选择性保护合成2-〔4(S)-4-酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸类化合物及其体外抑菌活性

采用两种新选择性保护方法由L-丝氨酸和α-酮戊二酸为原料经几步合成了8个目标化合物。体外抑菌该验表明除TMV外,对金葡球菌209P和大肠杆菌44822具有中等到强的活性。

3-四氢呋喃甲酸的快速衍生化与手性拆分

手性3-四氢呋喃甲酸广泛应用于新药研发,开发对其实用、高效的手性分析方法尤为重要。因其分子极性大,直接拆分困难,且在常规检测器上灵敏度低,故目前主要采用衍生化的方法对其进行间接拆分。但现有的衍生化方法存在着衍生化反应时间长,反应不彻底等问题,不能满足快速、准确的检测需求。本文设计以硝基苯基重氮甲烷为衍生化试剂,经过考察衍生化试剂中结构、手性固定相、流动相等对衍生化产物识别拆分效果的影响以及衍生化方法学的评价,建立了一套可靠的3-四氢呋喃甲酸的快速手性检测方法。方法基于Chiralpak ID手性柱为色谱柱,4-硝基苯基重氮甲烷为衍生化试剂,衍生化反应在15 min内完成,色谱分析只要8 min。该研究不仅解决了3-四氢呋喃甲酸的高效手性检测,还为其它手性或非手性酸的检测方法开发提供了参考。

四氢呋喃甲酸

四氢呋喃甲酸可用于制备唑嗪类治疗高血压药物阿夫唑嗪、特拉唑嗪,治疗前列腺癌药物,以及合成头孢类抗生素中间体和手性助剂(S)-乙酰四氢呋喃。目前国内仅生产呋喃甲酸,尚没有生产四氢呋喃甲酸,进口产品的价格高达4500元/kg,拆分后的S-四氢呋喃甲酸的价格更是高达1500美元/kg。现在国内对唑嗪类产品的研究活跃,生产厂家较多,将对四氢呋喃甲酸有较大需求。

低分子量聚四氢呋喃二苯甲酸酯的增塑性能分析

以传统的邻苯二甲酸二辛酯(DOP)和聚醚型二甘醇二苯甲酸酯(DEDB)增塑剂作对比,对聚四氢呋喃二苯甲酸酯(PTMGDB_(500))增塑剂增塑的聚氯乙烯(PVC)材料进行研究。本文对增塑剂增塑的PVC材料进行了FTIR和TG表征,并考察了其力学性能、耐乙醇抽出性及耐迁移性。结果表明,增塑剂PTMGDB_(500)增塑的PVC材料在力学性能上介于DOP和DEDB两者之间,而PTMGDB_(500)与PVC间的相互作用更强,在耐迁移、耐乙醇抽出、耐热及耐压等性能方面均优于DOP及DEDB,因此PTMGDB500可作为部分替代DOP和DEDB的增塑剂。

(S)-5-氧代四氢呋喃-2-甲酸的合成改进

以L-谷氨酸为原料经重氮化、内酯化合成(S)-5-氧代四氢呋喃-2-甲酸。采用超声波处理代替室温长时间搅拌以加快酯化反应,选择频率为30kHz,超声时间8小时,产率为75%。产物通过红外光谱、元素分析、旋光度测试等进行表征。

(S)-5-氧代四氢呋喃-2-甲酸的合成改进

以L-谷氨酸为原料经重氮化、内酯化合成(S)-5-氧代四氢呋喃-2-甲酸。采用超声波处理代替室温长时间搅拌以加快酯化反应,选择频率为30kHz,超声时间8小时,产率为75%。产物通过红外光谱、元素分析、旋光度测试等进行表征。

(S)-5-氧代四氢呋喃-2-甲酸的合成改进

以L-谷氨酸为原料经重氮化、内酯化合成(S)-5-氧代四氢呋喃-2-甲酸。采用超声波处理代替室温长时间搅拌以加快酯化反应,选择频率为30kHz,超声时间8小时,产率为75%。产物通过红外光谱、元素分析、旋光度测试等进行表征。

