼 李臣鸿 +3 位作者 罗琼 尹平平 雷涛 罗放 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1449-1455,共7页
目的构建含靶向囊泡谷氨转运体3(Vglut 3)的特异性RNA干扰序列的1型单纯疱疹病毒载体,并观察其经坐骨神经接种后缓解小鼠触诱发痛的作用。方法首先构建携带Vglut3特异性短发卡RNA(sh RNA)的重组1型单纯疱疹病毒载体。将重组载体通过坐... 目的构建含靶向囊泡谷氨转运体3(Vglut 3)的特异性RNA干扰序列的1型单纯疱疹病毒载体,并观察其经坐骨神经接种后缓解小鼠触诱发痛的作用。方法首先构建携带Vglut3特异性短发卡RNA(sh RNA)的重组1型单纯疱疹病毒载体。将重组载体通过坐骨神经接种,检测其在小鼠触诱发痛模型中的镇痛效果。分别用von Frey丝和Hargreaves'实验测试小鼠的机械性触诱发痛和热痛敏,通过免疫组织化学和免疫印迹法评估背根神经节中VGLUT3的表达。结果成功构建了重组1型单纯疱疹病毒载体HSV-1-shvglut3。经坐骨神经接种后,该载体可将Vglut3特异性sh RNA逆行运输至背根神经节。触诱发性疼痛模型小鼠接种HSV-1-shvglut3载体2周后,背根神经节中VGLUT3表达下调,小鼠的机械性缩爪阈值回升至大致基础水平。这种镇痛效应持续超过两个星期,未出现明显的系统副作用,且小鼠热痛阈没有明显变化。结论表达于背根神经节中的Vglut3是一个针对触诱发痛极具前景的干扰靶点。我们构建的HSV-1-shvglut3载体通过外周接种,对触诱发痛有特异、安全、高效、持久的镇痛作用。 展开更多
关键词 RNA干扰 囊泡谷氨酸转运体3 痛觉过敏 1型单纯疱疹病毒
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基于LINCS转录组数据以囊泡谷氨酸转运体1为靶点的抗阿尔茨海默病药物重定位 被引量:1
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作者 谢宗杰 王静 +5 位作者 韩露 王同兴 高圣乔 程肖蕊 周文霞 张永祥 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期641-648,共8页
目的利用基于网络细胞反应印记整合文库(LINCS)提供的药物扰动基因表达谱数据和阿尔茨海默病(AD)谷氨酸毒性发病机制,以囊泡谷氨酸转运体1(VGLUT1)为靶点进行抗AD药物重定位预测。方法利用MetaCore数据库构建VGLUT1调控基因集,基于LINC... 目的利用基于网络细胞反应印记整合文库(LINCS)提供的药物扰动基因表达谱数据和阿尔茨海默病(AD)谷氨酸毒性发病机制,以囊泡谷氨酸转运体1(VGLUT1)为靶点进行抗AD药物重定位预测。方法利用MetaCore数据库构建VGLUT1调控基因集,基于LINCS提供的药物扰动基因表达谱数据,采用基因富集分析评估药物调控VGLUT1转录潜能,预测靶向调控VGLUT1转录的抗AD药物。以快速老化模型小鼠(SAMP8)为模型,用Morris水迷宫实验和新异物体识别实验评价小鼠学习记忆功能,对预测药物的抗AD作用进行验证。结果获得了包括16个激活VGLUT1转录和11个抑制VGLUT1转录的基因集;富集分数排名前5具有促进VGLUT1转录作用的药物为氟尼缩松、谷氨酰胺、阿那曲唑、米非司酮和雷替曲塞。米非司酮可显著增加SAMP8在水迷宫目标象限的游泳时间(P<0.05),而对新异物体识别实验中的偏好指数无显著影响。结论基于LINCS转录组数据和VGLUT1特征基因集的药物重定位为抗AD药物发现提供了一个新的易实现的参考方法。米非司酮具有成为抗AD药物的前景。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 药物重定位 基因表达谱 囊泡谷氨酸转运体 米非司酮
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囊泡谷氨酸转运体抑制剂芝加哥天蓝6B的镇痛作用
6
