自拟安神四归汤联合地西泮、黛力新治疗心血管神经症随机平行对照研究

[目的]观察自拟安神四归汤联合配地西泮、黛力新治疗心血管神经症疗效。[方法]将83例门诊患者按随机数字表分为两组,对照组39例地西泮片10mg/次,1次/d(可根据病情逐渐停药),黛力新,1片/次,1次/d。治疗组44例自拟安神四归汤(牡蛎、酸枣仁各30g,丹参、合欢皮、炙黄芪各15g,柴胡、葛根、黄芩、党参、白芍、枳壳、牡丹皮、白术、半夏、麦冬、女贞子各10g,生姜9g,龙骨、炙甘草、栀子各6g,灯草心5g,大枣12枚),1剂/d,水煎100mL,早晚口服。西药治疗同对照组。连续治疗3周为1疗程。观测临床症状、心电图、不良反应。连续治疗4疗程,判定疗效。随访68例3个月。[结果]治疗组44例中,痊愈28例,好转15例,无效1例,总有效率97.70%。对照组39例中,痊愈23例,好转11例,无效5例,总有效率84.60%。临床疗效治疗组优于对照组(P<0.05)。随访68例3个月,治疗组复发1例,属气滞血瘀,活血化瘀治疗后好转;对照组复发3例,2例属肝郁兼心脾两虚型,自拟安神四归汤病情明显好转。复发率治疗组优于对照组(P<0.05)。[结论]自拟安神四归汤联合配地西泮、黛力新治疗心血管神经症,疗效显著,值得推广。

当归四逆汤物质基础研究进展

当归四逆汤是治疗血虚寒厥证的代表方剂,具有温经散寒、养血通脉等功效。现代研究发现,其具有抗凝及抗血栓形成、改善末梢及全身血液循环、抗炎镇痛、解痉、提高神经传导速度等药理活性。在对当归四逆汤化学成分、药理作用综述的基础上,基于传统植物化学分离分析、血清药物化学、代谢组学、谱效关系、网络药理学和多靶点高通量筛选等技术方法,对当归四逆汤的药效物质基础予以总结和分析,为当归四逆汤的深入开发及相关制剂的质量控制等后续研究提供参考。参考文献49篇。

基于“厥阴为阖”理论谈《伤寒论》中当归四逆汤

当归四逆汤一方出自张仲景《伤寒论》,原是治疗血虚肝寒所致手足厥寒、脉细欲绝等症的常用方剂。临床辨证大多为阳虚血弱、寒凝血虚。用"开阖枢"理论研究当归四逆汤的文献尚少。以"开阖枢"理论之"厥阴为阖"的角度,简述当归四逆汤的证治机制、组方配伍原则、临床应用现状及肿瘤防治的运用探索。通过博览、分析、考释古今文献,总结丰富了当归四逆汤在常见疾病诊疗中的新内涵,并提倡应研读经典,善用经方,探索方理在不同领域治疗奥秘。

当归四逆汤治疗心衰的临床验案

心衰是由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征,为各种心脏疾病的严重和终末阶段。心衰终末阶段可伴有冠心病三支病变,肾功能衰竭,消化道出血等现代医学治疗棘手的疾病。中医药治疗心衰可明显心衰诸多症状、减少再住院率、提高生存治疗等优势。当归四逆汤来源于《伤寒杂病论》,运用当归四逆汤治疗心衰终末阶段合并诸多治疗棘手疾病的患者后,患者的心衰症状及指标明显改善,结合现代文献药理研究,证明经方治疗心衰终末期合并诸多疾病的优势所在。以当归四逆汤治疗心衰终末期患者为例,根据心衰临床演变的规律,从六经角度阐述心衰发病的机制及心衰治疗的原则,为临床防治心衰的进展提供一定的参考。