R-(＋)-硫代四氢呋喃-2-甲酸的制备

目的制备R-(+)-硫代四氢呋喃-2-甲酸。方法以四氢呋喃-2-甲酸为原料,经拆分、氯代、取代3步反应得到R-(+)-硫代四氢呋喃-2-甲酸。结果反应总收率为29%,产物结构经1H-NMR和MS确证。结论通过实验摸索了一条制备光学纯度的R-(+)-硫代四氢呋喃-2-甲酸的路线,该方法简单、易于操作。

低分子质量聚四氢呋喃二苯甲酸酯的合成及其应用

以TiO2/SiO2[n(TiO2)∶n(SiO2)=90∶10]为催化剂,催化合成了低分子质量聚四氢呋喃二苯甲酸酯(PTMGDB)。采用单因素法进行条件筛选,借助响应面分析法建立连续变量曲面模型,优化反应工艺并预测最佳反应工艺条件为:反应时间为4 h、反应温度为202℃、催化剂质量分数为0. 319%(占酸醇总质量)、n(苯甲酸)∶n(聚四氢呋喃)=2. 077∶1。预测的转化率为99. 96%,实验重复3次,酯化率高达99. 91%,相对误差为0. 05%,并通过FT-IR、GPC对产品结构进行表征。结果表明,该模型能成功预测酯化反应结果。加入10%PTMGDB增塑后,PVA水凝膜熔点从183. 5℃降低至116. 9℃,热稳定性提高;拉伸强度由77. 9 MPa降至38. 4 MPa;熔体流动速率由0. 005 g/min升至4. 28 g/min。因此,低分子质量PTMGDB可提高PVA热稳定性、力学性能及熔体流动性,可解决PVA难以热塑性加工的难题。

Pd-Ru/Al_2O_3催化剂上α-呋喃甲酸催化加氢反应的研究

采用连续流动固定床微反装置考察了Pd-Ru/Al2O3催化剂上α-呋喃甲酸加氢生成α-四氢呋喃甲酸的反应,考察了反应温度、压力、空速以及氢气与α-呋喃甲酸的摩尔比对催化反应性能的影响。结果表明,在3.0MPa、150℃、氢气空速1500h-1、α-呋喃甲酸的乙酸乙酯溶液的空速3.0h-1、氢气与α-呋喃甲酸的摩尔比为50的条件下,α-呋喃甲酸的转化率为98.0%,α-四氢呋喃甲酸的选择性为99.0%,收率为97.0%。催化剂稳定性较好,连续运转400h未见活性下降。该催化剂反应活性高、选择性好、性能稳定、反应条件比较温和、操作简单、产物易分离,具有良好的应用前景。

R-(+)硫-代四氢呋喃-2-甲酸的合成

以R-(+四)-氢呋喃-2-甲酸为原料,通过草酰氯酰化,与NaHS发生取代反应,合成R-(+)硫-代四氢呋喃-2甲-酸,粗品经柱层析,减压蒸馏纯化。产品收率53.3%,产物结构经MS,1H NMR确认。

α-呋喃甲酸在Ru-Pd/γ-Al_2O_3催化剂上加氢甲酯化

以α-呋喃甲酸、甲醇、氢气为原料,Ru-Pd/γ-Al2O3为催化剂,在连续流动固定床微型反应器中α-呋喃甲酸一步加氢甲酯化生成α-四氢呋喃甲酸甲酯。考察了反应温度、反应压力、氢气及液态(α-呋喃甲酸的甲醇溶液)空速和进料流量对α-呋喃甲酸一步加氢甲酯化反应的影响。实验结果表明,在3.0MPa、200℃、氢气空速6 600h-1、液态空速3.0h-1、氢与α-呋喃甲酸的摩尔比为100时,α-呋喃甲酸的转化率为98.4%,α-四氢呋喃甲酸甲酯的选择性为98.8%,收率为97.2%。Ru-Pd/γ-Al2O3催化剂的稳定性较好,连续运转400h后活性未见下降。该催化反应体系活性高、选择性好、产物易分离、能连续操作,具有良好的应用前景。