作者 王志桐 俞纲 +1 位作者 苏瑞斌 宫泽辉 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期370-374,共5页
目的研究抑制囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUT)功能对动物疼痛行为的影响。方法分别观察选择性VGLUT抑制剂芝加哥天蓝6B(Chicago sky blue 6B,CSB6B)对小鼠热板潜伏期、醋酸扭体次数和福尔马林所致舔足时间的... 目的研究抑制囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUT)功能对动物疼痛行为的影响。方法分别观察选择性VGLUT抑制剂芝加哥天蓝6B(Chicago sky blue 6B,CSB6B)对小鼠热板潜伏期、醋酸扭体次数和福尔马林所致舔足时间的影响。结果腹腔注射CSB6B不影响小鼠热板潜伏期。小鼠醋酸扭体实验中,与溶剂对照组相比,CSB6B 2.5mg/kg腹腔注射30 min后可使小鼠扭体次数从26.50±2.97显著下降到8.22±1.90(P<0.01),腹腔注射60 min后可使小鼠扭体次数显著下降到9.60±1.84(P<0.01)。在福尔马林实验中,与溶剂对照组相比,CSB6B不影响小鼠的Ⅰ相舔足时间,CSB6B 0.5 mg/kg腹腔注射30 min后可使小鼠的Ⅱ相舔足时间从(139.40±21.02)s显著下降到(75.10±19.45)s(P<0.05),而注射2 h后对小鼠舔足时间没有显著影响。结论抑制VGLUT功能可显著抑制炎性疼痛,提示VGLUT参与了炎性疼痛的调控,可能成为疼痛治疗的新靶点。 展开更多
关键词 芝加哥天蓝6B 囊泡谷氨酸转运体 抑制剂 镇痛 炎性疼痛 疼痛测定
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囊泡谷氨酸转运体在阿尔兹海默病发病机制中的作用 被引量:2
7
作者 户东梅 程肖蕊 +2 位作者 周文霞 张永祥 周立春 《生命科学》 CSCD 2013年第11期1077-1083,共7页
阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种多因素复杂性神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)级联假说和谷氨酸兴奋性毒性是其重要的发病机制。囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUTs)可特异性地将... 阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种多因素复杂性神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)级联假说和谷氨酸兴奋性毒性是其重要的发病机制。囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUTs)可特异性地将神经元内的谷氨酸转移入突触囊泡,且一个独立功能单位的VGLUT对于完成一个囊泡的填充是必要和充分的,没有VGLUT的突触囊泡中就没有谷氨酸(glutamate,Glu),VGLUT在一定程度上决定了释放进突触间隙Glu的量,是谷氨酸能突触传递的关键因子。在AD中Aβ增多聚集,VGLUTs表达减低,且VGLUTs转运Glu和Glu的囊泡释放与淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢和Aβ的释放在突触囊泡的循环中存在的行为平行性和共定位。胞外Aβ的增加可增强囊泡的释放几率,而Glu引起的突触活性增加亦可增加胞外Aβ的浓度。APP/Aβ与谷氨酸能系统之间相互影响导致AD的发生,VGLUTs可能在其中发挥重要作用,被认为是治疗AD的潜在的药物靶点和预警标志物。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 谷氨酸能神经传递 囊泡谷氨酸转运体 p淀粉样蛋白前体蛋白 D淀粉样蛋白
