鸭疫里氏杆菌病四价灭活疫苗的研究

在全国流行病学调查的基础上 ,选择四川等地流行广泛的鸭疫里氏杆菌 (RA) 1、2、4和5血清型菌株制备铝胶佐剂四价灭活疫苗。对疫苗经无菌检验及安全检验合格后 ,给 3日龄樱桃谷商品鸭每只颈背皮下注射 0 .5mL ,第 10、13和 16d免疫鸭对同源RA的攻击分别表现出 5 %～2 0 %、75 %～ 90 %和 10 0 %免疫保护力 ,第 2 3～ 30d免疫保护力开始下降。用间接ELISA对免疫鸭进行抗体消长规律检测 ,表明 3日龄樱桃谷鸭首免后第 2 3d抗体达到高峰 ,至 93日龄时仍能检出抗体 ;10日龄时进行二免后可产生更高的抗体水平 ,到第 65d时仍能保持较高抗体水平。疫苗免疫雏鸭能够显著 (P <0 .0 5 )或极显著 (P <0 .0 1)地增强其T细胞的免疫力 ,时间达 2周。经攻毒保护试验、抗体消长规律测定、T细胞免疫水平测定和田间试验 ,证明研制的鸭疫里氏杆菌病(RAI)四价灭活疫苗具有良好的安全性和免疫原性 。

轮状病毒四价灭活疫苗的制备及在小鼠的免疫原性研究

制备轮状病毒四价灭活疫苗,观察其在小鼠体内的抗体应答情况。实验采用轮状病毒原液经凝胶过滤层析纯化,灭活后配制四价疫苗,肌肉注射免疫小鼠,ELISA法测定小鼠血清IgA、IgG。将单价G1、G2、G3、G4型灭活病毒原液及四价轮状病毒灭活疫苗免疫小鼠后,均可刺激产生针对RV的高水平的特异性IgG抗体,但IgA应答较弱。表明四价轮状病毒灭活疫苗在小鼠中具备很好的免疫原性。

水貂出血性肺炎二联四价灭活疫苗的研制

为预防水貂出血性肺炎的发生,制备了水貂二联四价灭活疫苗,并进行了评估。对强致病性E、G和D型铜绿假单胞菌及H11基因型大肠杆菌进行了菌株的灭活,制备疫苗,对疫苗进行安全性检查、超剂量检查、最小免疫剂量确定、水貂攻毒保护试验及初步临床应用。结果表明,菌株灭活完全,平板上未见单一菌落出现,疫苗初步制备完成且安全检查试验中试管内未出现浑浊,超剂量检查试验中接种水貂未见不良反应。最小免疫剂量为0.5mL(5.0×10^8CFU)时对水貂起到完全保护,此时感染剂量为10 LD50个细菌,初步临床应用效果较好。本研究针对由铜绿假单胞菌和大肠杆菌感染引起的水貂出血性肺炎的预防和二联四价灭活疫苗的使用提供参考依据。

猪链球菌病与副猪嗜血杆菌病二联四价灭活疫苗的研制

为研制安全有效的猪链球菌病和副猪嗜血杆菌病二联四价灭活疫苗,将分离的猪链球菌(Streptococcus suis,SS)血清2型SS2-NT株、9型SS9-CZ株与副猪嗜血杆菌(Haemophilus parasuis,HPS)血清4型HPS4-YC株、5型HPS5-SQ株菌液灭活后稀释至所需浓度,再与Montanide GEL 02 PR佐剂混合,制备猪链球菌病和副猪嗜血杆菌病二联四价灭活疫苗。将制备的疫苗接种2~3周龄仔猪,首免后第21天进行二免,二免后第14天进行野生菌攻毒。同时设立商品化疫苗免疫的阳性对照组和无菌生理盐水处理的阴性对照组。该疫苗免疫仔猪后,仔猪体温、精神状况、食欲等均正常,颈部疫苗注射部位无肿胀、硬块、结节等不良反应,无死亡发生,表明该疫苗有良好安全性。血清抗体检测结果显示,二免后第14天,本试验疫苗组仔猪产生了较高水平的SS血清抗体及HPS血清抗体,抗体效价显著高于商品化疫苗对照组。免疫猪野生菌攻毒后,所研制疫苗对SS2-NT株、SS9-CZ株、HPS4-YC株和HPS5-SQ株的免疫保护率分别为80%、100%、80%、100%。本研究结果表明,我们研制的疫苗能诱导仔猪产生较高的抗体,并能够对血清2型、9型猪链球菌以及血清4型、5型副猪嗜血杆菌强毒菌株提供高效的免疫保护,具备疫苗市场开发的潜在价值。

3岁以上人群接种国产四价流感病毒灭活疫苗安全性和免疫原性的Meta分析

目的Meta分析评价3岁以上人群接种国产四价流感病毒灭活疫苗(quadrivalent influenza vaccine,QIV)的安全性及免疫原性,以期为我国制定QIV免疫策略提供循证依据。方法检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献光盘数据库(China Biology Medicine disc,CBMd)、万方数据库、中国期刊全文数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI),将比较3岁以上人群接种国产QIV和三价流感病毒灭活疫苗(trivalent influenza vaccine,TIV)安全性和免疫原性随机对照试验的文献纳入分析,应用Stata11.0软件对纳入文献数据进行Meta分析。结果共纳入4篇文献。QIV与TIV比较,局部及全身反应发生率的合并效应值风险比(risk ratio,RR)分别为1.10(95%CI:0.88~1.38,I^(2)=0,P=0.809)和0.97(95%CI:0.87~1.09,I^(2)=0,P=0.485)。QIV与TIV比较,接种后对于含有相同疫苗毒株的抗体阳转率(seroconversion rate,SCR)和抗体保护率(seroprotection rate,SPR)的RR(分别为0.98~1.06及0.98~1.02)差异均无统计学意义(I^(2)分别为28.8%~89.9%和0~80.2%,P均>0.05);而对于TIV中不包含的乙型疫苗株差异均有统计学意义,其中针对B/Victoria的SCR及SPR的RR分别为2.88(95%CI:1.75~4.74,I^(2)=98.3%,P<0.001)和1.64(95%CI:1.16~2.33,I^(2)=99.3%,P<0.001),针对B/Yamagata的SCR及SPR的RR分别为1.89(95%CI:1.57~2.27,I^(2)=94.4%,P<0.001)和1.15(95%CI:1.04~1.28,I^(2)=98.4%,P<0.001)。结论3岁以上人群接种国产QIV不仅具有与TIV相似的安全性和免疫原性,还可对TIV未包含的乙型流感疫苗株产生较好免疫效果。