新型螺环四氢喹啉衍生物的设计、合成及抑菌活性

以天然的四氢喹啉生物碱和氢化中氮茚类化合物为先导,结合螺环类化合物显著的生物活性,通过合理的药效团拼接,将巴比妥酸引入四氢喹啉母核,设计并合成了12个结构新颖的螺环四氢喹啉衍生物(Ia~Il).离体抑菌活性测试结果显示,在50 mg/L的浓度下,目标化合物Ia~Il对6种植物病原真菌具有中等的抑制活性,其中化合物Ik对所有受试菌种的抑制率都大于51.0%,化合物Il对玉米小斑病菌和西瓜炭疽病菌的抑制率分别为78.1%和77.8%,与对照药百菌清相当.初步构效关系研究表明,螺环四氢喹啉衍生物具有抑菌潜力,引入吡唑药效团可以增强抑菌活性和扩大抑菌谱.

以脱苄基化反应简便合成四氢异喹啉洐生物

本文探究了以丝氨酸甲酯盐酸盐为原料,合成四氢异喹啉衍生物的反应。先经过胺醛缩合、亲核取代、Appel溴化等系列反应制得中间产物,再通过脱苄基化反应制得目标产物1,2,3,4-四氢异喹啉-4-羧酸甲酯盐酸盐。该反应的原料价廉易得,性质安全,合成路线操作简便,反应条件温和。此反应为四氢异喹啉衍生物的合成提供了一条新路线。

5种新型四氢喹啉衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性评价

目的:设计并合成5种新型的由不同基团取代的吡喃或呋喃并四氢喹啉衍生物,并研究其体外抗肿瘤活性。方法:以对氟硝基苯为原料,经乌尔曼反应、钯碳还原、氮杂-双烯合成反应等方法合成了四氢喹啉8位上分别由2-甲氧基苯基、5-甲基吡啶-2-胺、N-5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-胺、N-丙基-N-5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-胺、咪唑取代的5种呋喃或吡喃并四氢喹啉衍生物,即目标化合物1、2、3、4、5。采用磺酰罗丹明B比色法,分别考察5种目标化合物对人肝癌细胞HepG2、人白血病细胞Leu02、人肺癌细胞Lu-04的体外抗肿瘤活性。结果:经质谱(MS)及核磁共振(1H-NMR)表征确证成功合成了目标化合物1、2、3、4、5,收率分别为43%、32%、33%、35%、62%。其作用后细胞的生长率分别为HepG2:97.00%、114.52%、96.54%、112.23%、99.70%;Leu02:93.44%、98.95%、70.56%、99.45%、85.93%;Lu-04:104.24%、107.63%、79.96%、104.32%、96.25%。结论:合成了5种新型四氢喹啉衍生物,其中化合物3对Leu02、Lu-04细胞有一定的体外抑制作用。

1,2,3,4-四氢喹啉衍生物的合成与抗癌活性评价

目的设计并合成了10个不同氨基取代的呋喃或吡喃并四氢喹啉衍生物,并探讨其抗癌活性。方法以对氯硝基苯为原料,经过乌尔曼偶联、脱甲基、还原、氮杂-DA反应等方法合成了目标物并进行了抗癌活性的初筛。结果与结论目标化合物及重要中间体经1HNMR、MS等确证;化合物Ⅰ1、Ⅰ7及Ⅰ9显示了较好的抗癌活性。

四氢异喹啉衍生物的合成及体外抗多子小瓜虫活性的研究

合成四氢异喹啉衍生物并进行杀多子小瓜虫(Ichthyophthirius multifiliis)药效评价。以1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉为起始原料,在2位的胺基上引入与环己甲酰氯、苯甲酰氯、噻吩甲酰氯、乙酰氯以及氯乙酰氯等不同的酰基进而合成5种四氢异喹啉衍生物(化合物1~化合物5),研究其对小瓜虫掠食体和包囊的杀虫活性,并对杀虫活性物质进行安全性评价。结果显示,5种化合物均具有一定的杀虫活性,其中,化合物1 [(1-甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-苯基-甲酮]的杀虫活性最强,其对多子小瓜虫掠食体4 h的100%杀灭浓度为24.0 mg/L,对包囊6 h的100%杀灭浓度为60.0 mg/L,对掠食体的半数致死浓度(LD_(50))为16.4mg/L。急性毒性实验结果显示,化合物1对翘嘴红鲌(Erythroculter ilishaeformi)的48 h LD_(50)为234.3 mg/L,其安全浓度为64.1 mg/L。研究表明,化合物1[(1-甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-苯基-甲酮]是一种具有较好开发前景的杀小瓜虫药物。

四氢异喹啉衍生物的合成及抗真菌活性

目的寻找新的抗真菌活性化合物。方法采用Pictet-Spengler法合成四氢异喹啉 ,再通过氮直接烃化法合成目标化合物 ,并对目标化合物进行初步的体外抗真菌活性实验。结果合成了1 8个新的四氢异喹啉衍生物 ,利用红外光谱、核磁共振谱进行了结构确认。结论所合成的 1 8个四氢异喹啉衍生物具有不同程度的抗真菌活性。