原文传递
囊泡谷氨酸转运体-3研究进展
8
作者 杨长青 段丽萍 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期714-716,共3页
囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter,VGLUT)在神经递质谷氨酸的储存和释放过程中起着重要的作用,包括3个亚型,VGLUT1和VGLUT2是所有谷氨酸能神经元的特异性标志,VGLUT3与前2种亚型在分布和功能上有着明显的不同之... 囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter,VGLUT)在神经递质谷氨酸的储存和释放过程中起着重要的作用,包括3个亚型,VGLUT1和VGLUT2是所有谷氨酸能神经元的特异性标志,VGLUT3与前2种亚型在分布和功能上有着明显的不同之处,特别是其与人体某些疾病关系的重要性近些年越来越受到研究者的关注。本文着重综述VGLUT3在人体的分布和功能,以及与某些疾病的关系。 展开更多
关键词 囊泡谷氨酸转运体 神经递质谷氨酸 谷氨酸能神经元 特异性标志 亚型 疾病
原文传递
囊泡膜谷氨酸转运体在神经系统的研究进展 被引量:6
9
作者 窦国睿 刘涛 李金莲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期87-90,共4页
关键词 神经系统 Glu能神经元 PAG 谷氨酸转运体 特异性标记物 体内 谷氨酰胺酶 兴奋性神经递质 抑制性神经递质 前体物
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大鼠脊髓内囊泡膜谷氨酸转运体与星形胶质细胞之间的联系(英文) 被引量:2
10
作者 董玉琳 庞有旺 +1 位作者 张富兴 李金莲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期389-393,共5页
本研究应用双重免疫荧光组织化学法观察了大鼠脊髓胶质细胞内囊泡膜谷氨酸转运体 (VGlu Ts包括 VGlu T1,VG-lu T2及 VGlu T3 )的表达状况。结果显示 :大鼠脊髓内 VGlu T1、VGlu T2和 VGlu T3样阳性轴突终末与星形胶质细胞之间形成密切接... 本研究应用双重免疫荧光组织化学法观察了大鼠脊髓胶质细胞内囊泡膜谷氨酸转运体 (VGlu Ts包括 VGlu T1,VG-lu T2及 VGlu T3 )的表达状况。结果显示 :大鼠脊髓内 VGlu T1、VGlu T2和 VGlu T3样阳性轴突终末与星形胶质细胞之间形成密切接触 ;部分星形胶质细胞同时呈 VGlu T3样免疫阳性。上述结果提示 ,脊髓内谷氨酸能神经终末与星形胶质细胞之间存在着信号传递 ;且在星形胶质细胞通过胞吐作用释放谷氨酸的过程中 VGlu T3可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 大鼠 谷氨酸转运体 脊髓 星形胶质细胞 免疫荧光组织化学
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下颌神经切断术后Ⅰ型囊泡膜谷氨酸转运体在大鼠三叉神经复合体中表达的变化 被引量:2
11
作者 张涛 庞有旺 李金莲 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期21-25,共5页
