N,N′-联苄基-2-苯基四氢咪唑的合成

以苯甲醛和乙二胺为原料,经缩合、催化加氢两步法合成标题产物,产物通过质谱、红外光谱、核磁共振氢谱及元素分析,对其结构进行确证。与传统的方法相比产率有所提高,而且反应条件温和,缩短了时间,简化了操作步骤。

手性四氢咪唑衍生物的合成及与醛的反应

用含有C2 对称轴的手性 1,2 二胺同n Bu3 Sn取代的醛类化合物反应 ,制得了具有手性辅助基的烯醇化物等价体 .再利用金属交换反应将生成的烯醇负离子同醛类化合物进行缩合反应 ,制得具有立体选择性的羟基化合物 .

四氢咪唑取代亚甲基 β-二酮类化合物单分子碎裂的质谱及理论研究

采用串联质谱低能碰撞诱导解离和同位素标记技术研究了四氢咪唑取代亚甲基β二酮类化合物，发现该类化合物单分子碎裂经历了氢迁移、傅氏反应和离子／中性复合物中间体反应的多次重排。

四氢咪唑取代亚甲基β-二酮质谱碎裂机理的理论研究

Semiempirical molecular orbital calculations on the unimolecular massspectrometric fragmentation of tetrahydroimidazole-substituted methylene β-diketones are carried outby Austin Model 1 method, and the calculated results give a strong support to ourexperimental results reported previously. The optimum of the investigated molecular configurationindicates that the two hydrogen atoms attached to nitrogen atom have different activities dueto their chemical environment; the relative energies of the ions in fragmentation pathway ofionized tetrahydroimidazole-substituted methylene β-diketones provide indirectly an evidencefor both the existence of ion/neutral complex and the stabilities of these ions.

取代四氢咪唑并[1,2-a]吡啶酮类化合物的合成

在三乙胺催化下,α-肉桂酰基烯酮二苄硫缩醛与乙二胺反应形成α-羰基-N,N-缩烯酮类化合物,其进一步发生分子内迈克尔加成反应,以中等产率合成了3个新型的取代四氢咪唑并[1,2-a]吡啶酮类化合物,其结构经1H NMR和IR表征。对反应机理进行了初步探讨。

2-(乙酰基-乙氧羰基)亚甲基四氢咪唑与Fe(Ⅲ)、Fe(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)相互作用的快原子轰击质谱研究

本文利用快原子轰击质谱研究了2－（乙酰基－乙氧羰基）亚甲基四氢咪唑与Fe（Ⅲ）、Fe（Ⅱ）、Cu（Ⅱ）间的相互作同。不同的质谱特征表明了Fe（Ⅲ）与配位体形成了稳定的配合物，而Fe（Ⅱ）和Cu（Ⅱ）却具有促进配体之间的聚合作用。同时，观察到形成低聚体的不同说明了Cu（Ⅱ）的催化聚合比Fe（Ⅱ）更加有效。而且，为了使以上实验现象得到合理的解释，提出了相应的配住物中间体作用机理。

苯硫基取代手性四氢咪唑的合成及与醛的缩合反应

用含有C2 对称轴的手性 1 ,2 二胺同苯硫基取代的醛化合物反应 ,制得了具有手性辅助基的多功能性烯醇化物等价体 ,1 ( 4′R ,5′R 二苯基 N ,N′ 二甲基四氢咪唑基 ) 2 苯硫基乙烷和 1 [4′R ,5′R 二苯基 N ,N′ 二 ( 2 ,4,6 三甲基四氢咪唑基 ) ] 2 苯硫基乙烷。由萘锂试剂与 1 ( 4′R ,5′R 二苯基 N ,N′ 二甲基四氢咪唑基 ) 2 苯硫基乙烷进行还原脱硫反应 ,生成了 1 乙基 4′R ,5′R 二苯基 N ,N′ 二甲基四氢咪唑烯醇化物负离子中间体。然后同醛类化合物进行缩合反应 ,制得了 2 甲基 5 ( 4′R ,5′R 二苯基 N ,N′ 二甲基四氢咪唑基 ) 3 戊醇和 2 ,2 二甲基 5 ( 4′R ,5′R 二苯基 N ,N′ \|二甲基四氢咪唑基 ) 3 戊醇两种具有手性的醇类化合物。

