钐乙二胺四亚甲基膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的不良反应观察

目的:研究比较非放射性钐乙二胺四亚甲基膦酸盐(Sm-EDTMP,冷钐)和放射性钐乙二胺四亚甲基膦酸盐(153Sm-EDTMP,热钐)治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的不良反应。方法:240例恶性肿瘤骨转移有中重度疼痛患者,随机分组接受冷钐和热钐治疗。冷钐组:将冷钐1支(相当于EDTMP76mg),溶于5 mL注射用水,静脉推注;热钐组:根据患者体重,按3.7×107Bq.kg-1计算放射性153Sm-EDTMP剂量,溶于5 mL注射用水,静脉推注。观察14 d疼痛评分变化及不良反应(患者的血象、血生化、心电图、血电解质等的改变)。结果:冷钐组镇痛的有效率为52.5%(64/122),热钐组为60.0%(69/115),经χ2检验两组无显著差异。与冷钐组相比,热钐组骨髓抑制较严重。两组均有疼痛加剧、皮疹、头晕、恶心、呕吐、血尿、乏力、发热和全身不适等不良反应,全部为轻至中度,两组发生率相似。结论:冷钐治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效与热钐相当,无明显骨髓抑制,耐受性更好。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸联合甲孕酮治疗多发性骨转移癌骨痛32例

目的:观察153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)联合甲孕酮(MPA)治疗多发性骨转移癌骨痛疗效、不良反应及对生活质量的影响。方法:入选32例,采用153Sm-EDTMP内照射联合MPA治疗。153Sm-EDTMP用法为2.96×107～3.70×107Bq·kg-1静注,4-6周用药1次,MPA 500mg·d-1,连用14d为1个疗程,共1～2个疗程。结果:完全缓解(CR)17例,部分缓解(PR)9例,缓解骨痛总有效为26例,对前列腺癌和乳腺癌骨转移患者 的有效率达到90%,患者的生活质量明显提高。主要不良反应为白细胞和血小板的轻、中度降低。结论:应用153 Sm-EDTMP联合MPA治疗多发性骨转移癌骨痛有效,不良反应小。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移瘤的疗效观察

目的观察153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153钐-EDTMP)治疗骨转移瘤的疗效。方法对96例骨转移瘤患者给予剂量范围为18.5~55.5MBq/kg的153钐-EDTMP治疗。结果患者疼痛总缓解率为86.5%(83/96);影像学显示部分患者骨转移灶缩小、消失、减少或病灶处浓聚减弱。不良反应主要为骨髓抑制,经治疗2周~4周内皆能好转恢复。结论153钐-EDTMP对转移性骨肿瘤有明显缓解骨痛、控制病情进展的作用,使用安全。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸的止痛和抗癌骨侵袭、骨溶解作用

目的:研究153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)对动物疼痛的抑制和抗Walker 256癌的骨侵袭、骨溶解作用。方法:采用经典的物理和化学刺激致痛模型,观察给药后小鼠对热板刺激的痛阈、大鼠对光辐射刺激的甩尾阈以及化学物质刺激腹腔后的扭体反应,运用X光骨骼照片和胫骨病理切片,观察153Sm-EDTMP对Walker 256癌荷瘤大鼠的骨侵袭和骨溶解的影响。结果:153Sm-EUTMP静脉注射后2h已发挥止痛作用,尤以对光、热刺激后痛阈提高更明显,可持续2～4周。但其止痛强度和持续时间与注射剂量无明显相关。给药可抑制Walker 256癌的骨侵袭、骨溶解,74及148MBq·kg-1剂量组荷瘤大鼠遭受骨侵袭、骨溶解的胫骨数减少近一半。结 论:作为内照射用药,153Sm-EDTMP有明显的止痛和抗癌骨侵袭、骨溶解作用。

pH-生成函数法测定乙二胺四亚甲基膦酸的电离常数

文章以乙二胺四亚甲基膦酸(简称EDTMPA)为例,介绍采用pH法测定多元弱酸电离常数过程中,当各步电离的滴定曲线无明显突跃,即各步中和重叠交错时,可采用生成函数数据处理法计算出多元弱酸逐级电离常数.该方法以KOH标准溶液为滴定剂,测定滴定过程中溶液的pH值,经过图表分析和生成函数法数据处理,求出了EDTMPA的电离常数。实验结果为:在离子强度I=0.1,温度T=298±0.5K下,EDTMPA的电离常数为:K_(a1)=4.96×10^(-3),K_(a2)=2.70×10^(-3),K_(a3)=1.54×10^(-4),K_(a4)=2.32×10^(-6),K_(a5)=5.72×10^(-8),K_(a6)=1.62×10^(-9),K_(a7)=4.27×10^(-11),K_(a8)=1.40×10^(-11)。