目的观察下颌神经切断术后不同存活时间I型囊泡膜谷氨酸转运体(VGluT1)样免疫阳性物质在大鼠三叉神经复合体中表达水平的变化。方法免疫细胞化学和图像分析技术。结果正常大鼠三叉神经复合体内可观察到大量的VGluT1样免疫阳性物质,且主... 目的观察下颌神经切断术后不同存活时间I型囊泡膜谷氨酸转运体(VGluT1)样免疫阳性物质在大鼠三叉神经复合体中表达水平的变化。方法免疫细胞化学和图像分析技术。结果正常大鼠三叉神经复合体内可观察到大量的VGluT1样免疫阳性物质,且主要分布于终末内。切断一侧下颌神经后,手术侧与对照侧相比,术后存活1周组的Vp背侧部内VGluT1样阳性物质的表达有所下降(P<0.05);术后存活2周组的Vp背侧部、Vc背侧部、Vi背侧部,以及Vsup和Vmo内VGluT1样阳性物质的表达明显下降(P<0.01),且与术后存活1周组手术侧比较其下降有显著差异(P<0.05);术后存活3周组上述部位内VGIuT1样阳性物质表达的下降更加明显(P<0.01),且与前两组手术侧相比均有显著差异(P<0.01或P<0.05);其中在Vmo内的表达几乎完全消失。结论切断初级传入神经元的周围突可以导致其中枢突终末内VGluT1的表达水平下降;三叉神经复合体内部分VGIuT1样阳性终末来源于外周。 展开更多
关键词 下颌神经 三叉神经复合体 Ⅰ型谷氨酸转运体 神经切断 免疫细胞化学 大鼠
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大鼠囊泡膜谷氨酸转运体和5羟色胺阳性终末与三叉神经中脑核神经元的联系(英文) 被引量:1
12
作者 陈鹏 李金莲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期10-16,共7页
本研究应用免疫荧光组织化学三重染色技术和免疫电镜双重标记技术,对大鼠囊泡膜谷氨酸转运体 (VGluT1和VGluT2)和 5 -羟色胺(5- HT)阳性终末与三叉神经中脑核(Vme)神经元之间的联系进行了观察。在激光共聚焦显微镜下,Vme内可观察到许多... 本研究应用免疫荧光组织化学三重染色技术和免疫电镜双重标记技术,对大鼠囊泡膜谷氨酸转运体 (VGluT1和VGluT2)和 5 -羟色胺(5- HT)阳性终末与三叉神经中脑核(Vme)神经元之间的联系进行了观察。在激光共聚焦显微镜下,Vme内可观察到许多磷酸激活的谷氨酰胺酶(PAG)阳性神经元,其中绝大多数为大的假单极神经元。VGluT1和VGluT2免疫阳性的神经纤维和终末广泛分布于Vme内,其中VGluT2阳性纤维和终末的分布密度高于VGluT1。在Vme内还可观察到相当数量的 5- HT阳性终末,其中部分终末同时呈VGluT2免疫阳性。一些VGluT1、VGluT2、5- HT及VGluT2 /5- HT双重标记的阳性终末与PAG阳性的Vme神经元胞体形成密切接触。在电镜下,分别用银加强的金颗粒和DAB反应产物显示VGluT1 /VGluT2和 5- HT阳性终末。在Vme内只观察到部分终末呈VGluT2和 5- HT双重免疫阳性,并且这些终末主要形成非对称性突触。以上结果提示,在口面部本体感觉信息向更高一级中枢传递过程中,谷氨酸能和 5 HT能神经终末可能通过Vme神经元对该信息进行复杂的调控。 展开更多
关键词 免疫阳性 5-羟色胺(5-HT) 神经元 观察 谷氨酸转运体 三叉神经中脑核 大鼠 PAG 标记技术 体形
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大鼠囊泡膜谷氨酸转运体样和P物质样阳性终末与三叉神经中脑核神经元的联系 被引量:1
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作者 陈鹏 李金莲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期1-6,共6页
最近在哺乳类动物脑内克隆出两种囊泡膜谷氨酸转运体— VGlu T1和 VGlu T2 ,目前人们已将两者作为脑内谷氨酸能终末的特异性标记物。本研究应用免疫荧光组织化学三重染色技术 ,在激光共聚焦显微镜下对大鼠三叉神经中脑核 (Vme)内VGlu T1... 最近在哺乳类动物脑内克隆出两种囊泡膜谷氨酸转运体— VGlu T1和 VGlu T2 ,目前人们已将两者作为脑内谷氨酸能终末的特异性标记物。本研究应用免疫荧光组织化学三重染色技术 ,在激光共聚焦显微镜下对大鼠三叉神经中脑核 (Vme)内VGlu T1/VGlu T2样和 P物质 (SP)样阳性终末与磷酸激活的谷氨酰胺酶 (PAG)样阳性神经元之间的联系进行了观察。