囊泡乙酰胆碱转运蛋白显像剂^(123)I-IBVM的制备及SPECT脑显像

目的:研究脑囊泡乙酰胆碱转运蛋白(VAChT)显像剂123I-5-(三丁基锡-3-苯基哌啶基)-2-羟基萘(123I-IBVM)的制备及其SPECT脑显像。方法:用放射性碘氧化反应法进行IBVM前体的123I标记,用半制备高效液相色谱法(HPLC)分离纯化标记产品123I-IBVM,并测定其标记率、放化纯度及光学纯度;用123I-IBVM进行正常老年人的SPECT脑显像。结果:碘氧化反应法标记IBVM前体标记方法简便,产出率大于50%,标记产品123I-IBVM的放化纯度及光学纯度均大于95%,其在正常老年人的SPECT脑显像图像清晰。结论:123I-IBVM注射液安全、有效,可用于VAChT的SPECT脑显像研究。

帕金森病非运动症状与纹状体囊泡单胺转运蛋白2密度的相关性

目的探讨帕金森病(PD)患者非运动症状(NMSs)和纹状体部位的囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)密度之间的相关性。方法2018年12月至2019年12月从中山大学附属第一医院共前瞻性招募29名健康受试者[男16名,女13名,年龄(48.8±14.2)岁]和67例PD患者,PD患者包括31例改良Hoehn-Yahr(mH-Y)Ⅱ期患者[男16例,女15例,年龄(53.4±8.5岁)]、36例mH-YⅢ期患者[男19例,女17例,年龄(63.1±8.2岁)]。所有受试者均行18F-氟丙基-(+)-二氢丁苯那嗪[18F-FP-(+)-DTBZ,18F-AV133]PET/CT检查,以枕叶皮质为参照区,测定纹状体各亚区的特异性摄取比值(SURs)。PD患者的NMSs通过临床量表进行评估。组间参数比较采用两独立样本t检验、单因素方差分析(最小显著差异t检验),最后通过Pearson相关分析和多元逐步回归分析来评估纹状体SURs与临床NMSs之间的相关性。结果NMSs统计结果发现,改良mH-YⅡ、Ⅲ期PD患者之间抑郁[(3.51±1.34)与(11.36±3.87)分]、焦虑[(2.35±1.45)与(6.00±3.32)分]、睡眠障碍(132.90±12.26)与(110.34±19.69)分]及生活质量[(7.58±3.37)与(24.01±10.15)分]评分差异有统计学意义(t值:-10.573~5.439,均P<0.05),但2组间认知评分差异无统计学意义(t=1.067,P>0.05)。健康受试者纹状体SURs为1.28±0.22,mH-YⅡ期与Ⅲ期患者纹状体SURs分别为0.65±0.16和0.31±0.14,3组间差异有统计学意义(F=83.11,P<0.05),mH-YⅡ期与Ⅲ期两两比较差异也有统计学意义(t=9.116,P<0.05)。除认知评分外,PD患者NMSs其余评分均与纹状体SURs相关(r值:-0.647~-0.426,均P<0.05)。回归分析结果表明,总纹状体SURs是预测帕金森病睡眠量表(PDSS)及PD非运动症状量表(NMSS)评分的最佳变量(R2值:0.234、0.378,均P<0.001),对侧尾状核SURs是预测汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)评分(R2=0.402,P<0.001)的最佳变量,对侧壳核的SURs是预测汉密尔顿焦虑评定量表(HAMA)评分(R2=0.204,P<0.001)的最佳变量。结论PD患者纹状体VMAT2减少与NMSs之间具有相关性,提示多巴胺供应减少可能在PD发展过程中发挥了重要作用。

