四氢喋呤对兔缺血再灌注损伤内皮功能的保护作用

目的 研究四氢喋呤 (BH4 )对兔实验性缺血再灌注 (MI R)损伤中一氧化氮 (NO)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)水平及心肌梗死面积的影响。方法 2 4只新西兰兔随机分为假手术组、模型组和药物干预组 3组。制备MI R模型 ,观察BH4 预处理后MI R损伤中NO、MDA、SOD水平的变化及对心肌梗死面积的影响。结果 模型组较假手术组NO显著减低 [(2 8± 10 ) μmol L比(116± 17) μmol L ,P <0 0 1],MDA水平明显升高 [(5 8 3± 10 4 )nmol L比 (7 0± 1 8)nmol L ,P <0 0 1],SOD活性明显减低 [(2 6 8± 17)nu ml比 (340± 2 4 )nu ml,P <0 0 5 ];而BH4 预处理组较模型组NO明显升高 [(6 2± 17) μmol L比 (2 8± 10 ) μmol L ,P <0 0 1],MDA明显减低 [(30 9± 6 1)nmol L比(5 8 3± 10 4 )nmol L ,P <0 0 1],SOD活性无明显改变 [(2 88± 2 0 )nu ml比 (2 6 8± 17)nu ml,P >0 0 5 ];BH4 预处理组和模型组心肌梗死面积差异有显著性 [(18± 4 ) %比 (16± 4 ) % ,P <0 0 5 )。结论 MI R导致内皮功能紊乱。BH4 对内皮功能有保护作用 ,从而减轻再灌注损伤。

四氢喋呤在心血管系统中的作用机制研究进展

四氢喋呤是一氧化氮合酶的重要辅助因子 ,四氢喋呤不足时 ,一氧化氮合酶催化左旋精氨酸产生大量的氧自由基 ,从而导致组织的氧化损伤。这种机制参与多种心血管疾病的发生、发展。

四氢喋呤对高胆固醇血症兔内皮舒张功能的影响

目的 研究四氢喋呤 (tetrahydrobiopterin ,BH4)对于胆固醇喂养兔的血管内皮舒张功能的影响。方法 2 4只新西兰兔随机分为三组 :A组进食普通饲料 ,B、C组进食高脂饲料。C组在指标观测前 2h耳缘静脉注射BH410mg/kg ,5周后三组动物取胸主动脉进行离体血管条实验 ,分别测定血管条对乙酰胆碱 (Ach)、三磷酸腺苷 (ATP)、硝普钠 (SNG)的累积浓度舒张反应。结果 B组血管条对Ach、ATP的最大舒张反应能力较A组明显降低 (分别为Bmax =4 65± 1 63比Amax =13 87±2 62 ,Bmax =4 2 7± 1 41比Amax =12 0 3± 2 55,P <0 0 1) ;C组对Ach、ATP的最大舒张反应能力较B组明显改善 (分别为Cmax =9 0 6± 2 14比Bmax =4 65± 1 63 ,Cmax =10 87± 1 89比Bmax= 4 2 7± 1 41,P <0 0 1) ;而三组血管条对硝普钠的最大舒张功能无明显改变 (Amax =7 2 0± 2 3 0 ,Bmax =6 77± 1 86,Cmax =6 2 3± 2 13 ,P >0 0 5)。结论 高胆固醇血症时内皮依赖性舒张功能受损 ,四氢喋呤能改善高胆固醇血症时内皮依赖性舒张功能 。

四氢生物喋呤缺乏症治疗前后神经系统表现及其脑白质病变分析

目的对比治疗前后四氢生物喋呤缺乏症 (tetrahydrobiopterindeficiency,BH4D)的神经系统表现 ,并观察其治疗前后脑白质的病变 ,为判断治疗效果提供客观的临床和影象学依据。方法BH4D患儿11例 ,男9例 ,女2例 ;年龄17周～4岁。给予四氢生物喋呤 ,美多巴 ,5_羟色胺口服治疗1年 ,行头颅MRI检查 ,采用staudt评估标准 ,对其脑白质病变进行治疗前后的观察评定 ,其中8例以Gesell发育量表测量进行量化比较。结果①治疗后8例Gesell发育量表发育指数较治疗前改善。②治疗前11例患儿 (100 % )均有髓鞘发育延迟 ,其中额叶11例(100 % ) ,枕叶8例 (72.7 % ) ,颞叶4例 (36.4 % ) ,顶叶3例 (27.3 % ) ,胼胝体发育不良6例 (54.5 % ) ,1例小脑发育不良 ,全部病例在双侧侧脑室周围T2加权像 (T2WI)上均有弥漫性高信号病灶。治疗后脑白质病变较前好转 ,但仍存在部分髓鞘发育延迟及T2WI异常高信号。结论治疗后BH4D患儿发育指数较前好转 ,临床症状的改善与脑白质病变具有一致性 ;BH4D患儿脑白质病变具有高发生率 ,表现为髓鞘发育延迟及异常的T2WI高信号 ,推测这种损害不仅与高苯丙氨酸血症有关 ,且与神经递质的合成下降有关 ;治疗后的脑白质病变较治疗前改善 ,与临床症状的改善相一致 ,但依然存在部分脑白质病变 。

