四季抗病毒合剂及其主成分抗肠道病毒71型的作用及机制研究

目的探讨四季抗病毒合剂(Siji Kangbingdu Mixture,SJM)及其主成分(principal component,PC:连翘酯苷A、连翘酯苷B、连翘苷、甘草苷、甘草酸、木犀草苷、绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸)抗肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)增殖和感染的作用及其作用机制。方法MTS法检测SJM、PC对非洲绿猴肾细胞(Vero)的毒性;基于EV71感染细胞模型检测SJM、PC抗损伤的效果;基于EV71感染乳鼠模型观察SJM、PC对其存活率、存活时间、临床症状评分的改善情况;检测乳鼠模型肌肉与血清中白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平。结果(1)EV71对Vero细胞的半数组织培养感染剂量(TCID 50)为10-5.68·mL^(-1);(2)SJM、PC对Vero细胞的半数抑制质量浓度分别为11.83 mg·mL^(-1)(按生药量计)、20.67μg·mL-1(按连翘酯苷A计);(3)单次和连续给予SJM与PC对ICR乳鼠无明显致毒作用;(4)SJM与PC可显著抑制EV71的增殖,以提高被感染细胞的存活率;(5)SJM与PC可显著改善被感染乳鼠的存活率、临床症状等指标;(6)SJM与PC均可显著调节肌肉与血清中IL-6、TNF-α、MCP-1的水平。结论SJM与PC可显著抑制EV71的增殖,调节免疫炎症因子,PC可在一定程度上替代SJM,发挥治疗手足口病的重要作用。

四季抗病毒合剂佐治小儿肺炎20例

目的:观察清热解毒,宣肺平喘类中药配伍治疗小儿肺炎的临床疗效。方法:选择小儿肺炎38例,随机分为治疗组20例,对照组18例。治疗组20例采用常规治疗基础上加用四季抗病毒合剂(鱼腥草,桔梗、桑叶、连翘、荆芥、紫苏叶,苦杏仁等)治疗。对照组采用常规治疗基础上加用口服抗病毒口服液,观察两组临床疗效及主症积分的变化。结果:治疗组总有效率为95%,对照组总有效为83.3%,两组比较,治疗组在缩短发热时间、缓解咳嗽、气促症状、改善肺部体征方面与对照组有显著性差异。P<0.05。结论:四季抗病毒合剂佐治小儿肺炎具有广谱抗病毒,抗细菌,止咳化痰的功效。

四季抗病毒合剂制备中连翘酯苷A和连翘酯苷B转移率的研究

目的建立连翘与四季抗病毒合剂中连翘酯苷A和连翘酯苷B的含量测定方法,阐明其在连翘药材至四季抗病毒合剂制剂间的转移率。方法采用超快速液相色谱(UFLC)法,选取3批连翘药材,每批对应5批制剂。结果 1 3批连翘药材中连翘酯苷A的含量分别为12.57,20.26和18.64mg·g^(-1),3批连翘药材中连翘酯苷B的含量依次分别为2.22,3.76和3.07mg·g^(-1);2每批连翘药材对应5批制剂中连翘酯苷A的平均含量分别为1 129.40,1 828.30和1 666.30μg·mL^(-1),每批连翘药材对应5批制剂中连翘酯苷B的平均含量依次分别为224.80,382.60和315.70μg·mL^(-1);3 15批制剂中连翘酯苷A和连翘酯苷B的转移率分别为74.86%和84.95%,RSD分别为0.88%和1.43%。结论该含量测定方法具有简便、稳定、可靠、准确等优点,可作为连翘与四季抗病毒合剂中连翘酯苷A和连翘酯苷B的定量方法;连翘酯苷A和连翘酯苷B的转移率高,表明制剂制备工艺有利于2种有效成分的溶出,为保证制剂疗效提供了理论依据。

