芳基烷酸类NSAIDs四乙酰基葡萄糖衍生物的制备及抗炎活性

目的:制备3种NSAIDs(双氯芬酚钠,萘普生和吲哚美辛)的葡萄糖酯,考察其生物活性。方法:用均相反应法制备葡萄糖酯,用1H NMR、13C NMR、IR和MS确认结构,用小鼠耳肿胀法评价其抗炎活性。结果:用羧酸盐均相反应法和羧酸-有机碱均相反应法合成了3个乙酰基葡萄糖酯,收率为53%～67%;所合成的3个目标化合物其抗炎活性均高于原药,刺激性低于原药。结论:均相反应法制备糖酯简便易行,优于相转移催化法;糖酯化修饰可提高芳基烷酸类NSAIDs的生物活性,降低刺激性。

N-(2’,3’,4’,6’-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-(4’-甲基联苯基-2-基)四氮唑的合成

5-(4’-甲基联苯基-2-基)四氮唑与2,3,4,6-四乙酰基-α-D-吡喃溴代葡萄糖在弱碱性条件下反应生成了β型的氮糖苷。产物结构经红外光谱、核磁共振光谱、质谱和元素分析得到了证实。

2-氨基-四乙酰基-β-D-葡萄糖合成方法的改进

为克服现有的2-氨基-四乙酰基--βD-葡萄糖的合成方法的缺点,以2-氨基-β-D-葡萄糖盐酸盐为原料,以4-甲基-2-戊酮为氨基保护试剂,经过三乙胺脱盐酸,4-甲基-2-戊酮与2位游离氨基形成希夫碱、以乙酸酐-吡啶乙酰化羟基、在异丙醇中用水脱去氨基保护基4步反应合成2-氨基-四乙酰基-β-D-葡萄糖,4步反应总收率为68.8%,第2步和第3步反应的中间体不用纯化即可用于后续的合成反应。4-甲基-2-戊酮是合成2-氨基-四乙酰基--βD-葡萄糖的有效保护试剂,反应温和,操作简单,收率高。

3-(4′-苯甲酰基氨基-苯基)-香豆素衍生物的合成及体外降血糖活性

首先以对氨基苯乙酸和水杨醛类化合物为原料,通过Perkin缩合反应,再经盐酸酸化合成了3个3-芳基香豆素类化合物4a～4c;再与取代苯甲酰氯6a～6h通过酰胺化反应合成得到了10个3-(4′-苯甲酰基氨基-苯基)香豆素类化合物7a～7j。所有目标化合物的结构均经过~1H NMR,^(13)C NMR,ESI-MS进行了确证。通过测定α-葡萄糖苷酶抑制活性和晚期糖基化终产物(AGEs)形成抑制活性评价了目标化合物的体外降血糖活性。结果表明化合物7f(IC_(50)=10.84±0.36μmol/L)表现出较好的α-葡萄糖苷酶的抑制活性;化合物7g(IC_(50)=5.01±0.55μmol/L)对AGEs形成抑制活性远高于阳性药氨基胍盐酸盐(AG,IC_(50)=290.31±7.32μmol/L),这些结果为抗糖尿病药物的进一步研究提供了理论基础。

1-苯基-3-(2′,3′,4′,6′-四乙酰基-β-D-吡喃型葡萄糖基)-5-苯基-2,4-咪唑啉二酮的合成

1,5-二苯基-2,4-咪唑啉二酮与2,3,4,6-四乙酰基-α D 吡喃型溴代葡萄糖在弱碱性条件下反应生成了β型的氮糖苷.产物结构经红外光谱、核磁共振光谱、质谱和元素分析得到了证实.

六氮杂异伍兹烷衍生物的选择性硝解

以六氮杂异伍兹烷衍生物:四乙酰基-二(对氯苯甲酰基)六氮杂异伍兹烷(TABIW)为基质,经选择性硝解合成了四硝基-二(3,5-二硝基-4-氯苯甲酰基)六氮杂异伍兹烷(TANIW),分别用FTIR、1HNMR及元素分析对产物TANIW进行了结构表征,并讨论了硝解剂、硝解温度、硝解时间、加料方式对反应的影响。结果表明:冰浴下,在搅拌作用下分批把反应物TABIW加入到发烟硝酸[m(HNO3)=98%]中,使之溶解。待溶解完全后,慢慢滴加发烟硫酸[m(SO3)=20%],待滴加完毕后首先升温至70℃并恒温反应1h,然后再升温至90℃并恒温反应3h使反应完全,直接过滤得到产物,熔点为242～244℃,收率为71.4%。

2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃葡萄糖研究概述

2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃葡萄糖是一种廉价易得的药物中间体,常被用作合成糖类衍生物药物。本文分别介绍了2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃葡萄糖的合成方法、检测方法、理化性质和相关用途,重点介绍了合成方法和用途,指出目前合成工艺存在的主要问题及对环境友好性作简要分析。

3,5,9,11-四乙酰基-14-氧杂-1,3,5,7,9,11-六氮杂五环[5.5.3.0^(2,6).0^(4,10).0^(8,12)]十五烷的硝解反应研究