新型4-取代四氢咪唑烷的合成

以三氟醋酸催化N-甲氧基-N-三甲硅甲基苄胺生成非稳定型亚甲胺基叶立德;再与N-Ts醛亚胺完成1,3-偶极环加成反应合成了10个新的4-取代四氢咪唑烷,收率80%～99%,其结构经1H NMR和13C NMR表征。

7-苄基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]哌嗪的合成

以4-咪唑甲醛和2-苄胺基乙醇为原料,经还原氨化、氯代及环合反应合成了7-苄基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]哌嗪。研究了反应溶剂和碱对环合反应的影响,得到较好的工艺条件,总收率达到53%。

四氢咪唑并[2',1':2,3]噻吩并[5,4-c]哌啶衍生物的合成及抗肿瘤活性

以4-哌啶酮为原料,经过胺基保护、缩合、环合、脱保护等步骤,设计合成了一系列新型的5,6,7,8-四氢咪唑并[2',1':2-3]噻吩并[5,4-c]哌啶类化合物。通过核磁共振波谱仪(~1H NMR、^(13)C NMR)、质谱(MS)和元素分析确证了其结构。对其体外活性研究发现,该类化合物对乳腺癌细胞MCF-7具有一定的抑制活性,其中化合物5a的抑制活性最为显著,半数抑制浓度(IC_(50))值达到了8.6μmol/L。为此类化合物的抗肿瘤活性研究提供了参考。

2—四氢咪唑酮合成工艺的改进

在合成2—四氢咪唑酮的工艺条件研究中,优选工艺条件,获得预想效果,收率显著提高。

一类三氮唑钌配合物作为可见光催化剂用于四氢咪唑类化合物的合成

可见光催化是近年来的研究热点之一,受到了合成化学工作者的广泛关注。将含有三氮唑片段为配体的钌配合物作为可见光催化剂的相关研究鲜有文献报道,因此,本研究由简单的底物出发,通过铜催化的乌尔曼偶联反应和Click反应策略实现三氮唑配体的合成,随后配体和钌二联吡啶的光催化剂前体配位,分别以70%~83%的收率完成一系列光催化剂的合成,并通过X射线衍射和核磁共振表征结构。最后,将三氮唑钌配合物用于可见光诱导的光反应中,该系列催化剂中有3种具有催化活性,其中最高能以64%的收率得到四氢咪唑类化合物。

四氢咪唑苯二氮卓酮类抗艾滋病药物定量构效关系的研究

采用三维全息原子场作用矢量（3D-HoVAIF）研究89个四氢咪唑苯二氮卓酮（TIBO）类抗艾滋病药物的定量构效关系（QSAR）。分别运用偏最小二乘回归、人工神经网络建模，同时采用内部及外部双重验证的办法深入分析和检验模型的稳定性。PLS与ANN建模的复相关系数（Rcum^2）、留一法（1eave-one-out，LOO）交互校验（cross-validation，CV）复相关系数（Qcv^2）和外部样本校验复相关系数（Qext^2），分别为0．802、0．710、0．552和0．871、0．864、0．760。表明用3D-HoVAIF表征TIBO类抗艾滋病药物分子结构信息较好，建立QSAR模型的稳定性和预测能力良好，运用ANN建模优于PLS及前人报道的多元线性回归（multiple linear regression，MLR）。

