靶向四次跨膜L6家族成员1通路抑制三阴性乳腺癌干细胞自我更新的研究

目的研究四次跨膜L6家族成员1 (TM4SF1)在三阴性乳腺癌干细胞中的作用及靶向抑制TM4SF1通路对三阴性乳腺癌干细胞自我更新的影响。方法构建TM4SF1-RNA干扰质粒,转染三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系,经流式细胞仪进行分选,观察乳腺癌干细胞比例,进而进行细胞生长曲线、乳腺癌干细胞的克隆形成以及裸鼠成瘤能力实验等功能检测。结果特异性转染TM4SF1-RNA干扰质粒后,TM4SF1表达显著被抑制,乳腺癌干细胞比例降低,但细胞增殖速度无明显差异;形成的克隆数目明显降低。接种5周后三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系组瘤体体积明显大于三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系DsiRNA-1组。结论通过靶向TM4SF1通路能够抑制三阴性乳腺癌干细胞自我更新,该通路有可能作为乳腺癌干细胞新的治疗靶点,对三阴性乳腺癌具有潜在的治疗价值。

TM4SF1对结直肠癌细胞增殖、迁移及凋亡的影响

目的利用生物信息学方法分析四次跨膜蛋白L6家族成员1(Transmembrane-4 L-six family member-1,TM4SF1)在结直肠癌组织中表达的情况,并探究TM4SF1对结直肠癌增殖、迁移及凋亡的影响。方法通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库利用生物信息学方法分析TM4SF1在结直肠癌组织和正常组织中表达情况。qRT-PCR方法检测TM4SF1 mRNA在结直肠癌细胞中表达情况。构建下调TM4SF1的结直肠癌细胞株,分为三组进行研究,包括对照组(未做任何处理的细胞)、NC组(加入空载质粒载体)、si-TM4SF1组(加入TM4SF1-siRNA质粒),应用实时荧光定量PCR(Real-time PCR,qRT-PCR),验证转染效率;采用CCK-8实验观察各组细胞在48 h的增殖情况;采用Transwell实验检测各组细胞迁移能力;采用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。结果TCGA数据库分析结果显示与正常结直肠组织相比TM4SF1 mRNA在结直肠癌组织中表达增高(P<0.01)。qRT-PCR检测结果显示,与对照组、NC组相比,si-TM4SF1组中TM4SF1 mRNA表达量明显降低(P<0.01);同时,CCK-8实验结果显示,与对照组、NC组相比,si-TM4SF1组中SW1116细胞增殖能力明显降低(P<0.01);Transwell实验结果表明,si-TM4SF1组中SW1116细胞迁移能力与对照组、NC组相比明显降低(P<0.01);流式细胞术结果显示,与对照组、NC组相比,si-TM4SF1组中SW1116细胞凋亡明显增加(P<0.01)。结论下调TM4SF1可以抑制结直肠癌SW1116细胞的增殖、迁移能力,促进结直肠癌细胞凋亡。