枸橼酸铁铵和铁蛋白对原代培养腹侧中脑神经元VMAT-2和DAT表达影响

目的探究枸橼酸铁铵(FAC)、含铁铁蛋白(Ferritin)和去铁铁蛋白(Apoferritin)对原代培养的腹侧中脑神经元中单胺囊泡转运蛋白-2(VMAT-2)和多巴胺转运蛋白(DAT)表达的影响。方法以FAC、Ferritin和Apoferritin处理原代培养的腹侧中脑神经元24 h后,应用蛋白质免疫印迹(Western Blot)方法检测神经元中VMAT-2和DAT的表达情况。结果FAC、Ferritin和Apoferritin处理的原代腹侧中脑神经元VMAT-2表达较对照组明显降低,差异具有统计学意义(F=4.295,P<0.05),而DAT的表达没有明显变化。结论FAC、Ferritin和Apoferritin能够降低原代培养的腹侧中脑神经元的VMAT-2表达,而对DAT表达没有明显影响。

囊泡单胺转运体2抑制剂戊苯那嗪的研究进展

戊苯那嗪是一种新型、高选择性囊泡单胺转运体2抑制剂, 2017年4月被美国食品和药物管理局批准用于治疗成人迟发性运动障碍。在为期6周的短期治疗和持续48周的长期治疗临床试验中,戊苯那嗪均显示出对迟发性运动障碍良好的治疗效果,其常见的不良反应有嗜睡和头痛等。

治疗迟发性运动障碍新药——囊泡单胺转运体2抑制剂valbenazine

多巴胺受体阻滞剂通常会诱发迟发性运动障碍,囊泡单胺转运体2(VMAT2)可调节多巴胺从细胞浆摄入囊泡,降低胞浆内的多巴胺含量。valbenazine为一种由Neurocrine公司研发的选择VMAT2抑制剂,已在美国批准用于治疗成人迟发性运动障碍。本文从药物的作用机制、药动学、临床疗效及安全性等方面介绍了valbenazine.

^(18)F-FDG联合^(18)F-DTBZ PET/CT显像对伴快速眼动睡眠期行为障碍帕金森病的诊断价值

目的通过^(18)F-FDG脑代谢联合^(18)F-9-氟丙基-(+)-二氢丁苯那嗪[FP-(+)-DTBZ,简称DTBZ]脑囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)PET/CT显像研究伴或不伴快速眼动睡眠期行为障碍(RBD)的帕金森病(PD)患者显像的特点,分析其对此类PD的应用价值。方法前瞻性收集2022年7月至2023年6月于郑州大学第一附属医院行^(18)F-FDG、^(18)F-DTBZ PET/CT显像且经临床确诊的原发性PD患者50例,其中伴RBD的PD患者18例[PD-RBD(+)组;男16例、女2例,年龄(59.2±9.3)岁],不伴RBD的PD患者32例[PD-RBD(-)组;男16例、女16例,年龄(57.7±10.2)岁],同时纳入与PD患者年龄匹配的健康对照者10名[男5名、女5名,年龄(60.3±9.6)岁]。以枕叶皮质为参考脑区,获得双侧纹状体、尾状核、前壳核、后壳核、伏隔核、黑质等脑区的^(18)F-DTBZ特定摄取值比(SUR),纹状体前-后摄取梯度与其他半定量指标。采用单因素方差[最小显著差异(LSD)-t检验]、Kruskal-Wallis秩和检验(Bonferroni法校正)、两独立样本t检验及Mann-WhitneyU检验分析数据;采用Pearson相关或Spearman秩相关行相关性分析;另行ROC曲线分析;应用统计参数图(SPM)比较伴或不伴RBD的PD患者全脑葡萄糖代谢差异。结果与PD-RBD(-)组相比,PD-RBD(+)组简易精神状态检查量表(MMSE)评分、PD睡眠量表(PDSS)评分均明显降低(z值:-3.12、-3.08,均P<0.01),其肢体症状重侧的对侧纹状体前-后摄取梯度也明显降低(t=-2.73,P=0.009),SPM分析显示其对侧前额叶葡萄糖代谢升高(t值:3.11~3.57,均P<0.001)。2组在双侧纹状体、尾状核、前壳核、后壳核、伏隔核、黑质的SUR均明显低于健康对照组(F值:6.24~147.61,H值:8.66~24.43,均P<0.05;事后检验:LSD-t检验及Bonferroni法校正,均P<0.01)。在PD-RBD(-)组中,对侧纹状体前-后摄取梯度与统一PD评分量表(UPDRS)评分及改良Hoehn-Yahr(mH-Y)分期呈负相关(r=-0.35,P=0.048;rs=-0.39,P=0.026);ROC曲线分析显示以对侧纹状体前-后摄取梯度鉴别PD-RBD(+)和PD-RBD(-)时的AUC为0.706(95%CI:0.562~0.851,P=0.016),灵敏度和特异性分别为59.4%(19/32)、16/18。结论PD-RBD(+)组患者的对侧纹状体VMAT2前-后摄取梯度降低更明显,且2组脑代谢存在差异,提示伴与不伴RBD的PD患者可能存在不同的神经病理改变和不同的病理生理机制,^(18)F-DTBZ PET/CT显像可为疾病亚型的鉴别诊断提供影像学依据。