四氢生物喋呤对内皮细胞产生一氧化氮和超氧阴离子的影响

目的 探讨四氢生物喋呤(BH_4)对人脐静脉内皮细胞产生一氧化氮(NO)和超氧阴离子(O_2^(?))的影响。方法 在培养液中分别加入不同浓度的D—葡萄糖、胰岛素和BH_4，24h后取细胞培养液分别测定一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、NO和O_2^(?)浓度。结果 BH_4(10、100、500μmol／L)使内皮细胞NOS活性增高，500μmol／L BH_4使内皮细胞NO产生增加，10或100μmol／L BH_4对内皮细胞产生NO有增加的趋势，但与对照组比较无显著性差异(P＞0.05)；25mmol／L葡萄糖+BH_4(10、100、500μmol／L)对内皮细胞产生NO与对照组比较无显著性差异(P＞0.05)；高浓度胰岛素(10、100、1000mU／L)+BH_4(10、100、500μmol／L)使内皮细胞NOS活性增强，NO产生增加。BH_4(10、100、500μmol／L)对内皮细胞SOD活性无明显影响，但可以改善25mmol／L葡萄糖对内皮细胞SOD活性的影响；胰岛素+BH_4对内皮细胞SOD活性无明显影响(P＞0.05)。BH_4(10、100、500μmol／L)使内皮细胞产生O_2^(?)减少，并可以改善25mmol／L葡萄糖对内皮细胞产生O_2^(?)影响；胰岛素+BH_4组O_2^(?)浓度明显低于对照组和不同浓度胰岛素组(P＜0.01)。结论 BH_4可以增加培养的人脐静脉内皮细胞NOS活性，使NO产生增加而使O_2^(?)水平下降。

掺锰纳米PbO_2修饰电极色谱电化学用于四氢生物喋呤等物质的检测研究

该文报道了一种新型掺锰纳米二氧化铅修饰电极,将该修饰电极用于生物体内重要的辅酶四氢生物喋呤(tetrahydrobipterin,BH_4)、单胺类神经递质多巴胺(DA)及其代谢产物的检测,具有很高的灵敏度和稳定性。将此电极作为液相色谱电化学检测器与微渗析取样技术联用,成功检测了外源性的BH_4对大鼠纹状体中多巴胺及其代谢产物浓度的影响。

四氢生物喋呤负荷试验在高苯丙氨酸血症鉴别诊断中的临床应用

目的探讨四氢生物喋呤(BH4)负荷试验在高苯丙氨酸血症(HPA)鉴别诊断中的应用价值。方法自2005年5月到2007年4月,51例HPA患儿采用口服BH4(20mg/kg)负荷试验。对其中血苯丙氨酸(Phe)浓度小于600μmol/L患儿采用口服Phe-BH4联合负荷试验,结合尿喋呤分析、血红细胞二氢喋呤还原酶(DHPR)活性测定。结果(1)在BH4负荷试验中,不同类型HPA患儿的血Phe浓度表现出各不相同的改变。51例HPA患儿中,共鉴别出5例BH4缺乏症,10例BH4反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症,36例BH4无反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症。(2)在17例中度苯丙酮尿症(PKU)患儿中,9例(52.9%)为BH4反应性PAH缺乏症。结论BH4负荷试验在HPA早期鉴别诊断中十分重要,部分中度PKU对BH4有反应,可使用BH4替代治疗。

新生儿苯丙酮尿症与四氢生物喋呤缺乏症筛查与治疗

目的总结回顾1997～2004年我省新生儿苯丙酮尿症筛查与治疗情况。方法细菌抑制法和化学荧光测定法,应用高效液相层析仪对高苯丙氨酸患儿做尿喋呤分析。结果共筛查苯丙酮尿症患儿11例,其中四氢生物喋呤缺乏症4例,发病率占高苯丙氨酸血症的36.4%(4/11)。结论加大新生儿筛查力度,动员全社会关心和支持这项工作,让所有孩子一出生就接受苯丙酮尿症的筛查,这对提高我国出生人口素质有极其重要的意义。

