关节囊纤维化及其分子调控机制在关节挛缩中的作用研究进展

随着现代交通运输业和建筑业的发展,四肢创伤的发病率呈现逐渐上升的趋势,创伤后为促进组织愈合,常需行外固定或内固定手术治疗。与此同时,肢体长时间固定后,容易诱发关节挛缩。高发病率以及年龄结构相对较轻的特点,使得关节挛缩的发生不仅影响到个人的生存质量,同时也是家庭乃至整个社会的一大负担。关节挛缩进展过程中,涉及关节周围多种组织结构的病理生理学改变,而关节囊纤维化是引起关节挛缩最重要的因素,抗关节囊纤维化治疗或许可以成为关节挛缩治疗的基石。

以假性Bartter综合征为主要表现的囊性纤维化患儿3例并文献复习

目的总结以假性Bartter综合征(pseudo-Bartter syndrome,PBS)为主要表现的囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)(CF-PBS)患儿的临床特征和基因变异,以提高对CF-PBS的认识。方法回顾性分析2018年1月—2023年8月在湖南省儿童医院确诊的3例CF-PBS患儿的临床资料并文献复习。结果3例患儿均在婴儿期起病,入院后检验示低钠、低钾、低氯血症和代谢性碱中毒,基因检测示CFTR基因存在复合杂合变异,均诊断为CF。文献检索33例CF-PBS中国患儿,起病年龄和诊断年龄分别为1~36月龄、3~144月龄,伴有反复呼吸道感染或持续肺炎29例(88%)、营养不良26例(79%)、发育落后23例(70%)、胰腺炎或可疑胰腺外分泌功能不全18例(55%);c.2909G>A是CFTR基因最常见的变异位点,等位基因变异频率为23%(15/66)。结论CF早期无典型的呼吸道症状,对于反复出现的低钠、低钾、低氯血症和代谢性碱中毒的婴儿,特别是同时存在营养不良、发育落后,需警惕CF-PBS可能,应尽早进行CFTR基因检测协助诊断CF。

囊性纤维化儿童营养状况与临床特征和肺功能的相关性分析

目的了解囊性纤维化(cysticfibrosis,CF)儿童的营养状况,并分析营养不良与临床特征、肺功能的关系。方法回顾性分析2016年1月—2023年6月收治的CF患儿的临床资料,比较不同营养状态患儿的临床特征,分析营养不良与肺功能的相关性。结果共纳入52例CF患儿,男童25例(48%),女童27例(52%),年龄7个月至17岁,临床表现主要以呼吸系统(96%,50/52)为主。营养不良发生率为65%(34/52),以中重度营养不良(65%,22/34)为主。营养不良组患儿病程更长,合并消化系统症状比例更高,血清白蛋白降低更明显(P<0.05)。营养不良组患儿第1秒用力呼气量占预测值百分比、第1秒用力呼气量/用力肺活量、用力呼出25%肺活量的呼气流量占预计值百分比、用力呼出50%肺活量的呼气流量占预测值百分比、用力呼出75%肺活量的呼气流量占预测值百分比、最大呼气中期流量占预测值百分比均低于营养正常患儿(P<0.05)。相关性分析显示,体重指数Z评分与上述6个肺功能指标均呈正相关(P<0.05)。结论CF患儿营养不良发生率高,与肺功能下降有关,较高体重指数患儿有更好的肺功能,应重视CF患儿营养筛查评估及合理营养干预。

囊性纤维化慢性鼻窦炎的研究进展

囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)慢性鼻窦炎(chronic sinusitis,CRS)是一种独特的难治性鼻窦炎。由于CF患者的鼻腔健康可能对肺部健康和生活质量产生广泛影响,因此全面了解CF-CRS至关重要。然而临床上更注重CF患者的下呼吸道和营养状况,CF-CRS较少受到关注。本文就近年来CF-CRS的研究进展进行综述,以提高临床医生对CF-CRS的认识,为CF-CRS患者的诊治提供参考。

囊性纤维化表型变异与修饰基因关系的研究进展

囊性纤维化(cystic fibrosis, CF)是由囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)基因突变引起的一种单基因常染色体隐性遗传病,可引起多个器官系统受累。尽管囊性纤维化临床表型与基因突变种类相关,但即使具有相同突变的个体,也可有不同的疾病表现,而有研究表明修饰基因在这其中起到了关键作用,特别是在囊性纤维化肺部疾病方面。本文就囊性纤维化表型变异与修饰基因关系的相关研究进行综述,并主要介绍肺部表型变异相关的修饰基因。