当归四逆汤对心肌缺血大鼠心肌SOD及MDA表达的影响

目的:观察当归四逆汤对心肌缺血大鼠心肌SOD及MDA表达的影响。方法:采用雄性Wistar大鼠腹腔注射垂体后叶素(Pit)(30U/kg)造成急性心肌缺血损伤模型;药物干预后,观察心尖部心肌组织病理学改变,并检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性。结果:光镜下显示,空白对照组心肌纤维排列整齐,心肌细胞核位于心肌纤维的中央,胞浆着色均匀;模型组心肌纤维排列轻度紊乱,呈波浪状改变,部分心肌细胞核出现溶解;当归四逆汤高、低剂量组及阳性对照组心肌纤维排列较整齐,细胞结构未见明显病理改变。模型组SOD活性明显低于空白对照组(P<0.01),MDA含量明显高于空白对照组(P<0.01);当归四逆汤高剂量组、低剂量组及阳性对照组SOD活性均明显高于模型组(P<0.05或P<0.01),MDA含量均明显低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);当归四逆汤低剂量组SOD活性及MDA含量均高于当归四逆汤高剂量组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:当归四逆汤能提高垂体后叶素所致急性心肌缺血大鼠SOD活性,减少MDA含量,增强机体清除氧自由基的能力,抑制脂质过氧化损伤的发生,保护心肌细胞。

论当归四逆汤证

当归四逆汤为张仲景所创。该文通过分析当归四逆汤方证的形成过程和条文症状可知当归四逆汤证以风邪、寒邪为病因,以气血亏虚、寒凝于里为核心病机。病性以虚为本、为因,以实为标、为果;虚者血虚阳弱也,实者瘀血水饮阻滞也。此方证适应症中手足厥寒与脉细欲绝由血虚寒凝兼血瘀津停所致;脉浮革与肠鸣由血虚阳弱、阳浮于外所致,脉微弱与身痛如掣由阳虚血瘀所致。故当归四逆汤以扶正为先,兼顾驱邪,方中君药当归和使药炙甘草、大枣以补益气血为主,臣药桂枝、芍药和佐药细辛、通草以祛风散寒、祛瘀化饮通经为主。该文以痛经、冻疮、痹证为例,旨在说明凡疾病病机与当归四逆汤证病机密切相关者,均可以当归四逆汤为底方,随证加减,以扩大临床应用范围。

自拟当归四逆汤加减对断指再植术后血管危象的影响

目的 明确自拟当归四逆汤加减对断指再植术后血管危象的影响。方法 收集余姚市中医医院手足外科2020年1月1日—2021年12月31日外伤性手指离断60例患者,离断时间在6 h以内,随机分为试验组和对照组各30例,两组患者均采用抗感染、抗凝、抗血管痉挛等常规治疗,试验组在常规治疗基础上予自拟当归四逆汤,分别于处理的12 h、48 h、72 h、7 d及15 d后进行视觉模拟(VAS)评分、患肢肿胀情况、功能恢复情况及循环内皮细胞(CEC)细胞数量评估及测量。结果 与对照组比较,试验组在处理的72 h、7 d及15 d的VAS评分均显著优于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05);试验组在7 d和15 d的肿胀情况优于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组15 d后运动功能、日常活动、感觉恢复、血液循环状态、外观及恢复工作情况这些指标均显著优于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,试验组在15 d后CEC细胞数量明显高于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 自拟当归四逆汤加减具有改善断指再植术后血管危象的作用。

当归四逆汤合四妙丸治疗糖尿病肾病对中医证候积分及Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的探讨当归四逆汤合四妙丸治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)对中医证候积分及Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法选取该院2021年1月—2023年10月DN患者124例,随机数字表法分为观察组与对照组,每组62例患者,对照组给予常规西医治疗,在此基础上,观察组加用当归四逆汤合四妙丸,治疗3个月,比较两组疗效差异、临床症状积分、血糖血脂水平、肾功能、炎性及氧化应激指标水平、外周血单个核细胞Wnt/β-catenin信号通路表达及不良反应发生情况。结果观察组治疗有效率96.77%(60/62)高于对照组85.48%(53/62)(P<0.05);治疗后观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05);观察组治疗后空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清胱抑素(levels of serum cystatin,Cys-C)及β2微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)、尿微量白蛋白(urinary microalbumin,ALB)、白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平低于对照组,超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)表达水平高于对照组(P<0.05);观察组治疗后外周血Wnt、Tcf-4、β-catenin mRNA表达低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论当归四逆汤合四妙丸的应用有利于改善DN患者临床症状,有效调节患者糖脂代谢,减轻机体炎性与氧化应激反应,调控Wnt/β-catenin信号通路,进而改善患者肾功能,效果显著,安全性高。