结果显示 :(1) Vme内有较多的 PAG样阳性神经元 ,在吻尾方向上亘其全长出现 ,这些神经元绝大多数为大的假单极神经元 ,直径为2 5~ 5 0 μm。(2 )大量的 VGlu T1样、VGlu T2样和 SP样免疫阳性的神经纤维和终末广泛分布于 Vme内 ,其中 VGlu T2样阳性纤维和终末的分布密度高于 VGlu T1;部分 SP样阳性纤维和终末同时呈 VGlu T1样或 VGlu T2样免疫阳性。 (3 )一些 VGlu T1/VGlu T2样、SP样或 VGlu T1/VGlu T2和 SP双重标记的免疫阳性终扣分别包绕在 PAG样阳性的 Vm e神经元胞体周围 ,并与之形成密切接触。以上结果提示 :Vme神经元在将口面部本体感觉信息向更高一级中枢传递过程中 ,可能接受中枢其它来源的谷氨酸能和 SP能终末的调控 ,其中谷氨酸能的投射末梢可能通过与突触后膜上的相应受体结合而发挥作用而 展开更多
关键词 谷氨酸转运体 谷氨酸 P物质 免疫荧光组织化学 三叉神经中脑核 大鼠 神经元
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小鼠脊髓神经元内脑啡肽与1型囊泡膜谷氨酸转运体的共存
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作者 魏燕燕 陈晶 +2 位作者 黄静 李金莲 武胜昔 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期270-274,共5页
目的:以PPE-GFP转基因小鼠为研究工具,观察绿色荧光蛋白(GFP)阳性的脑啡肽(ENK)能神经元与1型囊泡膜谷氨酸转运体(VGLUT1)在脊髓的分布及共存情况。方法:利用免疫组织化学和原位杂交双标染色的方法。结果:GFP标记的ENK能神经元主要位于... 目的:以PPE-GFP转基因小鼠为研究工具,观察绿色荧光蛋白(GFP)阳性的脑啡肽(ENK)能神经元与1型囊泡膜谷氨酸转运体(VGLUT1)在脊髓的分布及共存情况。方法:利用免疫组织化学和原位杂交双标染色的方法。结果:GFP标记的ENK能神经元主要位于脊髓背角,在I-ⅡI层最为密集,背角深层内侧部及中央管周围呈中等密度分布,散在分布于前角。VGLUT1 mRNA阳性细胞广泛分布在脊髓各层。GFP/VGLUT1双标细胞主要分布在脊髓背角,I-ⅡI层双标细胞占GFP阳性细胞的22.95±1.10%,占VGLUT1阳性细胞的27.91±2.42%;IV-VI层中21.49±4.99%GFP阳性细胞表达VGLUT1,10.35±2.81%VGLUT1阳性细胞表达GFP;前角双标细胞占VGLUT1阳性细胞的1.07±0.37%,占GFP阳性细胞的32.08±13.15%。结论:双标结果表明脊髓内部分ENK能神经元表达1型囊泡膜谷氨酸转运体,推测ENK能神经元可能通过调控谷氨酸的释放发挥感觉信息调控作用。 展开更多
关键词 脑啡肽能神经元 谷氨酸转运体 原位杂交组织化学 免疫组织化学 小鼠
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大鼠脊髓内囊泡膜谷氨酸转运体1和囊泡膜谷氨酸转运体2阳性纤维和终末在生后发育中的分布和表达变化
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作者 李婧 陈涛 李金莲 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期288-293,共6页
目的探讨囊泡膜谷氨酸转运体1(VGLUT1)和VGLUT2阳性纤维和终末在生后第0天(P0)至第22天(P22)大鼠脊髓内的分布情况和表达变化。方法对生后发育P0~P22大鼠的颈膨大和腰膨大部位,进行VGLUT1和VGLUT2免疫组织化学染色。结果 P0~P22大鼠颈... 目的探讨囊泡膜谷氨酸转运体1(VGLUT1)和VGLUT2阳性纤维和终末在生后第0天(P0)至第22天(P22)大鼠脊髓内的分布情况和表达变化。方法对生后发育P0~P22大鼠的颈膨大和腰膨大部位,进行VGLUT1和VGLUT2免疫组织化学染色。