代谢组学在儿童囊性纤维化中的应用进展

囊性纤维化(cystic fibrosis, CF)是一种以肺部疾病伴随多系统受累的遗传性疾病,随着近年来对该病认识的提高及基因检测技术的发展,更多的患儿被诊断出来,但目前对该病的致病机制、诊断、治疗及预后仍处于研究中。代谢组学可以全面系统或有针对性地识别和量化生物样本中的代谢物,对代谢物进行综合评估,使之成为CF研究中的有利工具。本文就代谢组学在儿童CF中的应用进展进行综述,重点概述代谢组学在CF患儿代谢产物特点、慢性炎症、病原学及急性加重期等方面的应用进展。

囊性纤维化合并脓肿分枝杆菌肺病一例

囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是一种由囊性纤维化跨膜调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因突变引起的常染色体隐性遗传病,常见于高加索人[1],是一种可累及多器官的系统性疾病,多见于胰腺、肝脏、生殖道和肺等器官。当累及肺部时可引起支气管扩张,并易感多种病原菌,进一步破坏肺部结构,引起结构性肺病,加重肺功能损伤,疾病迁延。囊性纤维化在中国较为罕见,目前仅见200例报道[2],临床参考有限,因此,临床中极易误诊、漏诊。

囊性纤维化3例报道并文献复习

囊性纤维化(CF)是由于7号染色体的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因出现致病性突变引起CFTR蛋白功能缺失的一种常染色体隐性遗传病,常见于高加索人群,世界各地发病率差异较大。本文报道了3例我院确诊CF患者的临床资料,总结分析15例中国CF患者的临床资料并进行文献复习,以期提高对CF的诊疗水平,减少临床漏诊和误诊,为制定中国CF指南提供参考依据。

囊性纤维化基因治疗研究进展

囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是由囊性纤维化跨膜调节因子(cystic fibrosis transmembrane regulator,CFTR)突变引起的常染色体隐性遗传病,其引起的肺部疾病也是致死的主要病因。自1938年发现该疾病以来,CF的治疗仅限于对症治疗,2012年CFTR调节剂的出现,明显改善了患者的健康状况与生活质量,但由于存在多种CF致病相关的突变,突变特异性靶向药物并不适用于所有遗传变异,也无法纠正疾病多系统的症状。相比之下,基因疗法不受患者基因型限制,适用于所有患者并可以彻底治愈CF,但该疗法至今仍未取得期望疗效。综述简要介绍了CF的发展历史,讨论了CF基因治疗的研究进展以及存在的问题,以期能够推动CF基因治疗的发展并为治疗其他复杂疾病提供借鉴。

以色列:探究番木瓜分子用于治疗儿童囊性纤维化

以色列生物技术初创公司ODE Pharma的研究人员在番木瓜中发现了一种分子,并探索该分子用于治疗儿童囊性纤维化(CF)的治疗潜能。囊性纤维化是一种遗传性疾病,主要影响肺部和消化道,其特点是分泌过多的黏液和滋生细菌,导致肺部和肠道的感染和炎症。此前两位著名的以色列生物化学家(生物化学家Shmuel Ben-Sasson和诺贝尔奖获得者Aaron Ciechanover)提出了关于番木瓜分子具有抗细胞衰老的潜力,该公司基于该研究开发了一种疗法,用于帮助儿童囊性纤维化患者。

合并假性Bartter综合征的小儿囊性纤维化1例并文献复习

目的探讨合并Bartter综合征的小儿囊性纤维化的临床表现、诊断和基因型特点。方法回顾性分析华人中首例合并假性Bartter综合征的囊性纤维化患儿的临床表现、基因型特点等,并复习相关文献。结果患儿女,16个月,临床表现为反复呼吸道感染伴发作性低钾低钠低氯性碱中毒。汗液氯离子(Cl-)左下肢为108.4mmol/L,右下肢为120.4 mmol/L。囊性纤维化穿膜传导调节因子(CFTR)基因突变分析,发现2个已知基因突变,即R709X(母源)、G970D(父源)。结论合并假性Bartter综合征的囊性纤维化患儿主要表现为反复肺部感染、汗液Cl->60 mmol/L;突变基因为R709X和G970D。

囊性纤维化跨膜转运调节体氯离子通道——跨上皮离子转运的多功能引擎(英文)