6-羟多巴胺对嗜铬细胞瘤细胞单胺类神经递质及其合成限速酶基因的作用

目的探讨6-羟多巴胺（6-OHDA）对大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞单胺类5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺递质及其合成限速酶基因色氨酸羟化酶（TpH）mRNA、多巴胺B羟化酶（DβH）mRNA和酪氨酸羟化酶（TH）mRNA的影响，及囊泡单胺类转运体（VMAT）功能抑制对上述物质的作用。方法分别用不同浓度6-OHDA（25、50、100、200μmol／L），不同浓度的VMAT功能抑制剂利血平（50、100、400、1600nmol／L）与6-OHDA（100μmol／L）作用于PC12细胞，于不同时间点（0、12、24、36、48h）用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞活性，酶联免疫（ELISA）法检测细胞内5-HT、NE、多巴胺递质，并用荧光实时定量PCR（RT-PCR）法检测TpHmRNA、DβHmRNA及THmRNA相对表达量。结果（1）加入不同浓度的6-OHDA时，PC12细胞中细胞活性随6-OHDA浓度增加而下降，并随作用时间的延长浓度降低更加明显。而在100μmol／L6-OHDA组中，随着利血平浓度的增加，细胞活性显著下降，差异有统计学意义。PC12细胞中5-HT浓度随6-OHDA浓度增加下降不明显，但在同一浓度组中随作用时间的延长浓度降低明显，尤其在36h时间点浓度最低。NE随6-OHDA浓度增加显著下降，并随作用时间的延长表达量降低更加明显。多巴胺浓度随6-OHDA浓度增加显著降低，但随作用时间的延长浓度变化不明显。100μmol／L6-OHDA组中，随着利血平浓度的增加，5-HT、NE及多巴胺浓度显著下降，差异有统计学意义。（2）与对照组相比，加入不同浓度的6-OHDA时PC12细胞TpHmRNA、DβHmRNA及THmRNA表达随6-OHDA浓度增加显著下降，并随作用时间的延长表达量降低更加明显，而在100μmol／L 6-OHDA组中，随着利血平浓度的增加（50、100、400、1600nmol／L），TpHmRNA（0．006±0．001、0．003±0．000、0．003±0．000、0．002±0．000），DβHmRNA（0．005±0．002、0．003±0．001、0．002±0．001、0．001±0．000）及THmRNA（0．005±0．002，0．003±0．001，0．002±0．001，0．001±0．000）表达显著下降，差异有统计学意义（F值分别为13．336、9．000、9．393，均P=0．000）。结论6-OHDA能诱导PC12细胞活性降低，诱导5-HT、NE、多巴胺递质浓度及TpHmRNA、DβHmRNA、THmRNA表达的降低，并呈剂量及时间依赖性，VMAT功能抑制加重上述变化。

胱氨酸／谷氨酸逆转运体对胶质瘤的作用及麻醉相关应用前景

近年来胶质瘤发病率逐年升高，严重危害人类健康。胱氨酸／谷氨酸逆转运体（systemxc-）是中枢神经系统重要的谷氨酸转运体。在脑肿瘤发生发展的过程中，其表达增多，是近年来关于胶质瘤研究的重点。笔者联系麻醉对胶质瘤的影响，通过探讨systemxc-在胶质瘤发生发展机制中的重要作用，为胶质瘤患者麻醉药物的选择和应用提供新思路。