2-异丙基-3-乙氧甲酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-4-酮衍生物的合成

报道了利用 3 乙氧甲酰基异喹啉 4 酮分别与胍、脒、脲及硫脲类化合物缩合反应合成异喹啉并嘧啶衍生物 ,邻氨基苯甲醛、邻氨基胡椒醛分别与异喹啉 4 酮反应合成异喹啉并喹啉化合物 .6个新化合物的结构通过元素分析、红外光谱。

四氢异喹啉衍生物的合成及其抑制血小板聚集作用

β-苯乙胺经缩合、环化、烃化和酰化反应制得了7个四氢异喹啉衍生物,并以Born比浊法对其抗血小板聚集活性进行了初步测定。结果表明,其中5个化合物有一定的体外抗血小板聚集活性,并呈正相关量效关系。其中化合物5在0.2、1.0和2.0mg/L浓度的抗血小板聚集抑制率分别为32.4%、55.7%和62.4%。

手性四氢喹啉-4-醇衍生物的绝对构型的分析方法

目的确定手性四氢喹啉-4-醇衍生物的绝对构型。方法手性四氢喹啉-4-醇衍生物与(S)和(R)-α-甲氧基三氟甲基苯基乙酰氯反应得到相应的Mosher酯,并比较Mosher酯的1H NMR的化学位移。结果通过比较Mosher酯的1H NMR化学位移,手性四氢喹啉-4-醇衍生物的绝对构型为S-构型。结论改进的Mosher法是一种方便可靠的分析手性四氢喹啉-4-醇衍生物的绝对构型的方法。

MIL-101（Cr）-SO3H催化2-取代喹啉衍生物转移氢化反应的研究

2-取代-1,2,3,4-四氢喹啉骨架广泛存在于天然产物中,具有抗疟、抗氧化等生物活性.报道了MIL-101(Cr)-SO3H催化以汉奇酯为氢供体的2-取代喹啉衍生物的转移氢化反应.该方法反应条件温和,适用于2位具有不同取代基的喹啉衍生物,催化剂易于回收和循环利用,为2-取代-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物的合成提供了新途径.

1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的合成及抗日本血吸虫活性评价

大规模使用抗血吸虫病药物吡喹酮产生的耐药性问题备受关注．为了寻找新型的抗血吸虫病药物，设计、合成了一类1-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物2～10，并对化合物进行了体外抗日本血吸虫活性评价．结果显示，含有氯乙酰基取代的衍生物10表现了优于吡喹酮的杀虫活性，可以作为开发新型抗血吸虫病药物的先导化合物．

异喹啉酮类衍生物的合成研究

以间甲氧基苯乙胺和氯甲酸乙酯为原料,通过亲核取代、关环、四氢铝锂还原得到1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物.其中关键步骤环化反应实现了使用多聚磷酸(PPA)简便有效地进行了关环,合成了一系列异喹啉酮类衍生物.

光学活性甲苯喹哌的合成及其抗心律失常作用

(±)-1-对甲苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(4)经用二苯甲酰基-d-酒石酸拆分得(-)物体(8)和(+)物体(9),将(4),(8),(9)分别先后与氯乙酰氯及六氢吡啶反应,制得(±)、(-)和(+)-甲苯喹哌。后两者初步推定为S和R构型。三种甲苯喹哌经北草乌头碱致大鼠心律失常的治疗作用和毒性初步观察结果,右旋体的抗心律失常活性为左旋体的4.8倍,为消旋体的3.6倍,但其毒性分别为后二者的2.4和5.1倍。治疗指数仍为外消旋体较高。

国内专利文献

2-(羟基苯基亚胺基)亚甲基-4-(4’-硝基苯基)偶氮基苯酚及其制备和应用本发明提供了一种化合物2-(羟基苯基亚胺基)亚甲基-4-(4’-硝基苯基)偶氮基苯酚。

HZ08有关物质的色谱-质谱结构鉴定

目的采用色谱-质谱联用技术对HZ08的有关物质进行结构鉴定。方法采用Sapphire C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,甲醇-甲酸醋酸铵溶液(1 L中含有甲酸1.0 mL和醋酸铵2.0 g)流动相梯度洗脱,对HZ08及其酸、碱、光照破坏的有关物质进行分离;电喷雾正离子化测定各有关物质的一级和二级质谱,进行解析鉴定。结果 HZ08中检测到1个含量超过0.1%的有关物质,酸破坏生成4个主要降解有关物质,碱破坏和光照破坏各生成1个主要降解杂质;并通过联用技术和有机反应机制解析确证它们的结构。结论色谱-质谱联用技术能够有效的鉴定药物有关物质,HZ08有关物质鉴定结果对其质量控制和工艺优化提供了参考依据。