空气氧化“一锅法”合成1,2,3,4-四氢-6H-吲哚[2,3-b]喹喔啉

为了探索喹喔啉新的合成路线,以吲哚醌和环己二胺为原料,在空气中氧气的作用下合成了1,2,3,4-四氢-6H-吲哚[2,3-b]喹喔啉,共合成衍生物12个,产率为39%～70%,所合成的化合物通过红外、核磁、质谱进行了表征。结果说明合成了目标产物。此外,对化合物9-氟-1,4-二氢-6H-吲哚喹喔啉（Ⅰl）和9-甲基-1,4-二氢-6H-吲哚喹喔啉（Ⅰm）进行了X射线衍射测试,对晶体结构进行了分析。

1-[5-(1,3-二氧-4,5,6,7-四氢-1H-异吲哚-2-基)苯基]-3-取代脲衍生物的合成与除草活性研究

为了寻找高效低毒的原卟啉原氧化酶抑制剂(protox)类除草剂,设计并合成了一系列1-[5-(1,3-二氧-4,5,6,7-四氢-1H-异吲哚-2-基)苯基]-3-取代脲类衍生物4a～4d和5a～5g.化合物4a～4d经异氰酸酯法合成,收率、纯度高;化合物5a～5g利用固体光气一锅法合成,反应时间短.所得化合物结构经1HNMR,IR,质谱和元素分析表征.初步生物活性测试表明:化合物4c,5a,5b,5c在有效成分75g/hm2剂量下对苘麻、马刺苋、凹头苋等双子叶杂草表现出90%以上的防效.

一种抗肿瘤化合物(3aRS,4RS,7RS,7aSR)-2-(三环[3.3.1.1^(3,7)]癸烷)-4,5,6,7-四氢-4,7-异吲哚-1,3-二酮新晶型的制备及其X-射线衍射分析(英文)

目的确定标题化合物(C18H23NO3,Mr=301.37)的新晶型。方法制备化合物晶体,并用单晶X-射线对其晶型结构进行确定。结果新晶型属于单斜晶系,空间群为P21/n,晶胞参数为a=0.687 288(16)nm,b=1.026 47(2)nm,c=2.143 46(5)nm,β=94.579(2)°,V=1.507 34(6)nm3,Z=4,Dx=1.340mg/m3,λ(Cu Kα)=0.154 184 nm,F(000)=653.6,μ(Cu Kα)=0.74 mm-1,R=0.082,wR=0.219。测定中衍射仪共收集到2 707个独立反射,其中的2 396个符合条件I>2σ(I)。五元内酰胺环与C1～C4平面间的二面角为66.3°。晶体中的各分子通过C—H…O键相互连接,同时还存在分子内氢键C(10)—H(10A)…O(3)和C(13)—H(13A)…O(3)。分子内氢键和分子键范德华力的存在是该结构稳定的原因。结论标题化合物存在多晶型。

1,2,3,4-四氢环戊基吲哚的合成研究

以苯肼及环戊酮为原料,以价廉易得的某A酸代替传统的无水氯化锌为催化剂,通过费舍尔反应闭环得到1,2,3,4-四氢环戊基吲哚。通过选择合适的催化剂,产品收率可高达90%,产品纯度高达94%,并且可以大大降低成本。

Ullmann法合成N-(4-甲基苯基)四氢环戊基吲哚的工艺研究

以2,3-环戊基吲哚及对碘甲苯为原料,经过乌尔曼(Ullmann)缩合反应得到目的物。通过选择合适的溶剂、缚酸剂及使用新型的催化剂,可大大提高产品的收率。

Barton-Zard反应合成2-乙氧羰基-4,5,6,7-四氢异吲哚方法的改进

在碳酸钾作用下,1-硝基环己烯与异氰基乙酸乙酯在乙醇中发生Barton-Zard反应,得到2-乙氧羰基-4,5,6,7-四氢异吲哚。该方法使用碳酸钾代替有机碱DBU和易水解的叔丁醇钾,用乙醇代替四氢呋喃,溶剂毒性低,操作简便,产率更高。

2-[7-氟-4-(3-碘-丙-2-炔基)-3-氧-3,4-二氢-2H-苯并噁嗪[b][1,4]-6-基]-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-1,3-二酮的合成

