氚标记阿片受体配基N-烯丙基-6,14-内乙烯撑基-7α-二(β-氯乙基)胺甲基四氢奥利文的制备

N-烯丙基-6,14-内乙烯撑基-7α-二(β-氯乙基)胺甲基四氢奥利文(简称A-α-CMO)是新设计合成的阿片受体不可逆配基。本文以蒂巴因为原料通过八步有机合成反应制得A-α-CMO的炔丙基前体(Ⅵ),然后通氚气部分还原反应制备~3H-A-α-CMO,经氚核磁共振测定,氚标记位置在N-烯丙基上。纯化后,~3H-A-α-CMO的放化纯度为96％以上,放射性比度为1.332TBq/mmol,初步放射受体分析显示,特异结合与非特异结合之比为5.6:1。

阿片受点不可逆激剂7α-二(β-氯乙基)胺基-6,14-乙烯撑四氢奥利文(α-CAO)的药理研究

大鼠脑P2膜制备与α-CAO（25μmol）保温后以Tris缓冲液洗涤,膜制备与[3H]Etor的结合能力不能恢复,反复洗涤也不能去除α-CAO对GPJ及MVD电刺激收缩的抑制,表明α-CAO与阿片受点的结合是不可逆的;它对RVD及RbVD电刺激收缩也有抑制作用,为阿片受点广谱配体;α-CAO对[3H]Etor与阿片受点结合抑制作用的IC50为6.5nmol;对小鼠镇痛（icv）ED50为0.28nmol/鼠,镇痛作用可持续1～2天,成瘾倾向很强。