UFLC法测定四季抗病毒合剂中4种成分的质量浓度

目的测定四季抗病毒合剂中绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、木犀草苷和3,5-二咖啡酰奎宁酸的质量浓度。方法采用超快速液相色谱(UFLC)法。色谱条件:色谱柱为Kromasil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-3.0g·L^(-1)磷酸溶液梯度洗脱;流速为0.8mL·min^(-1);检测波长为348nm;柱温为35℃。结果绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、木犀草苷和3,5-二咖啡酰奎宁酸的线性范围分别为24.00~960.00,22.00~880.00,3.00~120.00和24.00~960.00μg·mL^(-1),相关系数分别为0.999 3,0.999 2,0.999 6和0.999 3;平均回收率分别为98.62%(RSD=1.16%),98.90%(RSD=1.67%),98.37%(RSD=0.95%)和98.35%(RSD=0.91%);12批制剂中绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、木犀草苷和3,5-二咖啡酰奎宁酸的平均质量浓度分别为142.91,191.39,16.89和140.20μg·mL^(-1),RSD值分别为0.97%,1.05%,1.16%和1.20%。结论文章测定的4种成分及建立的方法,可用于四季抗病毒合剂的质量评价。

四季抗病毒合剂治疗手足口病35例临床观察

目的:观察四季抗病毒合剂治疗小儿手足口病35例的疗效。方法:将70例门诊手足口病患者随机分为两组,其中治疗组35例,应用四季抗病毒合剂;对照组35例,应用双黄连口服液。从用药之日起用药7d为1个疗程。结果:治疗组35例,显效28例,有效5例,无效2例,总有效率94.28%;对照组35例,显效21例,有效9例,无效5例,总有效率85.71%。治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论:四季抗病毒合剂治疗手足口病作用安全、持久,疗效显著。

四季抗病毒合剂制备中3个有机酸转移率的研究

目的建立测定菊花与四季抗病毒合剂中绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸,以及鱼腥草中绿原酸含量的方法,并探讨其在菊花与鱼腥草药材至四季抗病毒合剂制剂间的转移率。方法采用超快速液相色谱(UFLC)法;选取3批菊花与鱼腥草药材,每批对应5批制剂。结果 3批菊花药材中,绿原酸含量分别为2.110 21,2.131 03,2.191 12 mg/g,1,3-二咖啡酰奎宁酸含量分别为1.414 22,1.203 72,1.312 66 mg/g,3,5-二咖啡酰奎宁酸含量分别为7.210 98,7.310 54,7.284 53 mg/g。3批鱼腥草药材中,绿原酸的含量分别为0.721 11,0.754 31,0.760 53 mg/g。每批菊花与鱼腥草药材对应5批制剂中,绿原酸的平均含量分别为0.249 62,0.254 07,0.261 73 g/L,RSD分别为0.70%,1.47%,1.60%;1,3-二咖啡酰奎宁酸的平均含量分别为0.120 61,0.105 20,0.112 46 g/L,RSD分别为0.39%,1.46%,0.20%;3,5-二咖啡酰奎宁酸的的平均含量分别为0.168 49,0.169 41,0.173 32 g/L,RSD分别为0.78%,0.66%,2.16%;15批制剂中绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸在药材至四季抗病毒合剂制剂间的转移率分别为73.58%,71.76%,19.54%,RSD分别为1.26%,1.38%,1.73%。结论该含量测定方法简便、准确、重复性好,可作为药材与四季抗病毒合剂中绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸的定量方法。绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸的转移率高,表明制剂制备工艺有利于该有效成分的溶出,为制剂疗效提供了理论依据。

四季抗病毒合剂治疗小儿上呼吸道感染伴发热的疗效观察

目的观察四季抗病毒合剂治疗小儿上呼吸道感染伴发热的疗效。方法应用四季抗病毒合剂治疗小儿上呼吸道感染伴发热病例280例,与常规对照组(病毒唑肌注)行疗效对比。结果四季抗病毒合剂治疗小儿上呼吸道感染伴发热疗效显著。