结果 P0~P22大鼠颈膨大和腰膨大脊髓内均可观察到VGLUT1和VGLUT2阳性纤维和终末,但未观察到胞体样结构。VGLUT1和VGLUT2阳性纤维和终末的分布呈现明显的互补分布,尤其是以脊髓后角更加明显。其中,VGLUT1阳性纤维和终末在P0主要见于颈膨大和腰膨大脊髓后角Ⅲ~Ⅴ层,中间部和前角很微弱。脊髓发育至P3,不仅Ⅲ~Ⅴ层VGLUT1的表达进一步增强,且向外侧部扩展,并在后角基底部Ⅵ层和前角的外侧部(Ⅸ层)也可观察到较强的VGLUT1阳性纤维,呈现一条明显由背内向腹外的带状分布趋势。P7时此带状分布更加明显,并随着发育逐渐向内、外扩展,至P22时已广泛分布于除Ⅱ层之外的整个脊髓。而VGLUT2阳性纤维和终末在P0时即密集出现于脊髓后角Ⅰ~Ⅱ层以及前角的外侧边缘区域;之后随着发育,VGLUT2阳性纤维和终末的分布模式并未发生明显改变,但其密度逐渐有所增加,特别是Ⅰ~Ⅱ层内VGLUT2阳性产物的表达尤为明显。另外,在脊髓白质后索内可见VGLUT1阳性皮质脊髓后束纤维由颈髓(P3)逐渐下降至腰髓(P7)的发育过程。结论 VGLUT1和VGLUT2阳性纤维和终末在脊髓发育过程中呈现明显不同,且表现出互补分布的特点,这对于进一步理解VGLUT1和VGLUT2在脊髓生后发育过程中不同功能特点可能有意义。 展开更多
关键词 生后发育 脊髓 谷氨酸转运体1 谷氨酸转运体2 免疫组织化学 大鼠
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大鼠三叉神经脊束核内Ⅱ型囊泡膜谷氨酸转运体样阳性终末向外侧臂旁核的投射
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作者 叶明翔 葛顺楠 李金莲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期255-260,共6页
新近发现的Ⅰ型(VGLUT1)和Ⅱ型(VGLUT2)囊泡膜谷氨酸转运体已被作为谷氨酸能神经终末的标识物,在中枢神经系统呈互补分布,显示二者可能存在功能差异。以往的研究也已经证实接受口面部浅感觉信息的三叉神经脊束核,特别是尾侧亚核(Vc)向... 新近发现的Ⅰ型(VGLUT1)和Ⅱ型(VGLUT2)囊泡膜谷氨酸转运体已被作为谷氨酸能神经终末的标识物,在中枢神经系统呈互补分布,显示二者可能存在功能差异。以往的研究也已经证实接受口面部浅感觉信息的三叉神经脊束核,特别是尾侧亚核(Vc)向外侧臂旁核(LPB)发出丰富的谷氨酸能投射纤维,但该投射纤维内究竟是哪一型的囊泡膜谷氨酸转运体承担谷氨酸的转运功能,到目前为止尚未见报道。本实验选用SD大鼠,综合运用顺行束路追踪[将霍乱毒素B亚单位-CTb分别注入一侧Vc、三叉神经脊束核极间亚核(Vi)、吻侧亚核(Vo)]和免疫荧光组织化学相结合的三重标记技术,在激光共聚焦显微镜下对Vc、Vi和Vo内向LPB投射纤维内所含的囊泡膜谷氨酸转运体(VGLUTs)的情况进行了研究。结果显示:(1)将CTb分别注入大鼠一侧Vc、Vi或Vo后,在同侧的LPB内可观察到许多CTb顺行标记纤维,其中以来自Vc的标记纤维最多,Vi次之,Vo最少;(2)在LPB内可见部分CTb顺标终末同时表达VGLUT2样免疫阳性,但未见与VGLUT1样阳性终末的共存;(3)可观察到部分CTb/VGLUT2双标终末散在分布于NeuN标记的神经元的胞体周围,并与之形成密切接触。以上结果提示:大鼠口面部浅感觉、特别是伤害性信息从三叉神经脊束核向LPB传递的过程中,谷氨酸发挥着重要作用,负责其内谷氨酸转运功能的主要是VGLUT2。 展开更多
关键词 三叉神经脊束核 顺行束路追踪 外侧臂旁核 谷氨酸转运体 大鼠
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Ⅰ型和Ⅱ型囊泡膜谷氨酸转运体在大鼠、猫和猴脊髓内的定位分布(英文)
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作者 刘涛 李金莲 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期363-367,共5页