苯磺酸化SBA-15催化乙二胺四亚甲基膦酸合成研究

以介孔二氧化硅SBA-15为载体,TMPS为接枝剂,氯磺酸为磺化剂制得表面苯磺酸改性的固体酸催化剂SBA-15-ph-SO3H。利用小角XRD、TEM、红外光谱、酸量测定的手段对合成的催化剂进行了表征。将该催化剂应用于催化乙二胺四亚甲基膦酸的合成反应,结果表明,在低温80℃、催化剂用量0.5 g/mol的条件下反应3 h,乙二胺四亚甲基膦酸的转化率为74%,重复使用5次,催化性能无明显下降。

乙二胺四亚甲基膦酸钙预防性给药对卵巢切除大鼠骨质疏松的作用

目的探讨预防给乙二胺四亚甲基膦酸钙(Ca-EDTMP)对卵巢切除大鼠骨质疏松的作用。方法 SD雌性大鼠80只,随机分成8组:假手术组、模型组、Ca-EDTMP2,4,8,16,32mg·kg-1组和氯膦酸二钠80mg·kg-1阳性药对照组。通过切除卵巢的方法制备大鼠骨质疏松症模型。手术后第4天开始给药,Ca-EDT-MP组大鼠每4周iv给予1次,共4次;阳性对照组po给予氯膦酸二钠50mg·kg-1,每天1次,连续120d。末次给药后1周处死大鼠,分别采用甲基麝香草酚蓝法和紫外法检测血清Ca和P水平,AMP法碱性磷酸酶(ALP)活性;Holigic骨密度测定仪测定大鼠右股骨骨密度;采用甲基麝香草酚兰法和紫外法检测骨组织中Ca和P含量;采用生物力学测定仪检测弹性模量、最大载荷、最大挠度、弹性压力和弹性应变;HE染色检查股骨骨小梁的变化。结果与模型组比较,Ca-EDTMP2,4,8,16和32mg·kg-1组血清Ca在正常范围内波动,而血清P水平有明显下降,分别降低了8.6%,11.5%,11.1%,13.8%和10.0%(P<0.05,P<0.01);ALP活性分别下降了5.9%,6.9%,9.3%,12.0%和14.3%(P<0.05,P<0.01);Ca-EDTMP2和4mg·kg-1组能增加卵巢切除大鼠股骨骨密度,但无统计学差异;Ca-EDTMP8,16和32mg·kg-1组股骨骨密度提高了7.3%,8.2%和12.5%(P<0.05,P<0.01)。Ca-EDTMP4,8,16和32mg·kg-1组骨组织中Ca和P均明显增加,Ca分别增加了1.9%,2.2%,2.7%和3.3%(P<0.05,P<0.01),P含量分别增加了1.1%,2.3%,3.4%和4.6%(P<0.05,P<0.01)。Ca-EDTMP2,4,8,16和32mg·kg-1组最大载荷显著增加,分别增加了23.9%,27.2%,28.7%,45.7%和37.2%(P<0.01);Ca-EDTMP8,16和32mg·kg-1组的弹性变化显著增加,分别增加了44.8%,39.2%和45.2%(P<0.05)。Ca-EDTMP32mg·kg-1组骨密质厚度正常,细胞层次较清晰,骨小梁增宽,相互联结,骨髓较丰富。结论预防性给予Ca-EDTMP可防止骨量丢失,抑制骨吸收,对防治骨质疏松有一定作用。

N，N，N’，N’-四[(二苯基膦)亚甲基]-对苯二胺的合成及其晶体结构

The title compound N,N,N’,N’-tetra[(diphenylphosphine)methyl]-1,4-phenylenediamine is synthesized by reaction of [Ph2P(CH2OH)2]Cl and 1,4-phenylenediamine.It is characterized by elemental analysis,IR,31PNMR,1HNMR.Single crystal X-ray diffraction analysis reveals that it is centro-symmetric with the inversion center at the centroid of phenylene.Intermolecular π–π stacking interactions between phenyl rings make molecules arrange along the b axis into one-dimensional chains,while these chains are further extended by intermolecular C-H…π interactions into three-dimensional supramolecular structure.The crystal is orthorhombic system with space group Pbca,Mr: 900.90,a=12.215(1),b=14.460(2),c=27.821(3),β=90°,v=4914.0(9)3,z=4,Dc=1.218 mg·m-3,F(000)=1896,R=0.0487,wR=0.1245.