标题化合物(B2055)是具有较高原卟啉原氧化酶抑制剂除草活性的N-苯基酞酰亚胺类新化合物,合成该化合物的关键步骤是2-[7-氟-4-(丙-2-炔基)-3-氧-3,4-二氢-2H-苯并噁嗪[b][1,4]-6-基]-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-1,3-二酮(丙炔氟草胺,flumioxazin)的碘化。为寻求更经济和可工业化的合成路线,考察了不同的碘化剂、溶剂、原料配比、反应温度及反应时间对丙炔氟草胺的转化率和产品B2055收率的影响,在以醋酸为溶剂,氯化碘为碘化剂,原料丙炔氟草胺与氯化碘的物质的量比为1∶3,反应温度为20℃,反应时间为60 min的工艺条件下,原料丙炔氟草胺转化率为92.2%,产品B2055收率为90.7%。

分子模拟方法研究四氢化吡啶并[1，2-a]吲哚酮衍生物对GSK3β和CDK5的选择性

本文通过分子对接，分子动力学模拟（MD）和MM／PBSA能量计算的方法，从分子水平研究了3个四氢化吡啶并[1，2-α]吲哚酮衍生物与CDK5和GSK3β的相互作用，并揭示了这些抑制剂对GSK3β的选择性抑制机理。分子对接结果表明，抑制剂对2种激酶具有相似的结合模式．结合口袋处的残基也都根据晶体结构的序列比对相互对应。研究体系的RMSD随时间的稳定变化。表明模拟体系已达到稳定状态。因而后续的分析是可靠的。CDK5／抑制剂体系。RMSD在0．15nm上下波动，CDK5／M1和CDK5／M2骨架轻微波动，稍高于CDK5／M3；而GSK3β体系的RMSD值略高于CDK5体系，在0．17nm上下波动，GSK3β／M1和GSK3／3β／M2的骨架波动平衡值则稍低于GSK3β／M3．活性较大的抑制剂增强了蛋白骨架整体的“柔性”．即对激酶构象产生一定影响。能量分析表明．静电能和范德华作用能够区分不同抑制剂对同种激酶的生物活性差异。极性溶剂化自由能对区分抑制剂选择性也很重要．残基分解表明GSK3β的Glu97、Thr138是造成抑制剂选择性的主要原因。抑制剂与CDK5和GSK3／3结合的过程中。蛋白质残基的动态相关性存在差异．铰链区域的Thr138与Val135～Gln206区域残基正相关．证实Thr138残基是区分抑制剂选择性的关键。

四氢吡啶并[1,2-a]吲哚类化合物的合成及其扩张脑血管活性

本文报道了7个2-取代-6-氧代-10-[2-(N-取代)氨甲酰基]乙基-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]吲哚类化合物的合成。初步药理试验表明,设计合成的化合物均有一定程度的扩张脑血管作用,其中化合物Ⅰ_7的作用最为明显。构效关系显示酰胺结构中二乙氨基乙胺的作用强于二甲氨基乙胺。

Fischer法合成2-苄基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚工艺的改进

采用Fischer法,以苯肼和1-苄基-4-哌啶酮为原料,首先合成苯腙化合物,再经过酸的催化重排、冷却、抽滤、洗涤、重结晶得2-苄基-2,3,4,5-四氢-1 H-吡啶并[4,3-b]吲哚,考察了投料方式、酸的选择、"一锅煮"技术、重结晶溶剂对收率的影响,确定适宜的工艺条件为:投料方式采用将苯肼滴加到1-苄基-4-哌啶酮和酸的混合液中,酸选择醋酸-盐酸(5∶1,摩尔比)、重结晶溶剂选择甲醇,在此条件下目标化合物收率(以苯肼计)达86%～93%,纯度达98%以上。

铜催化串联反应一锅合成吲哚螺四氢喹啉酮衍生物

吲哚螺四氢喹啉衍生物是生物活性小分子的重要结构单元,具有较大的成药潜力,但吲哚螺四氢喹啉的合成策略十分有限。以硝基取代的吲哚烷酮衍生物为底物,乙酰丙酮钼和三氟甲烷磺酸铜为催化剂,三苯基膦为还原剂,甲苯为溶剂,合成了新型吲哚螺四氢喹啉酮衍生物,其结构经^(1)HNMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)表征。结果表明:该反应可能经过了硝基还原、氮宾插入和双键重排过程。