睾丸酮对四氢生物喋呤治疗原发性高血压病的中介作用

目的探讨睾丸酮(TS)在四氢生物喋呤(BH4)治疗原发性高血压病(EH)中的作用。方法对以下3种情况的EH大鼠(SHR)分别腹腔注射BH4:①阉割前和阉割后;②阉割后使用自制TS胶丸维持TS在生理水平;③饮水中加入亚硝酸盐。各组分别观察平均动脉血压(MAP)、血清TS和睾丸组织的NO水平。结果BH4引起雄性SHR的MAP降低,同时伴有血清TS水平降低和血清NO水平升高;阉割后MAP明显降低,但睾丸组织中NO的水平不变;阉割后给予BH4不影响MAP,但增加了血清NO的水平;外源性地维持阉割后SHR的TS于生理水平,其MAP和血清NO水平与未阉割SHR相比较无明显差别;升高SHR睾丸组织中的NO水平,其血压和血清TS水平均明显降低。结论BH4对雄性SHR具有降低血压的作用,其机制是由于BH4降低了TS的合成。在这个过程中,NO可能起着中介作用。

四氢生物喋呤对肾切除5/6大鼠高血压和尿蛋白的治疗作用

目的:探讨四氢生物喋呤(BH4)对肾切除5/6(NX)后大鼠血压和尿蛋白的影响。方法38只大鼠按照处理方法的不同分为五组:NX组、NX+BH4组(腹腔注射)、NX+L-精氨酸(LA)组、NX+口服地尔硫卓(DILT)组和假手术组。手术24小时后开始给药,并分别在给药前和给药后的第4周和第8周测量收缩压、测定尿蛋白和肌酐清除率。在实验的第8周末观察肾脏的组织学改变。结果:与假手术组比较,NX大鼠收缩压和尿蛋白均明显升高(P<0.01);BH4、LA及DILT对NX所产生的高血压均有降低作用(P<0.01);BH4、LA和DILT均使NX的尿蛋白明显减少(P<0.01),但DILT的减少幅度相对较小;NX各组,血尿素和血清肌酐都升高,血浆肌酐清除率都降低,各组之间无明显差别(P>0.05)。NX后的大鼠出现肾小球系膜扩张,而各治疗组肾小球系膜扩张的程度较轻。结论:NX大鼠,手术24小时后补充BH4,在8周的观察期内可以使血压保持正常,并有减少尿蛋白、阻止肾小球系膜扩张的作用。

叶酸与四氢生物喋呤对高脂血症兔内皮功能的影响

目的通过测定血清一氧化氮含量,比较叶酸与四氢生物喋呤对高脂血症兔内皮功能的影响。方法24只新西兰大白兔随机分成4组,分别予以正常饮食(A组)、高胆固醇饮食(B组)、四氢生物喋呤(BH4)+高胆固醇饮食(C组)、叶酸+高胆固醇饮食(D组)。喂养60d后取血清,测总胆固醇(TC)、一氧化氮(NO)含量。结果B组血清TC含量明显高于A、C、D组(P<0.01),动物模型建立成功;C、D两组血清NO含量明显高于B组(P<0.01),C、D两组间NO含量有显著性差异。结论外源性补充BH4或叶酸均可以升高高胆固醇血症兔血清一氧化氮含量,减少各种氧自由基的产生,降低脂质过氧化的水平,两者间无显著性差异。起到对抗脂质过氧化、保护血管内皮功能的作用。

自发性高血压大鼠四氢生物碟呤治疗后动脉的结构及力学改变

目的:探讨长期四氢生物喋呤(BH4)治疗对自发性高血压大鼠(SHR)血管形态及血管力学性质的影响;方法:选用4周龄雄性SHR36只,随机分为实验组和对照组,每组18只。实验组每周2次腹腔注射BH420mg/kg,对照组注射等容量生理盐水,于实验第4、16和26周龄时各取6只测量动脉收缩压(SBP),并使用计算机图像分析的方法分别测量主动脉血管零应力状态张开角、压力-直径关系及肠系膜动脉血管的壁/腔比值。结果:至BH4治疗后的第16和26周龄,SHR的SBP明显降低(P<0.01);实验组SHR胸主动脉张开角显著减小(P<0.01),压力-直径(P-D)关系曲线上移;实验组肠系膜动脉三级分支血管壁/腔(W/L)值减小(P<0.05)。结论:BH4可以减弱由于长期高血压所导致的血管肥厚和管腔狭窄,恢复血管弹性。

生物喋呤的生物学效应及其在脓毒症中的意义

研究表明，一氧化氮（ ＮＯ） 的过度产生可能是诱发脓毒性休克的最后共同通路，而生物喋呤（ 主要为四氢生物喋呤， ＢＨ４） 为一氧化氮合酶（ ＮＯＳ） 重要的辅因子。多种免疫刺激因子均可诱导细胞内ＢＨ４ 合成显著增加，其可与ＮＯＳ 紧密结合，调控ＮＯ 的合成与释放。本文讨论了ＢＨ４ 的生物学效应、调控机制及其在脓毒症中的作用。

