面对挫折的“四原法”

人生就像心电图，总会有波折，或者考试失利、比赛失分、爱情失意、下岗失业，或者机遇失之交臂、缘分擦肩而过，或者升职遥遥无期、财运杳如黄鹤，或者璞玉无人识、瑶琴无人听，或者英雄生华发、佳人失红颜，任何一种都会让人有挫败感。子曰：“富而无骄易，贫而无怨难”，同理，胜而不骄易，败而不馁难。那么，我们应该如何面对挫折？

血清游离三碘甲状腺原氨酸、游离四碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素对甲状腺癌诊断价值分析

目的:探讨血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)对甲状腺癌的诊断价值.方法:选取2020年3月-2023年6月我院收治的甲状腺癌患者60例为甲癌组,按照1∶1选例原则,另选取同期良性甲状腺结节患者60例为良性组.比较2组血清FT3、FT4、TSH水平,比较甲减、甲亢、甲功正常患者血清各指标水平,ROC分析血清各指标水平联合检测对甲状腺癌的诊断价值,并分析血清各指标不同水平发生甲状腺癌的危险度.结果:甲癌组血清FT3、FT4水平低于良性组,TSH水平高于良性组(P<0.05);血清FT3、FT4、TSH水平比较:甲亢>甲功正常>甲减,TSH水平比较:甲亢<甲功正常<甲减(P<0.05);血清FT3、FT4、TSH水平联合诊断甲状腺癌的AUC为0.897,最佳预测敏感度、特异度分别为90.00%、8833%(P<0.05);FT3、FT4、TSH高水平患者发生甲状腺癌的危险度是低水平的0.154倍、0.116倍、3.565倍(P<0.05).结论:血清FT3、FT4、TSH表达水平在不同性质甲状腺结节中存在差异,联合检测对甲状腺癌具有一定诊断价值,可作为临床诊断甲状腺癌的辅助指标.

四氢原小檗碱同类物缓解吗啡戒断症状作用的实验研究

目的··：观察四氢原小檗碱同类物（ＴＨＰＢｓ）对吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状的影响。方法··：以连续递增剂量方式ｓｃ盐酸吗啡，建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型，ｉｐＴＨＰＢｓ２０ｍｉｎ后，用环丙羟丙吗啡（小鼠５ｍｇ·ｋｇ－１，大鼠２ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）催瘾。结果··：小鼠分别ｉｐｌ－四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）、ｌ－千金藤啶碱（ｌ－ＳＰＤ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）可显著抑制其跳台反应，降低跳台次数，减少体重下降。大鼠分别ｉｐｌ－ＴＨＰ（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－ＴＨＰ（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）能够抑制１ｈ体重下降，大大改善戒断时的行为表现，减轻腹泻和流涎，症状评分随剂量增加而下降。ｌ－ＳＰＤ抑制大鼠戒断症状作用虽无剂量依赖关系，但１０ｍｇ·ｋｇ－１却可减轻大鼠２４ｈ体重下降。结论··：ＴＨＰＢｓ可缓解吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状，可能具有临床应用价值。

四氢原小檗碱类药物对培养大鼠单个心肌细胞内游离Ca^（2＋）的影响

用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ技术和ＡＲ－ＣＭ－ＭＩＣ阳离子测定系统，直接测定了四氢小檗碱（ｔｅｔｒａｈｙ－ｄｒｏｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，ＴＨＢ）、左旋四氢巴马汀（ｌ－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐａｌｍａｔｉｎｅ，ＴＨＰ）和左旋千金藤立定（ｌ－ｓｔｅｐｈｏｌｉｄｉｎｅ，ＳＰＯ）对培养大鼠单个心室肌细胞内游离钙（［Ｃａ１＋］ｉ）的影响，并与维拉帕米（Ｖｅｒ）做了比较。结果显示，ＴＨＢ，ＴＨＰ，ＳＰＤ浓度为１０～１００μｍｏｌ·Ｌ－１时，均可使静息［Ｃａ２＋］ｉ轻度升高，河豚毒素不能抑制之；浓度为１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１时，可明显抑制高Ｋ＋引起的［Ｃａ２＋］ｉ增高；３０μｍｏｌ·Ｌ－１对胞外高Ｃａ２＋和去甲肾上腺素引起的［Ｃａ２＋］ｉ增高也有明显的抑制作用，但均较Ｖｅｒ的抑制作用为弱；ＴＨＰＢ对哇巴因引起的［ｃａ２＋］ｉ升高无明显抑制作用。结果提示，ＴＨＢ，ＴＨＰ，ＳＰＤ在抑制电压依赖性钙通道从而影响细胞膜［ｃａ２＋］ｉ内流方面与Ｖｅｒ相似，但比Ｖｅｒ弱。

