以脱苄基化反应简便合成四氢异喹啉洐生物

本文探究了以丝氨酸甲酯盐酸盐为原料,合成四氢异喹啉衍生物的反应。先经过胺醛缩合、亲核取代、Appel溴化等系列反应制得中间产物,再通过脱苄基化反应制得目标产物1,2,3,4-四氢异喹啉-4-羧酸甲酯盐酸盐。该反应的原料价廉易得,性质安全,合成路线操作简便,反应条件温和。此反应为四氢异喹啉衍生物的合成提供了一条新路线。

可见光诱导荧光素钠催化N-芳基四氢异喹啉的交叉脱氢偶联合成THIQs类化合物

1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物存在于许多天然产品中,是合成生物活性分子的重要活性中间体,在药物和生物合成中受到广泛应用,同时,在有机合成领域中也具有重要的潜在应用价值。在以2-位芳环上连有不同取代基的N-芳烃四氢异喹啉类化合物(1a~1n)为原料,以12 W蓝色LED灯为光源,荧光素钠为光催化剂,甲醇为溶剂的最佳反应条件下,于室温反应8 h,合成了14个带有不同取代基的2-位(芳基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物(2a~2n),产率可达82%~96%,其结构通过^(1)H NMR和^(13)C NMR表征,并分析了反应可能的机理。该方法具有方便高效、环境友好、原子经济和产率较高的特点。

快速绿色合成萘基四氢异喹啉衍生物

以萘甲醛、丙二腈和1-乙基哌啶-4-酮为原料,通过室温研磨2~5 min实现三组分的加成/环合过程,合成了新型萘基四氢异喹啉衍生物。产物结构经高分辨质谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、红外光谱和紫外-可见吸收光谱等表征确证。该方法绿色化学特点显著,具有工业化生产潜力。

四氢异喹啉类PCSK9变构抑制剂的合成

PCSK9是经过临床验证的有效治疗高胆固醇血症的靶点,抑制其活性可明显降低血浆胆固醇水平,延缓动脉粥样硬化进程.四氢异喹啉类化合物1是一种PCSK9变构抑制剂,结构新颖、作用机制独特.以2-氨基噻唑、2,2,6-三甲基-4H-1,3-二噁英-4-酮为原料,酰化得到3-羰基-N-(噻唑-2-基)丁酰胺,再与3,4-二甲氧基苯乙胺缩合得到(E)-3-((3,4-二甲氧基苯乙基)氨基)-N-(噻唑-2-基)-2-丁烯酰胺,最后环合得到目标化合物1,总收率为79.4%.

四氢异喹啉类索拉非尼衍生物设计、合成及抗肿瘤活性研究

以索拉非尼为模型化合物,利用生物电子等排原理和药效团理论,设计了6个全新的四氢异喹啉类索拉非尼衍生物。以取代四氢异喹啉、取代苯甲酸为原料,通过甲基化反应、亲核取代反应等步骤,对设计的6个全新的四氢异喹啉类索拉非尼衍生物进行合成,通过^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS对6个新合成的目标化物结构进行了确证。选用索拉非尼为阳性对照药,采用MTT法检测了6个化合物对肺癌A549细胞、人乳腺癌MCF-7细胞、肝癌HepG2细胞的抑制活性,结果显示ZH-2对A549细胞的抑制活性为26.07μM,与索拉非尼相当;对MCF-7细胞的抑制活性为8.41μM,明显强于索拉非尼16.70μM。

1-甲基-5,6,7,8-四氢异喹啉酮-4-甲胺的合成研究

以环己酮为起始原料,经缩合、酰化及酸性水解反应制得2-乙酰基环己酮(1);在三乙烯二胺催化下,1与氰基乙酰胺环化得四氢异喹啉酮(2)和四氢喹啉酮(3)混合物,在乙醇中回流并趁热过滤进行分离纯化得2和3; 2经催化加氢反应合成1-甲基-5,6,7,8-四氢异喹啉酮-4-甲胺,3步总收率39.8%,其结构经1H NMR、13C NMR、1H-15N HMBC和MS确证。

1-氯甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的制备

很多含有1，2，3，4-四氢异喹啉结构的化合物都具有生物活性，如抗血吸虫、抗肿瘤、抗病毒等。1-氯甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（1）是合成抗血吸虫药吡喹酮（praziquantel）的重要中间体，也可用于制备具有抗肿瘤活性的3-epi-jorumycin和抗呼吸道病毒感染的1-苯氧甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉类衍生物，其合成关键在于异喹啉的环合。