囊性纤维化跨膜转运调节体(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是ATP结合转运体超家族(ATP- binding cassette transporter superfamily)的一名特殊成员,因为它是一个具有相当复杂调控机制的氯离子通道。CFTR由五个结构域(domain)组成:两个跨膜结构域(membrane-spanning domains,MSDs),两个核苷酸结合域(nucleotide-binding domains,NBDs)和一个特殊的调控域(regulatory domain,RD)。MSDs构成一个低电导(6～12 pS)的阴离子选择性孔道(pore),其形状如同不对称的沙漏,胞外小胞内大,狭窄部分为离子筛。两个NBDs组成头尾相对的二聚体,在二聚体之间的接触面上有两个能和ATP结合的位点(位点1和位点2)。CFTR的门控机制是:ATP分子与位点1和2相互作用促使NBD二聚体的结合与解离,从而引起MSDs的构象发生变化进而使通道孔打开和关闭。RD具有多样化的结构,它含有多个磷酸化共有位点(consensus phosphorylation sites)。RD的磷酸化促进NBDs与ATP的结合,从而使CFTR得以激活。CFTR通过支架蛋白与其它膜受体以及蛋白激酶、磷酸酶形成大分子信号复合体。在复杂的细胞信号系统参与下,CFTR的功能活动在时间和空间上得到精确的调控。此外,CFTR的活动与细胞代谢有紧密联系:CFTR与代谢酶形成大分子复合体,当细胞能量需求增加时,CFTR活动会受到抑制而使细胞能量得以保存。CFTR广泛分布于机体上皮组织,它通过促进水盐转运而控制上皮细胞分泌物的量与组成。值得注意的足,在呼吸道,CFTR还对机体的防御机制起重要作用。CFTR功能失常严重影响跨上皮离子转运,进而引起或加重某些疾病。

囊性纤维化及中国儿童特点

囊性纤维化是一种以肺部病变伴随其他多系统受累为主要特点的常染色体隐性遗传病,高加索人群发病率较高,但近年来随着对该病认识的提高及基因检测技术的发展,我国对儿童囊性纤维化的诊断有所增加。本文对该病发病机制、诊疗及中国儿童病例特点作一概述。

中国人囊性纤维化临床特点分析

目的探讨中国人囊性纤维化的发病特点、诊断、治疗和预后及基因变异。方法对从中国生物医学文献数据库(CBM)和Medline数据库检索的26例中国囊性纤维化患者的临床资料进行分析,总结该病的临床表现、诊断方法和转归。结果 26例患者均有反复呼吸道感染,伴营养不良20例,肝肿大且合并黄疸4例,存在慢性腹泻6例;诊断主要根据临床表现、汗液电解质检查和尸检,其中10例经基因分析发现囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)有突变,其中9例为少见突变。26例患者中死亡12例。结论中国人囊性纤维化临床表现与白种人表现相似,但是CFTR基因突变部位可能与白种人不同;囊性纤维化的诊断主要根据临床表现、汗液电解质检查和尸检;该病的预后较差。

荷叶碱对野生型和突变型囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道的激活作用

目的:从天然单体化合物中筛选能够激活囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道转运活性的激活剂。方法:利用稳定表达人CFTR和对卤族元素碘离子高度敏感的荧光绿蛋白突变体EYFP-H148Q的Fischer大鼠甲状腺上皮细胞为筛选模型,测定386种中药单体化合物对CFTR介导的I-内流速度的影响。结果:发现生物碱类化合物荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTRCl-通道具有激活作用,而对G551D突变型CFTRCl-通道无激活作用。荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTRCl-通道的激活作用具有作用迅速、可逆的特点,并且依赖于细胞内cAMP水平。荷叶碱不提高细胞内cAMP水平,当CFTR磷酸化程度达到最大时仍能进一步激活CFTRCl-通道激活作用,表明它可能是通过与CFTR直接结合而发挥作用的。结论:首次发现荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTRCl-通道的激活作用,该天然化合物将在阐明CFR活性机制及作为先导化合物开发与CFTR有关的疾病治疗药物等方面具有重要用途。

