大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救治疗骨肉瘤

大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救(high-dose methotrexate calcium folinate rescue,HD-MTX-CF-R)治疗骨肉瘤在临床上取得了显著疗效。其主要机制是依靠增加细胞外药物浓度提高进入细胞内药物量和促进细胞内多聚谷氨酸MTX(polyglatumated methotrexate,MTX-PG)的量增加来实现的。不同的作者分别提出MTX平均血峰浓度≥1 000μmol/L≥700μmol/L或AUC≥4 000μmol/(L.h)为达到完全反应的血药浓度指导水平。用药剂量、联合用药、年龄因素、生物钟均影响血峰浓度。临床常规的水化和尿液碱化能达到全部溶解MTX及代谢物的要求,排泄延迟的机率在大年龄组(>20岁)出现高于小年龄组,抢救排泄延迟除了用大剂量的CF解救外,使用羧肽酶-G2(carboxypeptidase-G2,CPDG2)解救是较为有效的方法之一。

奥沙利铂联合氟尿嘧啶和四氢叶酸治疗晚期胃肠道肿瘤40例

为研究国产奥沙利铂 (L OHP)与氟尿嘧啶 ( 5 FU) +四氢叶酸 (LV)联合治疗晚期胃肠道肿瘤的近期疗效与毒副作用 ,采用L OHP 12 5mg m2 ,静脉滴入 ,持续 2h ,d1 ;LV 2 0 0mg m2 ,静脉滴入 ,持续 2h ,d1 ～d5;5 FU 5 0 0mg m2 ,静脉滴入 ,持续 4～ 6h ,d1 ～d5。 2 1d为 1个周期 ,2个周期后评定疗效 ,有效病例 4周后确认疗效。结果CR 4例 ,PR 11例 ,总有效率 3 7 5 % ,不良反应主要为恶心、呕吐、贫血和感觉神经毒性 ,对白细胞和血小板影响较小。初步研究结果提示 ,OLF方案治疗晚期胃肠道肿瘤近期疗效较好 ,毒副反应能耐受 。

5-甲酰四氢叶酸钙的合成和纯化

目的：建立了一个方便、适用的5-甲酰四氢叶酸钙的制备和纯化方法。方法：以叶酸为起始物，经NaHSO3还原、甲酸乙酯N5-甲酰化，NaOH水解与CaCl2在碱性下反应合成5-甲酰四氢叶酸钙。结果：5-甲酰四氢叶酸钙总产率为54％-59％，比文献值提高了14％～17％。其结构经紫外光谱，核磁共振氢谱及元素分析确证。结论：本方法原料易得、操作简便、产率高，适合工业或大量制备5-甲酰四氢叶酸钙。

羟喜树碱、四氢叶酸钙和脱氧氟尿苷联合治疗晚期胃癌临床分析

目的 探讨羟基喜树碱 (OPT) ,四氢叶酸钙 (CF)和脱氧氟尿苷 (5’- DFU R)联合治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法 比较 OPT+CF+5’- DFU R(HL D方案 )组与 VP- 16 +CF+5 - FU(EL F方案 )组。结果 HL D组 2 1例有效率 5 7.1% ,EL F组 2 4例有效率 37.5 %。HL D组有效率高于 EL F组 ,两组差异有显著性 (P<0 .0 5 )。两组毒副反应主要骨髓抑制 ,恶心、呕吐、腹泻和口腔炎等 ,均反应轻微。结论 HL D方案对晚期胃癌有较好疗效 。

甲氨蝶呤的血药浓度对亚叶酸钙用药方案的指导作用

目的:探讨甲氨蝶呤血药浓度监测对亚叶 酸钙应用方案的指导作用。方法:11例急性淋巴细 胞性白血病(ALL)病儿,予20例次大剂量甲氨蝶呤 (每次3g·m-2)治疗。以常规剂量亚叶酸钙援救 每次12～15mg·m-2,q6h,共8次。于用药后24 36,48,72h用高效液相色谱法测定血药浓度。结 果:9例病儿达到完全缓解;2例病儿出现严重的不 良反应抢救无效死亡。结论:应参考甲氨蝶呤血药 浓度,进行适当的亚叶酸钙援救,以防止出现严重的 不良反应。

注射用亚叶酸钙与亚叶酸钠的临床应用及分析

目的了解注射用亚叶酸钙与亚叶酸钠的临床应用情况,促进临床合理、经济用药。方法抽取该院2014年2月129份使用亚叶酸钙和亚叶酸钠注射液的病历,将性别、年龄、诊断、用法用量、单药药品花费金额等进行分析比较。结果 129份病历中,使用亚叶酸钙41份、亚叶酸钠88份,主要涉及肿瘤外科、肿瘤内科、肛肠科等科室,93.80%(121/129)的患者临床诊断为消化道肿瘤,这些病例均采用亚叶酸与5-氟尿嘧啶合用,是提高化疗有效率的适应证,且所有病例的用法、用量均符合说明书要求。但同时也发现亚叶酸钠的单药人均花费远远大于亚叶酸钙的单药人均花费。结论根据药品说明书及药代动力学提示,亚叶酸钠与亚叶酸钙临床上是生物等效的,但亚叶酸钠的价格远高于亚叶酸钙,这就要求医生在甄选药品时,应仔细阅读药品说明书,选取价格合理的有效药品,切实做到安全、有效、经济用药。