四季抗病毒合剂治疗小儿上呼吸道感染30例疗效观察

目的:观察四季抗病毒合剂治疗小儿上呼吸道感染的临床疗效。方法:将门诊60例小儿上呼吸道感染患儿随机分为观察组和对照组各30例。观察组予四季抗病毒合剂口服,对照组予利巴韦林含片剂口服,疗程5天。结果:观察组疗效显著优于对照组,小儿上感症状缓解时间和治愈时间均较对照组短。结论:四季抗病毒合剂能有效控制小儿上呼吸道感染感冒症状,缩短退热时间,促进康复。

四季抗病毒合剂和利巴韦林治疗急性上呼吸道感染的比较

目的:比较四季抗病毒合剂和利巴韦林注射液治疗急性上呼吸道感染的临床疗效。方法:将214例急性上呼吸道感染患儿随机分成两组,治疗组138例,给予四季抗病毒合剂5ml/次～10ml/次。对照组76例,给予利巴韦林注射液10mg/(kg·d),两组均加苯唑西林钠50mg/kg·d,静滴。结果治疗组治愈时间5.14±1.50d,对照组5.55±1.46d。两组平均治愈时间无显著差异(P>0.05),但治疗组平均退热时问与对照组比较有显著差异(P<0.055)。结论:四季抗病毒合剂具有清热解毒,消炎退热,副作用小等特点,是治疗小儿急性上呼吸道感染较理想的药物。

四季抗病毒合剂联合常规西药治疗小儿呼吸道感染的疗效观察

目的：观察四季抗病毒合剂联合利巴韦林等常规西药治疗小儿呼吸道感染的效果。方法：随机抽选2014年4月~2015年4月本院接收治疗的小儿呼吸道感染患者100例,其中50例患者服用常规西药,纳入对照组。另50例患者经四季抗病毒合剂联合常规西药治疗,纳入治疗组,观察比较两组治疗的效果。结果：对照组治疗后治疗的总有效率64.00%,而治疗组为90.00%,相比之下治疗组治疗总有效率高,差异有统计学显著意义（P〈0.05）;对照组治疗后各并发症合计的发生率72.00%,治疗组各并发症合计48.00%,明显低于治疗组,差异有统计学显著意义（P〈0.05）。结论：通过使用四季抗病毒合剂联合利巴韦林等常规西药治疗小儿呼吸道感染的临床治疗效果十分显著,联合用药后较单独使用西药治疗的总有效率更高。

四季抗病毒合剂治疗呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎应用研究

目的分析四季抗病毒合剂治疗呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎临床疗效。方法于2018年10月至2019年3月,将60例RSV毛细支气管炎患儿63例分为对症治疗组(43例,予以平喘、祛痰及补液常规对症治疗)和联合治疗组(20例,予以常规对症治疗联合四季抗病毒合剂口服治疗),比较分析临床疗效。结果联合治疗组患儿咳嗽、喘憋、肺部湿啰音消失时间较对症治疗组明显缩短(P<0.05)。治疗7 d后,2组治疗总有效率均为100%;对症治疗组治愈率为79.1%,联合治疗组为95.0%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论四季抗病毒合剂治疗RSV毛细支气管炎可加速咳嗽、喘憋缓解,缩短病程。

四季抗病毒合剂治疗小儿呼吸道感染临床分析

目的:探讨、观察四季抗病毒合剂治疗小儿呼吸道感染的临床疗效。方法:选择100例急性呼吸道感染患儿,随机分为观察组、对照组各50例,观察组常规治疗外加用四季抗病毒合剂口服,对照组常规治疗外加用利巴韦林颗粒口服,观察两组临床疗效。结果:观察组总有效率为96%,对照组总有效率为78%,两组比较,观察组临床疗效明显优于对照组,P<0.05。结论:四季抗病毒合剂具有广谱抗病毒,抗菌及止咳化痰的功效,其治疗小儿呼吸道感染,临床疗效显著。