吲哚酮的Mannich反应及其羟甲基化副产物的结构确证

在考察吗吲酮合成路线中Mannich反应的反应条件时 ,采用改变反应溶剂的方法 ,希望通过提高反应温度来提高收率。结果发现未进行Mannich反应 ,而进行羟甲基化副反应 ;产物经IR ,1H NMR ,13 C NMR ,MS确证为N 羟甲基 3 乙基 1,5 ,6 ,7 四氢 2 甲基 4H 吲哚 4 酮。因此 3 乙基 1,5 ,6 ,7 四氢 2 甲基 4H 吲哚 4 酮 (Ⅰ )与多聚甲醛、吗啉盐酸盐进行Mannich反应时 ,不能采用冰乙酸作溶剂。

6b,11b-二羟基-9,9-二甲基-7-对甲氧基苯基-8,9,10,11b-四氢化6bH-苊并[1,2-b]吲哚-11(7H)-酮的合成和晶体结构

利用L-脯氨酸催化的烯胺酮(1)与苊醌(2)的加成、环化串联反应,合成得到了6b,11b-二羟基-9,9-二甲基-7-对甲氧基苯基-8,9,10,11b-四氢化6bH-苊并[1,2-b]吲哚-11(7 H)-酮(3).标题化合物的结构通过单晶X射线衍射法确定,晶体属于单斜晶系,空间群C2/c,相对分子质量Mr=427.48,晶胞参数a=3.1870(6)nm,b=0.97422(19)nm,c=1.3648(3)nm,V=4.2344(15)nm3,Z=8,晶胞密度Dc=1.341g·cm-3,吸收系数μ=0.090mm-1,单胞中电子的数目F(000)=1808.晶体结构用直接法解出,经全矩阵最小二乘法对原子参数进行修正,最终的偏离因子为R=0.0957,wR=0.2724.在晶体结构中2个羟基处于顺式,通过分子间氢键形成二聚体.

1,2-双(4-溴苯基)-6,7-二氢-3-甲氧基-6,6-二甲基-1H-吲哚-4(5H)-酮的简便合成和结构表征

以1-(4-溴苯基)-2,2-二羟基-乙酮、3-((4-溴苯基)氨基)-5,5-二甲基环己-2-烯酮为原料,甲醇既为醚化试剂也是反应介质,采用对-甲基苯磺酸(p-TsOH)为催化剂,通过多组分的多米诺反应微波辐射下合成多取代的四氢吲哚类衍生物--1,2-双(4-溴苯基)-6,7-二氢-3-甲氧基-6,6-二甲基-1H-吲哚-4(5H)-酮.其结构通过单晶X射线衍射法确定,晶体属三斜晶系,空间群P-1,相对分子质量Mr=503.23,晶胞参数a=0.884 19(9)nm,b=0.969 36(11)nm,c=1.348 97(13)nm,V=1.070 96(19)nm3,Z=2,晶胞密度Dc=1.561g/cm3,吸收系数μ=3.803mm-1,单胞中电子的数目F(000)=504.晶体结构用直接法解出,经全矩阵最小二乘法对原子参数进行修正,最终的偏离因子为.R=0.058 4,wR=0.107 8.在晶体结构中新形成的吡咯杂环近似于平面结构.

吲哚并吲哒唑类衍生物对人脑胶质瘤U251细胞生长的抑制作用

目的研究6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯)-7,8,9,10-四氢-1-氢吲哚[1,2b]吲哒唑三氟甲磺酸盐对人脑胶质瘤U251细胞增殖,凋亡和细胞周期的影响。方法分别采用噻唑蓝(MTT)法检测U251细胞增殖活性、Hoechst33258荧光染色检测细胞凋亡形态、流式细胞仪检测细胞周期、Western blot检测细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1的表达变化。结果 MTT法检测发现6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯)-7,8,9,10-四氢-1-氢吲哚[1,2b]吲哒唑三氟甲磺酸盐能显著抑制U251细胞的生长,且呈浓度及时间依赖性,Hoechst33258荧光染色检测观察到细胞凋亡形态的改变,流式细胞仪检测发现细胞阻滞于G2/M期和S期,Western blot检测发现细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1表达下调。结论 6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯)-7,8,9,10-四氢-1-氢吲哚[1,2b]吲哒唑三氟甲磺酸盐对人脑胶质瘤U251细胞增殖有明显的抑制作用,并能诱导其发生凋亡。其凋亡作用可能与G2/M期和S期阻滞有关。