四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒介导HSP90基因表达对结肠癌荷瘤小鼠的免疫功能影响

目的观察四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒介导热休克蛋白质90(HSP90)基因表达对结肠癌荷瘤小鼠的治疗作用及其对免疫功能的影响。方法建立结肠癌荷瘤小鼠动物模型,随机分为空白组、转染空载体对照组和转染HSP90基因表达组,对比不同时点三组肿瘤的大小,评价抑瘤效果。通过Westernblot检测移植瘤组织HSP90蛋白表达,流式细胞仪检测脾单核细胞中CD4+、CD8+细胞比例,ELISA检测血清中细胞因子IL2、INFγ、IL8、IL10的含量。结果与空白组和转染空载体组相比,转染HSP90基因表达组肿瘤生长受到明显抑制(P<0.05),脾单核细胞中CD4+、CD8+细胞比例明显增加(P<0.05)。结论治疗组血清中细胞因子IL2和INFγ含量较荷瘤组和对照组明显增加(P<0.05),IL10含量基因表达对荷瘤小鼠结肠癌动物模型的肿瘤生长具有抑制作用,其机制与激发免疫系统功能有关。

Trastuzumab修饰四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒靶向结肠癌细胞SW480的研究

目的该研究旨在探讨Trastuzumab修饰四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒对结肠癌SW480的靶向效果,为构建新型的靶向结肠癌的纳米递送系统提供实验数据。方法 MTT法确定SW480细胞摄取PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs适当的浓度;通过激光共聚焦和荧光显微镜定性观察SW480对罗丹明B标记的PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs的摄取;并采用流式细胞计数仪定量研究SW480细胞对两者的摄取差别;尾静脉注射荷SW480瘤裸鼠研究两者体内分布情况。结果 PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs的浓度在0.2 mg/mL时细胞存活率较高且对SW480细胞的毒性较小。激光共聚焦断层扫描显示SW480细胞可以较好地摄取PAMAM-Trastuzumab NPs,同时流式细胞仪定量显示PAMAM-TrastuzumabNPs在SW480细胞的分布较PAMAM NPs高40%(P<0.05)。PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs在移植瘤中的分布明显多于其他脏器,并且随时间的延长PAMAM-Trastuzumab NPs体现了更好的靶向效果。结论体外与体内实验证明Trastuzumab修饰的PAMAM NPs对结肠癌细胞SW480有很好的靶向效果,可为结肠癌的靶向治疗提供较好的药物载体。

叶酸修饰四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒靶向肝癌细胞HepG2的研究

目的该研究旨在探讨叶酸修饰四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒对肝癌Hep G2靶向效果,为构建新型的靶向肝癌的纳米递送系统提供实验数据。方法 MTT法确定Hep G2细胞摄取PAMAM NPs和PAMAM-叶酸NPs适当的浓度;通过激光共聚焦和荧光显微镜定性观察Hep G2对罗丹明B标记的PAMAM NPs和PAMAM-叶酸NPs的摄取;并采用流式细胞计数仪定量研究Hep G2细胞对两者的摄取差别;尾静脉注射荷Hep G2瘤裸鼠研究两者体内分布情况。结果 PAMAM NPs和PAMAM-叶酸NPs的浓度在0.2 mg/m L时细胞存活率较高且对Hep G2细胞的毒性较小。激光共聚焦断层扫描显示Hep G2细胞可以较好地摄取PAMAM-叶酸NPs,同时流式细胞仪定量显示PAMAM-叶酸NPs在Hep G2细胞的分布较PAMAM NPs高40%(P<0.05)。PAMAM NPs和PAMAM-FANPs在移植瘤中的分布明显多于其他脏器,并且随时间的延长PAMAM-FA NPs体现了更好的靶向效果。结论体外与体内实验证明FA修饰的PAMAM NPs对肝癌细胞Hep G2有很好的靶向效果,可为肝癌的靶向治疗提供较好的药物载体。