四季抗病毒合剂治疗急性上呼吸道感染疗效观察

目的观察四季抗病毒合剂治疗急性上呼吸道感染的临床疗效。方法将门诊80例患急性上呼吸道感染的学生随机分为观察组和对照组各40例。其中,观察组给予四季抗病毒合剂口服,15 mL/次,每日3次,疗程3 d;对照组给予利巴韦林含片口服,30 mg/次,每日3次,疗程3 d。结果观察组总有效率为95%,对照组为82.5%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。而且临床观察中观察组不良反应发生率明显低于对照组。结论四季抗病毒合剂可以有效控制急性上呼吸道感染症状,且具有副作用小的特点,值得临床推广。

四季抗病毒合剂治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床观察

目的:观察四季抗病毒合剂治疗小儿疱疹性咽峡炎的疗效及副作用。方法:将84例疱疹性咽峡炎患儿随机分成2组:治疗组46例,应用四季抗病毒合剂5ml/次,3次/天,口服;对照组38例,应用利巴韦林注射液10mg/(kg·d)～15mg/(kg·d)静脉滴注;连续3d～5d。2组对症治疗相同,合并细菌感染者加用抗生素治疗。观察患者退热时间、疱疹消退时间,比较疗效,同时观察副作用。结果:治疗组的退热时间、疱疹消退时间均较对照组缩短,有显著性差异(P<0.01)。治疗组总有效率为95.65%,对照组为84.21%,2组比较有显著性差异(P<0.05)。临床应用中未发现患儿有不适主诉,未见不良反应发生。结论:四季抗病毒合剂治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效优于利巴韦林,并且安全无毒副作用。

四季抗病毒合剂治疗普通小儿手足口病的疗效及护理

目的观察四季抗病毒合剂对小儿手足口病普通病例的疗效和安全性。方法将符合临床诊断及病原学特点的120例普通型小儿手足口病患儿随机分为治疗组与对照组。治疗组口服四季抗病毒合剂,对照组口服阿昔洛韦片,经过悉心护理及治疗后5~7天进行疗效评估。结果治疗组总有效率明显优于对照组差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论四季抗病毒合剂治疗小儿手足口病能显著改善手足口病患儿的临床主要症状及体征,疗效明显,值得临床推广运用。

奥司他韦联用四季抗病毒合剂治疗儿童流行性感冒的临床观察

目的:探讨奥司他韦联用四季抗病毒合剂治疗儿童流感的临床疗效。方法:选取2018年1月-12月在珠海市妇幼保健院就诊的流行性感冒患儿共72例,将患者随机分为实验组和对照组,每组36例,对照组口服磷酸奥司他韦颗粒,观察组在口服磷酸奥司他韦颗粒的同时加用四季抗病毒合剂治疗。比较两组患儿发热、咳嗽、鼻塞流涕、疲倦纳差的持续时间以及两组患儿临床疗效评价、总有效率、不良反应发生率。结果:实验组发热、咳嗽、流鼻涕、乏力的持续时间明显短于对照组(P<0.05);两组患儿临床疗效评价相比较,实验组优于对照组,实验组总有效率为97.22%,显著高于对照组治疗总有效率86.11%,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率相比较,实验组总不良反应发生率为8.33%,对照组总不良发生率为5.55%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥司他韦与四季抗病毒合剂联合治疗小儿流感可缩短患儿发热,咳嗽,鼻塞,流鼻涕及乏力纳差时间,临床效果有显著提高,不良反应发生率未见有效增加,安全有效,值得临床推广应用。