自制四氢叶酸钙溶液冰块预防大剂量MTX导致口腔黏膜炎36例的护理

目的探讨自制四氢叶酸钙溶液冰块用于预防大剂量甲氨蝶呤（MTX）导致口腔黏膜炎的效果。方法将36例使用HD-MTX治疗的患者进行口腔护理指导的基础上从化疗当日开始使用四氢叶酸钙溶液冰块含漱,至患者化疗后血象回升正常结束。结果所有患者均能良好耐受四氢叶酸钙溶液冰块的冷刺激。化疗后1~3级口腔黏膜炎的发生率为10%,无4级黏膜炎发生。结论自制四氢叶酸钙溶液冰块用于预防大剂量MTX导致口腔黏膜炎的效果较好。

大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤的毒性分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤在骨肉瘤化疗中的不良反应。方法应用含有大剂量甲氨蝶呤的化疗方案治疗骨肉瘤患者35例,甲氨蝶呤化疗剂量8~10 g/m2,共125个疗程。不良反应根据WHO化疗药物急性及亚急性毒性反应分度标准进行判断。结果大剂量甲氨蝶呤化疗的不良反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发、口腔和消化道黏膜溃疡及肝、肾功能异常,均为一过性反应,经对症治疗后缓解。出现〉Ⅳ级白细胞减少者化疗21个疗程（16.8%）;出现〉Ⅱ级恶心、呕吐者化疗109个疗程（87.2%）;出现〉Ⅱ级脱发者化疗106个疗程（84.8%）;出现〉Ⅱ级黏膜损伤者化疗23个疗程（18.4%）;出现〉Ⅱ级肾功能损伤者化疗35个疗程（28.0%）;出现〉Ⅱ级肝功能损伤者化疗84个疗程（67.2%）。不良反应均于化疗中、后期出现,全部病例无因化疗相关死亡。结论在充分补液碱化尿液及应用四氢叶酸钙解毒,并密切监测甲氨蝶呤血药浓度的前提下,应用大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤疗效较好,无严重不良反应。

晚期复治性胃癌FOLFIRI方案化疗的临床观察

为了观察FOLFIRI方案治疗复治性晚期胃癌的临床疗效和毒副反应,对26例晚期复治性胃癌患者,采用FOLFIRI方案治疗。FOLFIRI方案:伊立替康180mg/m2,持续静脉滴入90min,d1;甲酰四氢叶酸400mg/m2,持续静脉滴入2h,d1;5-氟尿嘧啶400mg/m2,静脉推注,5-氟尿嘧啶2400mg/m2,静脉微量泵46h持续滴入,d1,14d为1个周期。连用4个周期后评价疗效。结果26例患者均可评价疗效与毒副反应,获得CR1例(3·8%),PR10例(38·5%),SD12例(46·2%),PD5例(11·5%),近期客观有效率为42·3%(11/26)。中位肿瘤进展时间(TTP)4·5个月,中位生存期为8·3个月。毒副反应主要为骨髓抑制、迟发性腹泻。初步研究结果提示,对于晚期复治性胃癌患者,FOLFIRI方案是一种有效的、不良反应可以耐受的治疗手段,值得进一步研究。

伊立替康联合氟尿嘧啶治疗转移性结直肠癌30例疗效观察

目的:探讨伊立替康(CPT-11)联合氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(CF)治疗转移性结直肠癌的疗效和不良反应。方法:CPT-11160～180mg/m2d1,CF200mg/m2d1～d2,5-FU400mg/m2静脉推注以及600mg/m222h连续输注d1～d2,2周重复1次,每4周为一完整周期,受试者均接受两个周期及以上的治疗。每两个周期为观察终点,观察受试者治疗后的近期疗效及血清肿瘤标志物的变化情况和不良反应。结果:30例受试者中完全缓解(CR)2例(6.7%),部分缓解(PR)9例(30.0%),稳定(SD)20例(63.3%),进展(PD)2例(6.7%),总有效率36.7%,中位生存期(MST)为13.1个月,中位疾病进展时间(TTP)为7.0个月;三种血清肿瘤标志物TPS、CEA和CA199的浓度在治疗前后均有明显的变化;不良反应主要以骨髓抑制,胃肠道反应,迟发性腹泻为主,其中中性粒细胞减少50.0%,胃肠道反应66.7%,迟发性腹泻20%,无化疗相关死亡。结论:伊立替康联合氟尿嘧啶治疗转移性结直肠癌疗效肯定,临床受益明显,毒副反应能耐受,值得临床推广。

甲氨蝶呤不同给药方式治疗182例异位妊娠临床分析

目的观察甲氨蝶呤（MTX）不同给药方式治疗异位妊娠患者的疗效及不良反应。方法回顾分析182例异位妊娠患者的临床资料，按药物保守治疗方案不同分两组iA组（73例）给予MTX0．4mg／（kg·d），单次臀部肌注，5d为1疗程；B组（109例）用MTX1mg／kg第1、3、5、7天肌肉注射，四氢叶酸（CF）0．1mg／kg，第2、4、6、8天肌肉注射。比较MTX两种不同给药方法异位妊娠患者的疗效及不良反应。结果B组患者采用甲氨蝶呤联合四氢叶酸治疗异位妊娠的治愈率明显高于A组（X2=4．04，P〈0．05），药物不良反应低于A组（P〈0．05）。结论甲氨蝶呤联合四氢叶酸的8日疗法治疗异位妊娠患者（血B—HCG2000—5000mlU／m1）疗效确切，不良反应少。亦是特殊部位妊娠术前预处理的有较方法。