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸治疗112例骨转移癌的临床观察

目的 观察153钐 乙二胺四亚甲基膦酸 ( 153Sm EDTMP)治疗恶性肿瘤骨转移癌的临床疗效。方法 按照治疗适应证 ,对 112例经病理证实的恶性肿瘤多发性骨转移癌患者进行一次单剂量153Sm EDTMP治疗 ,观察治疗后 1周～ 8周的疗效及不良反应 ,治疗后 1周、2周、4周复查血像 ;1周、4周、8周复查血清碱性磷酸酶 (ALP) ;4周复查骨显像。结果 疼痛完全缓解者占 3 9 3 % ( 4 4/112 ) ,部分缓解者占 4 2 8% ( 4 8/ 112 ) ,总有效率达 82 1% ( 92 / 112 ) ;ALP有 5 9 8% ( 67/ 112 )患者在治疗前异常升高 ,经治疗后异常组中有 86 6% ( 5 8/ 67)患者ALP出现明显下降 ;骨显像半定量分析显示有 4 0 2 % ( 4 5 / 112 )患者骨转移病灶消失、缩小、减少或病灶处浓聚减弱。不良反应主要为骨髓抑制 ,经治疗 2～ 4周内皆能恢复。结论 153Sm EDTMP治疗骨转移癌疗效好、副反应少、使用安全 ,能有效改善患者生活质量。

己二胺四亚甲基膦酸掺杂聚苯胺的制备与结构表征

为制备较好阻燃性、导电性能和热稳定性的功能化聚苯胺,以苯胺为单体,己二胺四亚甲基膦酸(HDTMPA)为掺杂剂,过硫酸铵为氧化剂,通过化学氧化聚合法合成本征态和掺杂态聚苯胺。采用单因素试验方法,探讨原料配比、反应温度和反应时间等因素对己二胺四亚甲基膦酸掺杂聚苯胺(HDTMPA-PANI)电阻率和产量的影响,考察热处理温度对其电阻率的影响。运用红外光谱和透射电镜测试技术,研究HDTMPA-PANI的分子结构和聚集态微观结构。结果表明,制备HDTMPA-PANI的最佳工艺条件为:过硫酸铵、HDTMPA和苯胺的摩尔比为1.1∶1.6∶1,反应时间1.0 h,反应温度5℃,HDTMPA-PANI的粉末电阻率约30.80Ω·cm,热分解温度大于150℃。HDTMPA-PANI分子中苯胺单体以头尾形式相连,大分子间通过分子间作用力结合形成不规则的、较致密的块状结构。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基磷酸治疗骨转移癌的临床观察

目的观察 1 5 3钐 -乙二胺四亚甲基磷酸 (1 5 3Sm -EDTMP)治疗骨转移癌的疗效。方法对 2 3例骨转移癌患者给予剂量范围为 18.5～ 5 5 .5 MBq/kg的1 5 3Sm-EDTMP治疗。结果患者疼痛总缓解率为 87.0 % ,部分患者骨转移灶缩小、消失。结论 1 5 3Sm-EDTMP对骨转移癌骨痛疗效显著 ,使用安全 。

^99Tc-亚甲基二膦酸盐与^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸对骨侵袭和骨质溶解抑制作用的对比研究

目的对比观察^99Tc-亚甲基二膦酸盐（^99Tc-MDP）与^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸（^153Sm-EDTMP）对Walker256癌细胞引起的大鼠骨侵袭和骨质溶解的抑制作用及二者对移植瘤细胞的影响。方法建立Walker256癌大鼠骨侵袭和骨质溶解模型。设空白对照组、^99Tc-MDP治疗组、153Sm—EDTMP治疗组、^99Tc-MDP＋^153Sm-EDTMP治疗组，采用^99Tc^m--MDP全身骨显像、骨骼x线片及胫骨病理切片方法观察两种药物单独或联合应用对荷瘤大鼠骨侵袭和骨质溶解的抑制作用，并通过流式细胞仪分析两种药物对移植瘤细胞的影响。结果与对照组相比，^99Tc-MDP治疗组、^153Sm-EDTMP治疗组、^99Tc-MDP＋^153Sm-EDTMP治疗组均能明显抑制荷瘤大鼠骨侵袭和骨质溶解（确切概率法：P〈0．05）。两种药物联合应用与单独应用相比未见明显差异。各治疗组移植瘤细胞的凋亡率明显高于对照组，S期的细胞比例明显下降，二者联合应用的作用更明显。结论①^99Tc-MDP及^153Sm-EDTMP对荷Walker256癌大鼠均有抑制骨侵袭和骨质溶解的作用；②两种药物在诱导移植瘤细胞凋亡、抑制移植瘤细胞增殖方面均有一定作用，二者联合应用的作用更明显。