四季抗病毒合剂抗A16型柯萨奇病毒作用

目的观察四季抗病毒合剂的抗A16型柯萨奇病毒(CoxA16)作用。方法采用75倍半数(75TCID50)、50 TCID50CoxA16感染Vero细胞模型,5日龄BALB/c乳鼠腹腔注射感染1×106TCID50CoxA16建立动物模型,分别检测四季抗病毒合剂对CoxA16感染Vero细胞损伤的量效、时效指标;观察不同剂量四季抗病毒合剂对病毒感染乳鼠死亡率、存活时间、体质量、临床症状评分等的影响。结果 (1)四季抗病毒合剂对Vero细胞的半数抑制浓度为9.59 mg·m L^(-1);(2)32.3 g·kg^(-1)单次和连续给予四季抗病毒合剂对5日龄BALB/c乳鼠无明显致毒作用;(3)四季抗病毒合剂对CoxA16病毒具有显著抑制作用。浓度>1.22 mg·m L^(-1)四季抗病毒合剂能显著提高Vero细胞存活率,抑制75 TCID50和50 TCID50CoxA16诱发Vero细胞病变;(4)四季抗病毒合剂可显著改善CoxA16病毒感染乳鼠的临床症状,当剂量>1.62g·kg^(-1)时,乳鼠存活率等指标与利巴韦林相当或略高,且临床评分优于利巴韦林。结论四季抗病毒合剂可显著抑制CoxA16细胞增殖,明显降低CoxA16诱发乳鼠病毒性致死率,显著改善乳鼠感染病毒的临床症状评分。

四季抗病毒合剂联用利巴韦林对CoxA16病毒增殖和感染作用的影响

目的探讨四季抗病毒合剂（Sijikangbingdu mixture，SJM）、利巴韦林注射液（Ribavirin injection，RBV）和SJM＋RBV对A16型柯萨奇病毒（CoxAl6）增殖和感染作用的影响。方法分别使用75TCID5、50TCID50CoxAl6感染Vero细胞模型和5日龄BALB／c乳鼠腹腔内注射1×10^6TCID50CoxAl6建立感染动物模型，采用SJM、RBV和SJM＋RBV给药后，检测CoxAl6感染Veto细胞损伤程度等指标，计算各用药方式对病毒感染乳鼠的死亡率、生存时间、体质量、临床症状评分等参数。结果SJM、RBV和SJM＋RBV对CoxAl6细胞的增殖具有剂量依赖性显著抑制作用，即随其剂量增大抑制作用显著增强（P〈0．01）。SJM、RBV和SJM＋RBV对CoxAl6病毒均具有显著抑制作用（P〈0．01），但SJM＋RBV组的抑制作用最强（P〈0．01或P〈0．05）。SJM、RBV和SJM＋RBV均能显著改善CoxAl6病毒感染乳鼠的临床症状，尤其SJM＋RBV组的乳鼠生存率和临床评分等指标均显著好于SJM和RBV组。结论SJM＋RBV抑制CoxAl6细胞增殖作用、提高感染CoxAl6病毒BALB／c乳鼠的存活率、延长其存活时间等保护效应均显著优于SJM、RBV单用组，并显著下移了抗CoxAl6病毒的有效剂量（相对SJM、RBV单用有效剂量而言），为临床治疗手足口病提供了用药新策略。

喜炎平联合四季抗病毒合剂治疗手足口病疗效观察

目的观察喜炎平联合四季抗病毒合剂治疗手足口病的效果。方法将120例手足口病患儿随机分为治疗组和对照组。对照组静滴病毒唑针;治疗组应用喜炎平、四季抗病毒合剂治疗。结果治疗组临床疗效优于对照组。结论喜炎平联合四季抗病毒合剂治疗手足口病疗效显著,值得应用。

四季抗病毒合剂联合人免疫球蛋白治疗小儿手足口病的临床效果

目的探讨四季抗病毒合剂联合人免疫球蛋白(HIg)治疗小儿手足口病(HFMD)的临床效果。方法选取2020年1月至2021年1月我院收治的62例HFMD患儿,随机分为观察组(四季抗病毒合剂联合HIg治疗)与对照组(HIg治疗)。比较两组的临床效果。结果观察组的总有效率为93.55%,高于对照组的74.19%(P<0.05)。观察组退热、皮疹消退、口腔疱疹愈合、血清EV71抗体转阴时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的IL-4、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。结论四季抗病毒合剂联合HIg治疗HFMD的疗效理想,可快速控制患儿的症状,其机制可能与提高机体细胞免疫、抑制炎性反应有关。