取代四氢异喹啉衍生物的合成及其生物活性

粉防己碱有钙拮抗作用,临床试用于治疗高血压,其裂解产物钙拮抗作用降低,但有α-肾上腺素能受体拮抗作用,本文以裂解物为先导化合物设计合成了两类取代的四氢异喹啉衍生物Ⅲ及Ⅳ。初步药理试验表明:大部分化合物有α-肾上腺素能受体拮抗作用,少数化合物钙拮抗活性有所增强,其中Ⅲ_(15,19)对正常麻醉大鼠有一定的降压作用、Ⅳ_(17,19)对实验性动物心律失常有明显的保护作用。部分化合物量化计算表明:化合物与α_1-受体作用方式可能是形成电荷转移复合物。

四氢异喹啉衍生物α－肾上腺素能受体亲和力的定量构效关系研究

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中的ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法，对合成的１４个四氢异喹啉衍生物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象，计算了其ＶＤＷ体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能和母核氮原子电荷等值，并作为结构参数与化合物α－肾上腺素能受体亲和力活性进行相关分析，以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：１ｇｌ／ＩＣ＿（５０）（α＿１）＝５．４８１５＋０．２１２０ＢＥ－０．６２８５ＩＥ－０．１０１５ＰＳ［ｎ＝１４，ｒ＝０．７５９７，ｓ＝０．３７１６，Ｆ＝４．５４９０＞Ｆ＿（１－０．０５）（３，１０）＝３．７１］；１ｇｌ／ＩＣ＿（５０）（α２）＝１２．９８２０－０．０２８９ＶＶ＋０．１５９４ＡＥ＋０．３７４５ＩＥ［ｎ＝１４，ｒ＝０．９４９３，ｓ＝０．２８８２，Ｆ＝３０．３８４４＞Ｆ（１－０．０１）（３，１０）＝６．５５］。结果提示，分子的非正则能（ＩＥ）愈大，对α＿２受体选择性愈高，反之，对α＿１受体选择性增强；活性主要取决于化合物分子的整体性质。

四氢异喹啉衍生的硫脲和异硫脲化合物的合成及NOS抑制活性研究Ⅰ.

目的 :设计和合成出新的由 1,2 ,3,4 四氢异喹啉衍生的硫脲和异硫脲类化合物并研究其对NOS的抑制活性。方法 :将 1,2 ,3,4 四氢异喹啉 2 基引入到硫脲和异硫脲结构中 ,测试合成的目标化合物的NOS抑制活性。结果和结论 :合成了 2 0个新的 2 (烃胺基硫羰基 ) 1,2 ,3,4 四氢异喹啉和 (烃亚胺基 ) [2 (1,2 ,3,4 四氢异喹啉基 ) ]甲基烃基硫醚化合物 ,其结构经IR、1HNMR、MS及元素分析确证。初步药理筛选结果显示 ,大部分目标化合物有一定的NOS抑制活性 ,其中Ⅰ 6、Ⅱ 1、Ⅱ 3和Ⅱ 7活性接近阳性对照药氨基胍。

1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的简易合成

目的制备1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。方法以苯乙胺为原料,经酰化反应得乙酰苯乙胺,在多聚磷酸的作用下环合得1-甲基-3,4-二氢异喹啉,经硼氢化钠还原得1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。结果反应总收率80%,比文献收率提高了10%,产物结构由1H-NMR光谱确证。结论经酰化、环合、还原三步反应制备1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的方法简单,原料便宜,处理容易,副产物较少。

新型1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的合成及抗真菌活性研究

目的：设计合成新型四氢异喹啉类抗真菌化合物。方法：以3，4，5-三甲氧基苯乙胺为起始原料，经Pictet—Spengler反应、中和反应、取代反应、酸性裂解等反应合成目标化合物，并进行体外抗真菌活性研究。结果：设计合成了12个新型四氢异喹啉类化合物，12个目标化合物均为首次报道。所有目标化合物均有抗真菌活性，其中化合物6～8、10～12对4种测试菌的抗菌活性均强于或相当于氟康唑。结论：设计合成的目标分子是一类新型的抗真菌化合物。此类化合物具有进一步研究开发的价值。