当归四逆颗粒对冠心病寒凝血瘀证模型大鼠心肌细胞凋亡及血管活性因子的影响

目的探讨当归四逆颗粒治疗冠心病寒凝血瘀证的可能作用机制。方法50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、丹参滴丸组及当归四逆颗粒低、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠通过低温反复冷刺激结合腹腔注射垂体后叶素法建立大鼠冠心病寒凝血瘀证模型。造模第6周丹参滴丸组给予复方丹参滴丸0.073 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,当归四逆颗粒低、高剂量组分别给予当归四逆颗粒20.2、40.4 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,空白组及模型组给予无菌水0.2 ml/10 g灌胃,均连续灌胃2周。记录大鼠一般情况,比较每周体质量,干预结束后检测心电图、血液流变学指标(包括全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞聚集指数)及心脏指数评价药物作用效果,并采用HE染色观察心肌组织病理学变化,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况,ELISA法检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离四碘甲状腺原氨酸(FT_(4))水平及血栓素B_(2)(TXB_(2))、6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF_(1α))、内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。结果与空白组同时间点比较,其余各组大鼠各时间点体质量均降低(P<0.05或P<0.01);与模型组同时间点比较,当归四逆颗粒高剂量组及丹参滴丸组大鼠在第6、7周时体质量增加(P<0.05或P<0.01)。空白组大鼠心电图S-T段接近等电位线,心肌结构规则,纤维排列紧密,细胞核完整且排列整齐;模型组大鼠心电图S-T段显著升高,心肌纤维排列明显紊乱,心肌细胞出现肿大、坏死且有炎症细胞浸润,心肌细胞凋亡阳性细胞明显增多;各给药组心电图S-T段降低,心肌纤维排列整齐,心肌细胞结构及形态改善,炎症细胞减少,凋亡阳性细胞数明显降低。与空白组比较,模型组大鼠心脏指数、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数升高,血清中TSH、FT_(3)、FT_(4)、NO、6-Keto-PGF_(1α)含量显著降低,ET-1、TXB_(2)含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠心脏指数、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、ET-1、TXB_(2)水平均显著降低,NO、6-Keto-PGF_(1α)含量显著升高,当归四逆颗粒高剂量组及丹参滴丸组血清中TSH、FT_(3)、FT_(4)水平均升高(P<0.05或P<0.01)。当归四逆颗粒低剂量组大鼠血清TSH水平低于丹参滴丸组和当归四逆颗粒高剂量组(P<0.01)。结论当归四逆颗粒具有减轻冠心病寒凝血瘀证心肌损伤的作用,其作用机制可能与减少心肌细胞凋亡、提高能量代谢、调节血管活性因子水平有关。