对3,5,9,11-四乙酰基-14-氧杂-1,3,5,7,9,11-六氮杂五环[5.5.3.02,6.04,10.08,12]十2五烷(Ⅰ)的硝解反应进行了详细研究。以硝酸-乙酸酐为硝化剂可选择性硝化Ⅰ得到:4-硝基氧甲基-2,6,8,12-四乙酰基-10-硝基-2,4,6,8,10,12-六氮杂异伍兹烷(Ⅱ)。以硝硫混酸为硝化剂直接在80℃下与Ⅰ反应得到CL-20,而先低温反应再提高反应温度的两段法则得到4-硝基氧甲基-2,6,8,10,12-五硝基-2,4,6,8,10,12-六氮杂异伍兹烷(Ⅲ)。硝硫混酸硝化Ⅱ可得到Ⅲ。Ⅱ和Ⅲ是新型的六氮杂异伍兹烷衍生物,用元素分析、FTIR、MS和NMR等手段对其进行了结构表征。

丁香酚和异丁香酚-β-D-葡萄糖苷的合成

以丁香酚和异丁香酚以及α-D-溴代四乙酰基葡萄糖为原料,用NaOH水溶液与丙酮的混合溶剂进行丁香酚-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖苷和异丁香酚-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖苷的合成,然后用K2CO3/CH3OH进行脱乙酰基反应,最后得到丁香酚和异丁香酚-β-D-葡萄糖苷,反应总得率为36.8%,产物的结构经IR,1HNMR,13CNMR证实。

7-羟基-4′-(β-D-吡喃葡萄糖苷基)葛根素的合成

先将葡萄糖经酰化和溴化反应制备α-溴代四乙酰葡萄糖;再与葛根素在丙酮溶液中碳酸钾作用下醚化得到7-羟基-4-′(2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷基)葛根素,收率61.4%(以葛根素计);最后,将其进一步在甲醇溶液中与碳酸钠作用得到目标产物7-羟基-4-′(β-D-吡喃葡萄糖苷基)葛根素,收率90.5%。中间体和产物结构经1HNMR、MS确证。7-羟基-4-′(β-D-吡喃葡萄糖苷基)葛根素的水溶性与葛根素相比,提高了14.2倍。

^(18)F-FDG-(OAc)_4在^(18)F-FDG中的残留及在小鼠体内的生物分布

为探讨^(18)F-FDG-(OAc)4在^(18)F-FDG中残留的原因及其与^(18)F-FDG在生物体内代谢分布的异同,本研究利用固相柱水解法制备^(18)F-FDG,研究NaOH用量、淋洗速率及淋洗液pH对^(18)F-FDG-(OAc)4残留的影响,以及^(18)F-FDG-(OAc)4在小鼠体内的代谢和分布规律。结果表明:NaOH不足是^(18)F-FDG-(OAc)4残留的主要原因,淋洗速率和淋洗液pH对其残留没有影响;注射^(18)F-FDG-(OAc)460min后,小鼠血、尿和脑代谢物中发现^(18)F-FDG-(OAc)4原形及部分水解物;小鼠体内分布结果显示,除肌肉外,^(18)F-FDG-(OAc)4和^(18)F-FDG在体内各脏器摄取值高低分布一致。

保护的β-2-脱氧-2-氨基葡三糖的合成

以茴香醛保护氨基方法得到的β-构型的四乙酰基氨基葡萄糖盐酸盐(1)为原料,采用三氯乙酰基(TCA)、三氯乙酰亚胺酯基(TCI)和乙硫基(SEt)保护体系,经五步反应以产率40.5%得到完全β-构型保护的β-(1→3)-2-脱氧-2-氨基葡二糖7,又经两步合成得到保护的β-(1→3)-2-脱氧-2-氨基葡二糖受体8,共八步合成了保护的β-(1→3)-2-脱氧-2-氨基葡三糖10,总产率为27%.以上化合物均为未知.同时,还得到了用以合成β-(1→4)-保护的氨基葡四糖的受体6.采用该保护体系可以高选择性地、较高产率地合成氨基寡糖.

浅析天麻素中间体合成工艺的改进技术

文章探讨了天麻素的合成工艺,并且改进了两步关键的反应:中间体溴代四乙酰基葡萄糖的合成以及溴代四乙酰基葡萄糖和对羟基苯甲醛的缩合反应。通过对天麻素工艺的改进,解决了溴代四乙酰基葡萄糖不易分离、发粘等问题;在缩合反应中,通过严格控制缩合反应的反应条件,同时采用双滴加的方式使反应更加充分,减少了杂质的生产,大大提高了反应的收率。

新型天麻素中间体类似物的高效合成（英文）

在葡萄糖酸的催化作用下,以4-甲酰基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖苷和1,3-二噁烷-4,6-二酮为原料,发生Knoevenagel缩合反应合成了10种新型天麻素中间体类似物.该反应具有收率高(78%～92%)、反应温和、操作简单及环境友好等优点.此外,葡萄糖酸还可重复使用.