目的 观察Ⅰ型和Ⅱ型囊泡膜谷氨酸转运体 (VGluT1和VGluT2 )在大鼠、猫和猴脊髓内的定位分布。方法 免疫组织化学技术。 结果 VGluT1和VGluT2在大鼠、猫和猴脊髓灰质内均有分布。VGluT1在大鼠和猫脊髓背角Ⅱ层内侧部 (Ⅱi)及Ⅲ~Ⅵ... 目的 观察Ⅰ型和Ⅱ型囊泡膜谷氨酸转运体 (VGluT1和VGluT2 )在大鼠、猫和猴脊髓内的定位分布。方法 免疫组织化学技术。 结果 VGluT1和VGluT2在大鼠、猫和猴脊髓灰质内均有分布。VGluT1在大鼠和猫脊髓背角Ⅱ层内侧部 (Ⅱi)及Ⅲ~Ⅵ层的内侧部分布最为密集 ,在Ⅰ层和Ⅱ层外侧部 (Ⅱo)的分布较稀疏 ,其他层能观察到中等密度的分布。而在猴脊髓 ,VGluT1的分布与大鼠和猫有所不同 ,Ⅰ层、Ⅱi层、Ⅲ层及Ⅳ~Ⅵ层内侧部分布最密集 ,在Ⅱo层及Ⅳ~Ⅵ层外侧部较稀疏 ,甚至观察不到阳性结构。在猴的脊髓前角 ,仅在Ⅸ层观察到较稀疏的阳性产物 ,而其他层未见阳性产物。除此之外 ,在猴的脊髓后索内侧部能见到散在的阳性结构 ,而在大鼠和猫未观察到。VGluT2阳性产物在 3种动物脊髓灰质内均呈中等强度的分布 ,其中在Ⅰ层、Ⅱ层和Ⅹ层内呈密集分布 ,在Ⅲ~Ⅵ层内侧分布较稀疏。在猴的背角深层外侧部 ,阳性产物非常少。在大鼠的外侧脊核 (LSN)能见到中等强度的VGluT2阳性产物 ,而在猫和猴中并未观察到。在 3种动物脊髓中 ,VGluT1和VGluT2阳性产物均呈点状分布。 结论 VGluT1和VGluT2在 3种动物脊髓内均有分布 ,但其分布有一定的种属差异。 展开更多
关键词 谷氨酸转运体定位分布 Ⅰ型谷氨酸转运体 Ⅱ型谷氨酸转运体 脊髓 免疫组织化学 大鼠
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蜗轴切除术后囊泡膜谷氨酸转运体阳性终末在豚鼠耳蜗核内的变化
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作者 申宇鹏 李晓明 +1 位作者 周永清 路秀英 《中华耳科学杂志》 CSCD 2009年第1期74-78,共5页
目的研究豚鼠行单侧蜗轴切除术后双侧蜗神经核复合体内囊泡膜谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter,VGluTs)表达的变化情况,以明确VGluTs阳性终末在第一级听觉中枢中的分布情况及功能。方法将正常成年豚鼠行单侧内耳蜗轴切除术... 目的研究豚鼠行单侧蜗轴切除术后双侧蜗神经核复合体内囊泡膜谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter,VGluTs)表达的变化情况,以明确VGluTs阳性终末在第一级听觉中枢中的分布情况及功能。方法将正常成年豚鼠行单侧内耳蜗轴切除术,手术前、后行听觉脑干诱发电位(ABR)检测,术后1周应用免疫组织化学染色ABC法观察双侧脑干蜗神经核内VGluTs阳性终末的分布及变化情况。结果正常豚鼠蜗神经前腹侧核、后腹侧核、背侧核内均可见丰富的VGluT1阳性终末分布,腹侧核内可见阳性终末环绕神经元胞体形成密切接触。VGluT2阳性终末主要分布于蜗神经背侧核中间层及腹侧核边缘小细胞壳区。豚鼠单侧蜗轴切除术后一周,手术同侧蜗神经腹侧核内VGluT1阳性终末几乎全部消失,与对侧及对照组蜗神经腹侧核对比鲜明。蜗神经核内VGluT2阳性终末在蜗轴切除术后一周未发现明显变化。结论蜗神经腹侧核内大量的Ⅰ型囊泡膜谷氨酸转运体(VGluT1)阳性终末起源于同侧耳蜗螺旋神经节;VGluT1是研究初级听觉传入通路中谷氨酸能神经元终末的良好标志;VGluT1和VGluT2在听觉传导系统及听觉中枢中的分布有差异,提示了功能上的不同。 展开更多
关键词 谷氨酸转运体 耳蜗核 螺旋神经节 免疫组织化学
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Ⅱ型囊泡膜谷氨酸转运体阳性终末与γ-氨基丁酸阳性神经元在小鼠腰髓背角的分布及联系