^89SrCl2与^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移癌的对比研究

目的对比研究^89SrCl2和^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗骨转移癌疗效。方法120例骨转移患者随机分为SOSrCl2治疗组和^153Sm-EDTMP治疗组，分别为69例和51例，^89SrCl2剂量为1．11-2．22MBq／kg，^153Sm-EDTMP剂量为25．9～37．0MBq／kg，3-6月复查SPECT，对止痛效果、转移灶变化及不良反应进行比较分析。结果^89SrCl2组总有效率、显效、有效、无效分别为92．8％、69．6％、23．3％、7．2％；^153Sm-EDTMP组的总有效率、显效、有效、无效分别为94．2％、66．7％、27．5％、5．8％，两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．98，P〉0．05）；^89SrCl2治疗组骨转移病灶Ⅰ级（变淡，缩小或消失，无新增病灶出现）为56．5％，^153Sm-EDTMP组为54．9％，两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．81，P〉0．05）；骨髓抑制情况（白细胞和血小板中任一项降低）分别为40．8％和59．2％，两组比较的差异有统计学意义（r=7．45，P〈0．05）。结论^153sm-EDTMP和^89SrCl2控制乳腺癌、前列腺癌及大多数肺癌骨转移疼痛有效，可根据经济条件选择相应药物。^89SrCl2疗效持久，相对骨髓抑制较小，更安全可靠，可作为早期骨转移患者的首选药物。

一种乙二胺四亚甲基膦酸连续化生产方法

一种乙二胺四亚甲基膦酸连续化生产方法，包括将乙二胺、亚磷酸、甲醛按照一定比例加入混料釜，加入一定量的盐酸混合均匀。将混合物料泵入管式反应器加热反应。反应产物由管式反应器进入保温釜保温反应进入气液分离器分离得到目标产物。本发明工艺方法生产周期短、能耗低、产品性能稳定、生产操作简单安全。

亚甲基二胺衍生物的合成新方法及结构表征

以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和各种有机胺为原料,在NaH作用下制备了相应的亚甲基二胺衍生物,并用IR,1H NMR,EI-MS等对产物进行了表征.还提出一种可能的反应机理.通过X射线衍射分析测定了N,N,N′,N′-四苄基亚甲基二胺(DBAM)的晶体结构.

注射用钐乙二胺四甲基膦酸盐单剂量Ⅰ期临床研究

目的对注射用钐乙二胺四亚甲基膦酸盐(Sm-EDTMP)治疗癌症骨转移疼痛的临床研究,补做单次剂量耐受性试验,探索更好的安全有效剂量,提供与安慰剂进行对照研究的剂量依据。方法研究共进行了4个剂量组,分别是2、3、4和5支。总计13例患者,有12例可以评价疗效,13例可以评价不良反应。每例患者给药前后进行疼痛评分评价,并进行血常规、血生化、心电图等安全性检查。结果 13例入组患者仅4支剂量组有1例出现严重不良事件——死亡,原因是病情进展,与研究药物无关。余12例患者无其他不良事件发生。2支剂量组患者全部有效,而3、4和5支剂量组各有1例患者无效。4支剂量组无论是疗前疼痛最高分、疼痛最低分和爆发痛次数中位值均是4个剂量组最高的,而其有效比率却与3和5支剂量组是相同的。4支剂量组达PR患者的时间仅为2 d,起效很快,维持时间较长可达27 d。结论 4个剂量组均耐受性良好,未观察到Ⅳ度血液学毒性和≥Ⅲ度的非血液学毒性。根据现有的疗效结果,4支剂量组疼痛最高分、疼痛最低分和爆发痛次数的平均值和中位值均是最高的,疗效略低于2支剂量组,但与3、5支剂量组相同。同时从疼痛评分变化和爆发痛变化时间曲线上看到,对疼痛最高分和爆发痛次数的控制,4支剂量组更好。在未来进行的Ⅱ期临床研究中,推荐剂量是4支Sm-EDTMP(相当EDTMP 268 mg)。

用EDTP进行微量Ce^(3+)离子的荧光光度测定

Ce3+离子在 p H7～ 8的溶液中 ,与乙二胺四亚甲基膦酸 (EDTP)形成 1∶ 1的配合物时 ,Ce3+离子的自身荧光得到的明显的增强。本文研究了这种荧光增强作用用于溶液中微量 Ce3+ 荧光分析的方法。结果表明 ,用该配合物体系进行 Ce3+的荧光分析时 ,配合物的最大激发和发射波长分别在 313nm和 397nm,工作曲线在 1× 10 - 8mol· L- 1 ～ 1× 10 - 4 mol· L- 1 的范围内呈很好的直线 ,在灵敏度和线性范围方面接近已知的最好的荧光分析方法 ,而由于 Ce3+与 EDTP形成非常稳定的配合物 ,同时使 Ce3+离子的发光有较大的红移 ,因此在消除干扰离子的影响特别是 Pr3+ 和 PO3- 4 的干扰方面明显优于其他方法。