1-(α-萘甲基)-2-甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的化学研究和降压作用

粉防己碱有较好的钙拮抗作用,临床上已试用于治疗高血压,为简化结构,将粉防己碱还原裂解,以裂解产物为先导物,设计合成了一系列取代的四氢异喹啉衍生物,其中86040经药效学研究表明,静注或口服给药,对正常和高血压大鼠都有降压作用,本文还探讨了86040构象对活性的可能影响。

2-异丙基-3-乙氧甲酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-4-酮衍生物的合成

报道了利用 3 乙氧甲酰基异喹啉 4 酮分别与胍、脒、脲及硫脲类化合物缩合反应合成异喹啉并嘧啶衍生物 ,邻氨基苯甲醛、邻氨基胡椒醛分别与异喹啉 4 酮反应合成异喹啉并喹啉化合物 .6个新化合物的结构通过元素分析、红外光谱。

1-(4-胺乙酰胺基)苄基四氢异喹啉类化合物的合成及其心血管活性

研究发现某些异喹啉类化合物具有较好的心血管活性，Ｎ胺乙酰基取代的苄基四氢异喹啉化合物对二氢吡啶（ＤＨＰ）受体有较好的亲和力〔１〕．据报道〔２〕化合物１（２乙胺基乙酰胺基３，４二甲氧基）苄基异喹啉具有较强的抗心律失常作用，毒性远低于利多卡因．...

四氢异喹啉衍生物的合成及体外抗多子小瓜虫活性的研究

合成四氢异喹啉衍生物并进行杀多子小瓜虫(Ichthyophthirius multifiliis)药效评价。以1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉为起始原料,在2位的胺基上引入与环己甲酰氯、苯甲酰氯、噻吩甲酰氯、乙酰氯以及氯乙酰氯等不同的酰基进而合成5种四氢异喹啉衍生物(化合物1~化合物5),研究其对小瓜虫掠食体和包囊的杀虫活性,并对杀虫活性物质进行安全性评价。结果显示,5种化合物均具有一定的杀虫活性,其中,化合物1 [(1-甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-苯基-甲酮]的杀虫活性最强,其对多子小瓜虫掠食体4 h的100%杀灭浓度为24.0 mg/L,对包囊6 h的100%杀灭浓度为60.0 mg/L,对掠食体的半数致死浓度(LD_(50))为16.4mg/L。急性毒性实验结果显示,化合物1对翘嘴红鲌(Erythroculter ilishaeformi)的48 h LD_(50)为234.3 mg/L,其安全浓度为64.1 mg/L。研究表明,化合物1[(1-甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-苯基-甲酮]是一种具有较好开发前景的杀小瓜虫药物。

四氢异喹啉类单胺氧化酶抑制剂的合成及其活性研究

目的:设计合成含1,2,3,4-四氢异喹啉结构的单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制剂,并考察其活性。方法:以苯乙胺为原料,经酰化、氨基化、环合和肼解还原反应制得中间体1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉,再衍生化制得目标化合物,并进行MAO的抑制作用研究。结果:合成了新型四氢异喹啉类MAO抑制剂5个,其中新化合物(5,6,7,9)的结构经质谱、红外光谱及氢谱核磁共振分析确证。经体外MAO抑制实验结果显示,5个目标化合物都具有一定的MAO抑制作用,其中化合物5、6、7对MAO-A有较好的选择性抑制作用。结论:设计合成的目标化合物5、6、7具有进一步深入研究的实用价值。

1-(4-酰胺基)苄基四氢异喹啉类化合物的合成与生物活性

异喹啉类化合物有较强的抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性。以往对苄基异喹啉的结构改造主要集中于１位和２位，１位取代基为取代的苄基或萘甲基，结构变化不大，而针对２位进行分子设计，合成了许多化合物。研究结果表明，异喹啉母环与１位次甲基连接的芳环在空间构象上...

N-2-(1-羟基-对甲磺酰基苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的合成及Ⅲ类抗心律失常活性

目的寻找抗心律失常活性化合物。方法以抗心律失常药物sotalol(索他洛尔)为先导化合物,拼合具有抗室性心律失常活性的四氢异喹啉类化合物的药效基团,设计合成了9个N-2-(1-羟基-对甲磺酰基苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物,其结构经质谱和核磁共振波谱确证。并经离体豚鼠心肌功能不应期测定进行抗心律失常活性的筛选。结果合成9个未见文献报道的新化合物。化合物Ⅰ3和Ⅰ7具有一定抗Ⅲ类心律失常活性。结论可用某些基团取代的四氢异喹啉替代sotalol结构中的异丙胺基。