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作者 吴乐 陈文军 刘子建 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2005年第3期250-252,共3页
目的研究Ⅱ型囊泡膜谷氨酸转运体(vesicularglutamatetransporter2,VgluT2)阳性终末与γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)阳性神经元在小鼠腰髓背角的分布和联系。方法采用免疫组织化学方法研究VgluT2阳性终末与GABA阳性神经元在小... 目的研究Ⅱ型囊泡膜谷氨酸转运体(vesicularglutamatetransporter2,VgluT2)阳性终末与γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)阳性神经元在小鼠腰髓背角的分布和联系。方法采用免疫组织化学方法研究VgluT2阳性终末与GABA阳性神经元在小鼠腰髓背角的分布;采用免疫荧光组织化学双重标记方法研究VgluT2阳性终末与GABA阳性神经元在小鼠腰髓背角的联系。结果VgluT2阳性终末与GABA阳性神经元在小鼠腰髓背角各层均有分布,特别是在Ⅱ层内侧部二者分布都较为密集,免疫荧光双重标记后在激光共聚焦显微镜下可见GABA阳性神经元周围有许多VGluT2阳性终末与其胞体或突起密切接触。结论小鼠腰髓背角Ⅱ层内侧部GABA阳性神经元直接接受兴奋性传入。 展开更多
关键词 Ⅱ型谷氨酸转运体 Γ-氨基丁酸 小鼠 腰髓背角
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大鼠三叉神经中脑核内囊泡膜谷氨酸转运体样和GAD样阳性末梢与GABA_A受体α1亚单位样阳性神经元的联系
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作者 李金莲 陈鹏 熊抗辉 《中国神经科学杂志》 CSCD 2002年第2期477-481,共5页
最近已在哺乳类动物脑内克隆出两种新的脑内特殊的Na+依赖的无机磷酸转运体 ,它们均属于囊泡膜谷氨酸转运体 ,被分别命名为VGluT1(Vesicularglutamatetransporteroftype1)和DNPI (differentiation associatedNa+ dependentinorganicphos... 最近已在哺乳类动物脑内克隆出两种新的脑内特殊的Na+依赖的无机磷酸转运体 ,它们均属于囊泡膜谷氨酸转运体 ,被分别命名为VGluT1(Vesicularglutamatetransporteroftype1)和DNPI (differentiation associatedNa+ dependentinorganicphosphatecotransporter)。本研究应用免疫荧光组织化学三重染色技术 ,在激光共聚焦显微镜下观察了大鼠三叉神经中脑核 (Vme)内VGluT1样和DNPI样以及谷氨酸脱羧酶 (GAD)样阳性末梢与GABAA受体α1亚单位 (GABAARα1)样阳性神经元之间的联系。结果显示 :①几乎所有的Vme神经元均呈GABAA受体α1亚单位样免疫阳性 ,吻尾方向在其全长出现 ,这些神经元绝大多数为大的假单极神经元 (直径为 2 5~ 5 0μm) ,但也有小部分为直径小于 2 5 μm的神经元。②大量的VGluT1样和DNPI样免疫阳性的神经纤维和末梢广泛分布于Vme内 ,其中DNPI样阳性纤维和末梢的分布密度高于VGluT1;同时还观察到GAD样阳性纤维和末梢也密集分布于Vme内。③VGluT1样、DNPI样和GAD样免疫阳性终扣分别包绕在GABAA受体α1亚单位样阳性Vme神经元胞体周围 ,并与之形成密切接触。以上结果提示 :Vme神经元在介导面口部本体感觉信息的传递中 ,可能同时接受中枢其他来源的谷氨酸能和GABA能末梢的调控 ,其中GABA能的投射末梢? 展开更多
关键词 谷氨酸 谷氨酸转运体 GABA GABAA受体 三叉神经中脑核 免疫荧光组织化学 大鼠
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