CFTR基因变异致囊性纤维化1例报告并文献复习

目的探讨中国人群囊性纤维化基因型与临床表型的关系。方法回顾分析2015年3月收治的1例囊性纤维化患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,女,生后不久开始出现反复咳嗽、咳痰,肺部感染。9岁就诊时有重度营养不良,杵状指(趾),副鼻窦区压痛,双肺散在湿罗音;实验室检查提示胰腺炎;影像学检查提示合并鼻窦炎及支气管扩张;全外显子基因组测序示CFTR基因复合杂合变异,等位基因1,c.1766+5 G>T(NM_000492.3)剪接突变;等位基因2,c.2805 delA:p.L 935 fs(NM_000492)移码突变;检出基因型匹配囊性纤维化临床表型。检索建库至2018年7月中国知网、万方及PubMed数据库,以“囊性纤维化”和“基因”为关键词组合检索,共检索到7篇文献,报道9例包含c.1766+5G>T位点变异的囊性纤维化患儿,加上该例共10例。10例患儿均为中国人,且均以反复咳嗽、咳痰等肺部感染为主要表现,多数合并支气管扩张,仅部分合并胰腺功能不全。结论c.1766+5 G>T位点可能是中国人特有的CFTR基因变异位点,与c.2805delA:p.L935fs变异构成新的复合杂合变异,其临床表型主要以呼吸道感染为主,较少累及消化道。

木犀草素促进囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道开放

目的:研究木犀草素对依赖于3,5-环腺苷酸(cAMP)的囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道的激活作用。方法:利用稳定共表达人CFTR与一种对卤族元素敏感的荧光绿蛋白突变体(EYFP-H148Q)的Fischer大鼠甲状腺(FRT)细胞模型,测定木犀草素对CFTR介导的I-内流速度。结果:木犀草素能够以剂量依赖的方式激活CFTR的I-转运,其对CFTRCl-通道的激活效应具有作用迅速、可逆的特点。木犀草素在发挥激活作用时依赖于腺苷环化酶激动剂For-skolin的存在,其单独与细胞孵育不提高细胞内cAMP的水平。结论:发现了木犀草素能够以剂量依赖方式激活CFTR,并且初步确定了木犀草素通过直接与CFTR结合发挥作用。

长期大环内酯类抗生素治疗非囊性纤维化支气管扩张症疗效与风险的系统评价和Meta分析

目的评估长期大环内酯类抗生素治疗非囊性纤维化支气管扩张症的疗效与风险。方法分别检索中国知网、万方数据、中国生物医学网、维普网、PubMed、Embase、Cochrane Library及Web of Science数据库中已发表的关于长期大环内酯类抗生素治疗非囊性纤维化支气管扩张症疗效与风险的随机对照研究。主要结局指标为急性发作频率、24 h痰量改变、炎症指标改变、菌群分布变化与菌群耐药变化。结果共纳入11项随机对照试验,长期大环内酯类抗生素治疗显著降低非囊性纤维化支气管扩张症的急性加重频率,包括至少发生一次急性加重人数(RR=0.63,95%CI:0.46~0.86,P=0.004)和人均急性加重次数(MD=-1.29,95%CI:-1.72~-0.86,P<0.00001)以及降低24 h痰量(MD=-8.10,95%CI:-12.62~-3.58,P=0.0004)。亚组分析显示,3个月以上大环内酯类抗生素治疗可有效降低成年患者急性加重频率。在3个月以下疗程亚组、红霉素治疗亚组以及儿童患者亚组中,大环内酯类抗生素未显著降低急性加重频率。患者种族差异未对治疗效果产生明显影响。基线水平常见痰菌种类及数量、治疗结束后的痰菌种类及数量、治疗结束后痰菌的增加和清除率指标在大环内酯类抗生素治疗组和对照组之间的差异均无统计学意义,但大环内酯类抗生素治疗组的痰菌耐药率显著增加。结论3个月以上大环内酯类抗生素治疗可以显著降低成人非囊性纤维化支气管扩张症患者的急性加重频率,减少24 h痰量。长期大环内酯类抗生素治疗对非囊性纤维化支气管扩张症患者痰菌分布及变化无显著影响,但有提高耐大环内酯类抗生素细菌比例的风险。

儿童囊性纤维化并发变应性支气管肺曲霉菌病1例报告并文献复习

目的分析囊性纤维化(CF)并发变应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)的临床特征。方法回顾分析1例确诊为CF并发ABPA患儿的临床资料,分析近10年PubMed、中国知网、万方数据库中报道CF并发ABPA的资料。结果11岁患儿,男,曾诊断哮喘,因持续咳嗽、喘息入院,初步确诊ABPA。基因检测显示患儿CFTR基因变异,汗液氯离子浓度93 mmol/L。最终确诊CF并发ABPA。以“ABPA、CF、儿童”为关键词检索PubMed、中国知网、万方数据库近10年文献,病例报道7例,国内2例,国外5例。患儿基因变异不同,临床表现亦不同。中国报道CF并发ABPA病例与欧美国家不同,均为先发现ABPA,经过基因检查、汗液氯离子试验确诊CF。结论CF患儿应监测是否存在ABPA,及早发现、治疗。