四氢原小檗碱同类物对α_1肾上腺素受体的拮抗作用

用放射配体结合实验与离体血管收缩功能实验相结合的方法，研究了４种四氢原小檗碱（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｒｏｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，ＴＨＰＢ）同类物对α＿１－肾上腺素受体（α＿１－ＡＲ）的作用。结果显示左旋四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ），左旋千金藤立陡碱（ｌ－ＳＰＤ），四氢原小檗碱－１８（ＴＨＰＢ－１８）和四氢小檗碱（ＴＨＢ）￣（１２５)ＩＢＥ２２５４￣（１２５)Ｉ－２－β（４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－ｅｔｈｙａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ－ｔｅｔｒａｌｏｎｅ，￣（１２５)ＩＢＥ）与大鼠脑皮质α＿１－ＡＲ的结合呈竞争性拮抗作用，ｐＫ１值分别为５．５４±０．３６，５．５６±０．４７，５．７５±０．５６和６．０１±０．６０，Ｈｉｌｌ系数接近于１．０。并拮抗苯肾上腺素（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ，ＰＥ）介导大鼠主动脉的收缩，ｐＡ＿２值分别为５．４８±０．５８，５．６６±０．５４，５．６４±０．３４和５．４５±０．７６，斜率与１．０无显著性差别。结果提示，４种四氢原小檗碱同类物对α＿１－ＡＲ均有非亚型选择性拮抗效应，且亲和性相同。

四氢原小檗碱对吗啡成瘾大鼠脑中腹侧被盖区神经胶质纤维酸性蛋白和酪氨酸羟化酶含量的影响

目的 研究吗啡依赖对大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)神经元功能变化以及四氢原小檗碱 (THPB)的干预作用。方法 大鼠ip递增剂量的吗啡 10d建立吗啡依赖模型 ,d 11起分别ipTHPB 30mg·kg- 1或等体积生理盐水 (NS) ,每天 2次 ,治疗 12d或 30d。取脑 ,冰冻切片 ,用ABC法测VTA等脑区神经胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)和酪氨酸羟化酶 (TH)的免疫组织化学反应 ,测定其阳性神经元的平均吸光度值表示其含量。结果 吗啡成瘾大鼠VTA中GFAP和TH免疫阳性神经元含量持续高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ;THPB治疗 12d或 30d显著降低GFAP和TH免疫阳性神经元含量的增高 ,与正常对照组比无显著性差异。结论 吗啡成瘾造成大鼠脑VTA“特异性损伤” ,THPB可逆转此损伤 ,对吗啡成瘾大鼠脑有保护作用 ,提示其有可能用于阿片类成瘾的防治。

四氢原小檗碱同类物与多巴胺D_2受体作用的定量构效关系

四氢原小檗碱同类物是一类新型的脑内多巴胺受体阻滞剂．本文用ＦｒｅＷｉｌｓｏｎ法研究了一组四氢原小檗碱同类物与多巴胺Ｄ２受体作用的定量构效关系．结果表明：Ｃ２位上的ＯＨ和Ｃ１２位上的Ｃｌ使四氢原小檗碱同类物与多巴胺Ｄ２受体的亲和力增强，Ｃ１１位上的立体位阻可能使亲和力降低，Ｃ１０位上的取代基可能对亲和力影响不大．

脑内多巴胺神经系统与四氢原小檗碱同类物药理作用的关系

本项目是金国章等(1956—1965)研究中药延胡索乙素神经药理的继续和发展,既阐明在旋四氢巴马汀(ι-tetrahy-dropalmatine,ι-THP,即延胡索乙素,rotundine)中枢抑制作用的原理,又开拓了脑内多巴胺(DA)受体新型阻滞剂的研究领域。获奖内容分以下三方面:

氯化镧对牛血清谷胱甘肽过氧化物酶、生长激素、胰岛素、三碘甲腺原氨酸和四碘甲状腺原氨酸浓度的影响

选用36头平均体重420 kg,年龄2.5岁的中国西门答尔阉牛,采用随机区组设计分为4组,以混合精料和风干玉米秸秆为基础日粮,研究日粮中添加不同水平氯化镧对西门答尔阉牛营养物质消化、血清谷胱甘肽过氧化物酶、生长激素、胰岛素、三碘甲腺原氨酸和四碘甲状腺原氨酸浓度的影响。结果表明:实验至第60天时,每天添加0.9 g氯化镧的饲粮有机物质、粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、中性洗涤纤维和酸性洗涤纤维的表观消化率较对照组和其它处理组分别提高了8.09%、7.13%、15.20%、9.47%、13.09%和20.48%,血清谷胱甘肽过氧化物酶活性较对照组和其它处理组显著提高了8.22、3.95和5.04个单位,血清生长激素、胰岛素浓度、三碘甲腺原氨酸和四碘甲状腺原氨酸浓度均显著高。

瘀血阻络型慢性乙型肝炎患者胶原四项与病理分期的相关性研究

[目的]分析瘀血阻络型慢性乙型肝炎患者血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PcⅢ）、Ⅳ型胶原（1V—C）与肝组织病理分期的关系。【方法】采用放射免疫分析技术测定30例经临床确诊为瘀血阻络型及30例肝郁脾虚型慢性乙型肝炎患者的HA、LN、PCUI及IV—C的水平，同时对两组慢性乙型肝炎患者进行肝脏病理检测，评估肝组织炎症及纤维化程度。【结果】瘀血阻络型慢性乙型肝炎患者胶原四项水平明显升高，其肝脏病理主要在G3-G4和Ｓ3-S4范围；肝郁脾虚型患者的血清HA和Ⅳ-c明显升高，其肝脏病理主要在G0-2和S0-Ｓ2范围。【结论】瘀血阻络型慢性乙型肝炎患者HA和IV-C水平升高，肝脏炎症及纤维化程度较重，且两者呈正相关，LN及PCIII作为诊断肝纤维化初期的指标不甚敏感。

原发性高血压患者血清三碘甲状腺原氨酸、四碘甲状腺原氨酸、25羟基维生素D_(3)水平与血压昼夜节律关系分析

目的:探究原发性高血压(EH)患者血清三碘甲状腺原氨酸(T_(3))、四碘甲状腺原氨酸(T_(4))、25羟基维生素D_(3)[25-(OH)-D_(3)]水平与血压昼夜节律的关系。方法:选取收治的96例EH患者作为研究对象,采用动态血压监测(ABPM)测量患者24 h、日间、晚间的血压数据并计算夜间血压下降率,根据患者夜间血压下降率将患者分为两组,其中非杓型组(夜间血压下降率<10%)37例,杓型组(夜间血压下降率≥10%)59例,检测两组患者甲状腺激素:血清T_(3)、T_(4)水平以及25-(OH)-D_(3)水平,采用Logistic回归分析EH患者血清T_(3)、T_(4)、25-(OH)-D_(3)水平与血压昼夜节律的关系。结果:两组患者性别、年龄、体重指数(BMI)、血压分级、病程、24 h平均收缩压(24 hSBP)、24 h平均舒张压(24 hDBP)等一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05);杓型组T_(3)、T_(4)水平显著高于非杓型组,25-(OH)-D_(3)水平显著低于非杓型组,比较差异有统计学意义(均P<0.05);以血压昼夜节律(非杓型=0,杓型=1)为因变量,将T_(3)水平(1.2~3.1 nmol/L=0,<1.2 nmol/L、>3.1 noml/L=1)、T_(4)水平(59~154 nmol/L=0,<59 nmol/L、>154 noml/L=1)和25-(OH)-D_(3)水平(≥30 nmol/L=0,<30 nmol/L=1)作为自变量纳入多因素Logistic回归模型中,结果显示T_(3)、T_(4)、25-(OH)-D_(3)为血压昼夜节律的影响因素(均P<0.05)。结论:T_(3)、T_(4)、25-(OH)-D_(3)为EH患者血压昼夜节律的影响因素,在EH预防以及治疗过程中应加大对甲状腺激素以及25-(OH)-D_(3)水平的监测力度以更大程度地减少EH患者心血管事件。