四氢生物喋呤改善大鼠心脏冷保存12小时的效果

四氢生物喋呤（BH4）是一氧化氮合酶（NOS）的重要辅助因子，细胞内BH4的水平与一氧化氮（NO）的合成密切相关，而NO参与机体多种生理功能的调节，内源性NO可减轻心脏缺血再灌注损伤。

四氢生物喋呤负荷试验在高苯丙氨酸血症鉴别诊断中的临床应用

目的探讨四氢生物喋呤(BH4)负荷试验在高苯丙氨酸血症(HPA)鉴别诊断中的应用价值。方法自2008年1月-2010年6月,27例HPA患儿采用口服BH4(20 mg/kg)负荷试验。对其中血苯丙氨酸(Phe)浓度小于6 mg/dl患儿采用口服Phe-BH4联合负荷试验,结合尿喋呤分析、血红细胞二氢喋呤还原酶(DHPR)活性测定。结果 (1)在BH4负荷试验中,不同类型HPA患儿的血Phe浓度表现出各不相同的改变。27例HPA患儿中,共鉴别出5例BH4缺乏症,9例BH4反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症,13例BH4无反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症。(2)在22例中度苯丙酮尿症(PKU)患儿中,9例为BH4反应性PAH缺乏症。结论 BH4负荷试验在HPA早期鉴别诊断中十分重要,部分中度PKU对BH4有反应,可使用BH4替代治疗。

四氢生物喋呤缺乏症发病机制及诊疗新进展

自新生儿疾病筛查以来高苯丙氨酸血症已被广泛认识,但关于四氢生物喋呤缺乏症的研究则相对较少,且既往缺乏对该疾病相关研究成果的整合。最近的研究揭示了四氢生物喋呤缺乏症的发病机制,其包括神经递质合成障碍、心血管和内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激等多个方面。虽然对于四氢生物喋呤缺乏症的治疗仍在探索中,但近年来药物研发和基因治疗已经有了一些新的进展。本文总结了近年来四氢生物喋呤缺乏症的相关研究新进展,旨在提高临床医生对该病的认识。

四氢生物喋呤代谢紊乱与相关疾病的关系

四氢生物喋呤(BH4)是多种氨基酸代谢酶的重要辅助因子,其生物学活性涉及物质代谢、能量转化、神经递质合成等多个方面,是维持体内氧化还原平衡的重要分子。机体内一系列病理生理过程均有BH4的调控和参与。体内BH4水平变化会破坏代谢稳态,导致功能障碍,从而引发疾病。因此,明确BH4在不同病理生理过程中所发挥的效应,有助于发现相关疾病的治疗靶点。本文主要就BH4代谢紊乱在心血管疾病、神经系统疾病、代谢性疾病、疼痛以及肿瘤等方面的作用进行综述,以期为相关疾病的诊疗提供理论依据。

叶酸对同型半胱氨酸损伤内皮细胞的保护作用及可能机制

为探索叶酸治疗高同型半胱氨酸血症的可能机制 ,将培养兔主动脉内皮细胞加入兔天然低密度脂蛋白后分为 6组 :对照组、叶酸组、四氢喋呤组、同型半胱氨酸组、叶酸同型半胱氨酸组和四氢喋呤同型半胱氨酸组。以不同时间内脂质过氧化程度、一氧化氮生成量及一氧化氮合酶的活性为检测指标。结果发现 ,叶酸同型半胱氨酸组和四氢喋呤同型半胱氨酸组相似 ,皆显示出对同型半胱氨酸损伤内皮细胞各项作用的拮抗效应 ,脂质过氧化程度降低、一氧化氮的生成量明显增加 (P <0 .0 1,与同型半胱氨酸组相比 ) ,一氧化氮合酶活性增高 (++)。此结果提示叶酸具有和四氢喋呤同样的效应 ,可能通过对一氧化氮系统的保护作用拮抗同型半胱氨酸和低密度脂蛋白对内皮细胞的协同损伤作用。

782630名新生儿苯丙酮尿症筛查结果分析

目的对深圳市1998年～2008年间的782630例新生儿苯丙酮尿症筛查结果进行分析，探讨其发病情况和发病率。方法采集出生72小时后并充分哺乳的新生儿足跟血制成千血片，应用细菌抑制法、自动连续微量流动荧光分析技术、荧光分析法，检测血苯丙氨酸含量进行苯丙酮尿症筛查。结果筛查出患儿27例，其中经典型苯丙酮尿症15例、高苯丙氨酸血症8例、四氢喋呤缺乏症4例。检出率为1：28986，低于我国1985年～2001年对5817280例新生儿进行苯丙酮尿症筛查所得的检查率1：11144；筛查出患儿性别比较无显著差异（X2=0．10，P〉0．05）。结论开展新生儿疾病筛查是早期发现苯丙酮尿症患儿，并及时进行治疗，避免残障儿发生的有效措施。