三维全息原子场作用矢量用于四氢-咪唑-苯二氮酮类抗艾滋病药物定量构效关系研究

目的对23个四氢-咪唑-苯二氮酮(TIBO)类抗艾滋病药物分子进行定量构效关系(QSAR)研究。方法采用本实验室新近提出的三维全息原子场作用矢量(3D-HoVAIF)表征TIBO类抗艾滋病药物分子结构。然后运用偏最小二乘回归(partial least square regression,PLS)建立3D-HoVAIF描述符与TIBO类抗艾滋病药物活性之间的QSAR模型。结果用此方法建模的复相关系数(R2cum)、交互校验复相关系数(Q2cum)和模型的标准偏差(SD)分别为R2cum=0.824,Q2cum=0.778与SD=0.56,均优于文献值。结论3D-HoVAIF能较好表征TIBO类抗艾滋病药物分子结构信息,因而能建立具有良好稳定性和预测能力的QSAR模型。

6-偕二硝基乙烯基-4,5,8-三硝基-5,6,7,8-四氢化-4H-咪唑烷并[4,5-e]呋咱并[3,4-b]哌嗪的合成(英文)

以FOX-7和乙二醛为原料,经过两步缩合环化反应和硝化反应,首次设计并合成出了一种新型的呋咱稠环硝胺化合物6-偕二硝基乙烯基-4,5,8-三硝基-5,6,7,8-四氢化-4H-咪唑烷并[4,5-e]呋咱并[3,4-b]哌嗪(PNEIFP)。采用Gaussian 09程序和VLW方程计算PNEIFP的密度、生成焓和爆速分别为2.02 g·cm-3、724.1 kJ·mol-1和9681.0 m·s-1。利用TLC跟踪实验的方法,确定PNEIFP室温下易分解。

四氢苯并咪唑类衍生物的合成及其环氧合酶-2抑制活性

目的寻找新型不良反应小的环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂。方法结合典型COX-2选择性抑制剂基本结构特征,设计并合成一系列新型四氢苯并咪唑类化合物。采用化学发光法测试化合物对环氧合酶-2的抑制活性。结果与结论设计并合成了13个新型四氢苯并咪唑类化合物,其结构经元素分析、1H-NMR、13C-NMR和MS确证,所有化合物均未见文献报道。部分化合物对环氧合酶-2的抑制活性结果表明,化合物1、3、6对COX-2有一定的抑制作用。

(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮的立体选择性合成

以顺-1,3-二苄基-5-[(1S,2S)-(+)-苏式-1-羟甲基-2-(对硝基苯基)-2-羟乙基]-四氢-4H-吡咯并[3,4-d]咪唑-2,4,6-三酮为原料,经单乙酰化、NaBH4还原和酸水解得到标题化合物,与直接还原或是先经双乙酰化再还原的工艺相比,单乙酰化后再还原的选择性高达97.25%。并对单乙酰化物和双乙酰化物结构做了X单晶衍射测定,单乙酰化物的原子空间排布更利于选择性还原。

(3aR,6aS)-1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮的转化利用

在(+)-生物素的不对称全合成工艺中产生的副产物(3aR,6aS)-1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮(2),经过开环酯交换、两次氧化和水解即可方便地转化得到合成(+)-生物素的关键中间体顺-1,3-二苄基-4,5-二羧基-2-咪唑烷酮,总收率74%,实现了副产物的循环利用。

1-(2-硝基-1-咪唑基)-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酰基丙二醇的合成

目的合成乏氧显像剂FMISO的前体1-(2-硝基-1-咪唑基)-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酰基丙二醇(NITTP)。方法以甘油为原料,通过酯化、羟基保护以及亲核取代反应合成目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为29%,结构经1H-NMR、13C-NMR、MS确证,本法生产成本低,收率较高。

(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-二酮(1H)制备工艺优化

d-生物素的重要中间体:(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-二酮(1H)(以下简称硫代内酯)由(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4-二酮(1H)(以下简称内酯)中呋喃环上的氧用硫取代而成。目前常用的硫代工艺均有一些明显的弊端,本文对硫代工艺进行改进,可以提高硫代反应的收率和产物的质量。