由黄连总碱生成四羟基四氢小檗原碱的工艺研究

主要探讨从植物黄连中制取标题化合物的生产工艺,并以其为中间体,经甲基化制得四氢巴马汀。首先用酸水浸渍法提取黄连总碱,用硼氢化钠加氢还原,然后加入路易斯酸进行脱甲基和亚甲基,从而制得标题化合物。再以甲苯作溶剂,加入一定量的碘甲烷,从而合成四氢巴马汀。结果表明,合成方法可行,并且可以利用标题化合物为母体合成四氢巴马汀,证明研究的正确性。

从《四声通解》译注《中原音韵》看早期官话入声

朝鲜李朝中宗时代汉学家崔世珍,在他的《四声通解》中引述并以谚文译注了部分《中原音韵》入声字音,这是目前所见最早对《中原音韵》入声字拟音的语料。从中可推知在崔世珍心目中,《中原音韵》的入声自成一类,且带有喉塞韵尾。这位16世纪语言学家的意见,应当引起我们高度重视。

四氢原小檗碱同类物的晶体结构与对D_1和D_2多巴胺受体亚型的作用关系

使用X线衍射测定了四氢小檗碱THB的结构,经对l-THP,l-THB,l-CDL,l-SPD 4个左旋四氢原小檗碱同类物(THPB)分子晶体结构的分析,并使用QSAR研究中的Hansch途径计算,表明这一类化合物对D_1和D_2多巴胺受体的阻滞作用与THPB晶体结构中的A环与D环两面角成负相关,两面角越小,抑制活性越大,计算表明同一l-THPB分子D_1活性比D_2活性强4.5—6.1倍.

5种四氢原小檗碱类化合物的镇痛药效学研究

目的:观察几种四氢原小檗碱类化合物的镇痛活性.方法:采用醋酸扭体和热板实验研究各药对于疼痛的影响.结果:l-SPD-A和l-THP对醋酸扭体的抑制作用较强,其次是THB-DM-A,THP-1-A和THP-5-A的作用不明显.在热板模型中l,-SPD-A高剂量和l-THP中高剂量对于热板痛阈有显著的延长作用.结论:l-THP和l-SPD-A有显著的镇痛作用,结构分析显示THPBs类化合物的9位取代基团对其镇痛活性有显著影响.

四氢原小檗碱类化合物两条全合成路线的探讨

四氢原小檗碱类化合物(THPBs)具有多种生物活性,制备多种多样的THPBs衍生物对开发该类化合物具有重要意义.在文献调研基础上,对目前最常用的两条全合成路线的每一步反应特点以及各自优缺点进行了探索性的评价.结果表明,路线一更适合制备结构多样的THPBs衍生物.

三碘甲状腺原氨酸、四碘甲状腺原氨酸、白介素-6和25-羟维生素D与高血压关系的研究进展

高血压病是世界上心血管疾病中死亡率最高的疾病。虽然目前对于高血压病治疗相关方面的研究很多,但仍有一部分高血压病患者血压治疗未达标,异常血压昼夜节律仍影响着这部分高血压患者的远期死亡率。通过对高血压与三碘甲状腺原氨酸、四碘甲状腺原氨酸、白介素-6、25-羟维生素D水平关系的综述,进一步研究高血压患者血压昼夜节律与上述因子的关系,进而为临床血压昼夜节律异常的高血压患者的诊治提供新的诊疗思路。

四氢原小檗碱同系物的合成

为探索四氢巴马汀与千金藤啶碱类化合物的构效关系,将四氢原小檗碱的C环扩展为七元环,合成环上带有不同取代基的同系化合物。7-苄氧基-1-(3′-羟基-4′-甲氧基)苯乙基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉与甲醛在乙醇中共热,进行酚环化;或在盐酸存在下与甲醛进行Mannich反应,分别获得带有不同取代的目标化合物。合成的化合物进行了对多巴胺神经受体的亲和力试验。