四价铂前药研究现状与进展

以顺铂为代表的二价铂[Pt(Ⅱ)]类药物是现在活跃于一线的抗肿瘤药物,但Pt(Ⅱ)类药物存在不良反应大、生物利用度不佳以及耐药性等问题。四价铂[Pt(Ⅳ)]络合物是Pt(Ⅱ)在轴向位置进行不同取代的衍生物,在肿瘤还原性物质的作用下Pt(Ⅳ)可被还原为Pt(Ⅱ),因此Pt(Ⅳ)可作为Pt(Ⅱ)的前药。Pt(Ⅳ)中轴向取代基的引入可改善Pt(Ⅱ)类药物的药代动力学性质、选择性和生物活性,以及实现除DNA交联之外的附加细胞毒机制,可一定程度上克服Pt(Ⅱ)类药物的耐药性。本文归纳总结了铂类药物的耐药机制,包括铂转运增加、解毒能力增加、自噬增强和DNA修复增强等方面;综述了Pt(Ⅳ)前药的构效关系、主要类型及研究进展,并提出了克服铂类药物耐药性的可能途径。