PTMG-b-PET共聚酯的合成及性能

以对苯二甲酸、乙二醇以及聚四氢呋喃(PTMG)为原料,采用熔融缩聚法合成了不同PTMG比例的聚对苯二甲酸乙二醇酯-聚四氢呋喃(PET-PTMG)聚醚酯,研究了PTMG含量对共聚酯缩聚反应过程的影响。利用红外光谱法、核磁共振波谱法分析了共聚酯结构、序列分布,利用差示扫描量热分析(DSC)、热失重分析研究了共聚酯热性能、结晶动力学以及热稳定性。研究表明,投入体系的聚醚基本都进入了聚合物分子链;PTMG含量增加,聚合反应动力黏度增长变缓,共聚酯玻璃化转变温度(T_(g))、结晶温度(T_(c))、熔点(T_(m))均明显降低,熔融结晶温度(T_(mc))先上升后下降,试验制备的共聚酯较常规PET结晶速率更快。在氮气氛围中,共聚酯的热降解为一阶反应,PTMG含量增加,共聚酯热稳定性明显降低。

HPLC手性固定相法拆分四氢呋喃-2-甲酸甲酯对映体

目的采用HPLC手性固定相法拆分四氢呋喃-2-甲酸甲酯对映体。方法采用Chiralcel OD-H(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为正己烷-异丙醇(90:10),流速1.0 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长220 nm。结果四氢呋喃-2-甲酸甲酯对映体的分离度大于3.3,分析时间在10 min内。结论所用方法快速、温和、分离度高,为该对映体的合成及质量控制提供了一种简单高效的检测方法。

Pd-Ni/Al_(2)O_(3)催化剂上α-呋喃甲酸加氢反应研究

采用连续流动固定床微型反应器考察了Pd-Ni/Al2O3催化剂上α-呋喃甲酸加氢生成α-四氢呋喃甲酸的反应.研究了反应的温度,压力,气、液体流速,以及氢油比对催化反应性能的影响.结果表明:在2.5MPa,200 ℃,氢气空速6600h-1,液体空速3.0h-1,氢油比为200时,α-呋喃甲酸转化率为94%,α-四氢呋喃甲酸选择性100%,产率94%,催化剂连续运转300h后未见活性下降.应用程序升温还原(TPR)和程序升温脱附(TPD)技术考察了催化剂表面吸附状态与催化加氢活性的关系.结果表明Pd-Ni/Al2O3催化剂表面存在两种活性中心,催化加氢反应主要在较弱的活性中心上进行.该催化剂体系反应活性高,选择性和稳定性好,反应条件温和,操作简单,产物易分离,具有良好的应用前景.

野鸦椿根抑制肝脂堆积活性部位及其化学成分研究

目的研究野鸦椿Euscaphis japonica根抑制肝脂堆积活性部位及其化学成分。方法萃取法制备不同极性部位,以油酸诱导的Hep G2细胞脂堆积模型、油红O染色观察细胞内脂滴的堆积,并检测细胞内三酰甘油(TG)的量筛选抑制肝脂堆积活性部位,并采用硅胶、Sephadex LH-20、HPLC等多种色谱技术对活性部位进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果石油醚部位能显著抑制油酸诱导的Hep G2细胞内脂滴的堆积并降低TG的量,从中分离得到9个化合物,分别鉴定为3β,19-二羟基-24-反式-阿魏酰基-熊果烷-12-烯-28-酸(1)、β-谷甾醇(2)、7-羟基-2-辛烯-5-内酯(3)、3,3′-二甲氧基-鞣花酸(4)、香草醛(5)、5-羰基-四氢呋喃-3-甲酸乙酯(6)、没食子酸(7)、3,3′-二甲氧基-鞣花酸-4-(5″-乙酰基)-α-L-阿拉伯糖苷(8)、佛手柑内酯(9)。结论石油醚部位为野鸦椿根抑制肝脂堆积活性部位,化合物1、6、8和9为首次从该属植物中分离得到。