辨证分型联合西药治疗类风湿性关节炎随机平行对照研究

[目的]观察辨证分型联合西药治疗类风湿性关节炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将100例门诊患者按随机数字表方法随机分为两组。对照组50例双氯芬酸,75mg/次,1次/d;甲氨蝶呤,5mg/次,1次/周;来氟米特,初始剂量20mg/次,1次/d,根据具体情况,增至50mg/次,1次/d。治疗组50例辨证分型,中药方剂水煎200m L,口服,2次/d,西药治疗同对照组;寒湿痹症-当归四逆汤合小活络丸(当归、没药、乳香、地龙、桂枝、通草、大枣、胆南星~制各10g,白芍15g,川乌~制6g);阴虚湿热-猪苓桂枝芍药知母汤(猪苓、桂枝、知母、泽泻、地龙、防风、阿胶、白术各10g,赤芍、滑石各15g,川乌~制6g);正虚邪恋-阳和汤(当归、地黄~熟、淫羊藿各15g,桃仁、红花、川芎、桂枝、麻黄、地龙、鹿角胶、白芥子各10g,川乌~制6g);痰瘀互结-桃红四物汤合二陈汤(川芎6g,牛膝、白芍各9g,红花、桃仁各10g,地黄~熟、当归各20g,半夏、橘红各15g,茯苓9g,甘草~炙4.5g)。连续治疗4周为1疗程。观测临床症状、疼痛评分、晨僵时间、不良反应。连续治疗3疗程(12周),判定疗效。[结果]治疗组显效27例,有效21例,无效2例,总有效率96.00%;对照组显效18例,有效22例,无效10例,总有效率80.00%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。疼痛评分、晨僵时间两组均有改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.01)。[结论]辨证分型联合西药治疗类风湿性关节炎,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

辨证分型联合氨氯地平辨治社区高血压随机平行对照研究

[目的]观察辨证分型联合氨氯地平治疗社区高血压疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将86例患者按就诊顺序号方法随机分为两组。对照组43例氨氯地平,1次/d,5mg/次。治疗组43例辨证分型治疗,气虚血瘀:益气汤与四物汤;气血亏虚:归脾汤;肝阳上亢;天麻钩藤饮;痰浊中阻:温胆汤;氨氯地平治疗同对照组。连续治疗30d为1疗程。观测临床症状、舒张压、收缩压、不良反应。治疗1疗程(30d),判定疗效。[结果]治疗组显效25例,有效17例,无效1例,总有效率97.78%;对照组显效17例,有效19例,无效7例,总有效率83.72%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。舒张压、收缩压两组均有改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.01)。不良反应治疗组低于对照组(P<0.05)。[结论]辨证分型联合氨氯地平辨治社区高血压,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

隔药灸神阙穴对原发性痛经模型大鼠血液代谢组学的影响

目的探讨隔药灸神阙穴治疗原发性痛经的可能作用机制。方法将40只SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、隔药灸组、灌胃组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠采用皮下注射苯甲酸雌二醇和催产素联用的方法制备原发性痛经大鼠模型。第5日开始,隔药灸组给予隔药灸神阙穴;灌胃组给予复方益母草膏溶液80 g/(kg·d)灌胃,两组均每日1次,连续6日。空白组皮下注射等容积生理盐水,每日1次,连续10日。观察各组大鼠腹腔注射催产素后30 min内的扭体反应情况。给药结束后检测大鼠腹主动脉血,进行主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析,寻找隔药灸组与灌胃组主要差异性代谢产物和代谢通道。结果与模型组比较,隔药灸组、灌胃组扭体潜伏期均延长,扭体次数均减少(P<0.01);与灌胃组比较,隔药灸组扭体潜伏期、扭体次数差异均无统计学意义(P>0.05)。隔药灸组筛选后得到10种差异性代谢物,其中鉴定了4种对分类有重要贡献的差异性代谢物,主要表现为血液中的羟脯氨酸、丙酮酸、L-半胱氨酸、谷氨酸的上升,涉及的代谢通路有谷胱甘肽代谢通道、氨基酸代谢通道、苯丙氨酸代谢通道。灌胃组筛选后得到12种差异性代谢物,其中鉴定了3种对分类有重要贡献的差异性代谢物,主要表现为血液中的氢化肉桂酸、硫磺酸、2-酮己二酸3的下降,涉及的代谢通路有氨基酸代谢通道、苯丙氨酸代谢通道。结论隔药灸神阙穴对通过谷胱甘肽代谢通道代谢的胶原蛋白类氨基酸的影响可能是其治疗原发性痛经的特异性机制之一。