苄基四氢异喹啉类生物碱的微生物转化

苄基四氢异喹啉类生物碱广泛分布于木兰科、防己科、番荔枝科、罂粟科、芸香科、樟科、小檗科等植物中,具有抗肿瘤、镇痛、止咳、降压、抗菌、抗炎、免疫抑制等多种生理活性,吗啡、罗通定、可待因、青藤碱、罂粟碱等多种药物已应用于临床。鉴于其广泛的临床应用,苄基四氢异喹啉类生物碱的结构修饰成为研究的热点,微生物转化由于效率高、手性及立体选择性强、反应条件温和、成本低、反应过程绿色环保等特点,在天然产物的结构修饰中应用越来越广泛。本文综述了微生物转化在苄基四氢异喹啉类生物碱结构修饰中的应用,为更深入的研究苄基四氢异喹啉类生物碱提供一定的依据。

四氢异喹啉类生物碱抗血小板聚集药物研究进展

四氢异喹啉类生物碱是生物碱类成分的重要组成部分，在自然界分布广泛，主要分布在木兰科、樟科、马兜铃科、毛茛科、小檗科、防己科、罂粟科等数10种植物类群中。随着对植物化学成分研究的深入研究，越来越多的四氢异喹啉类化合物被分离出来；

四氢异喹啉类生物碱化合物抗肿瘤活性定量构效关系研究

目的探讨四氢异喹啉类生物碱类化合物的结构与其抗肿瘤活性之间的定量构效关系。方法使用计算化学软件Chem3D、SYBYL-X 2.0及逐步回归分析方法进行四氢异喹啉化合物结构的构建、分子的优化、描述符的计算与筛选。运用多元线性回归和偏最小二乘回归分别建立以化合物结构量化参数为自变量,抗肿瘤活性数据(半数抑制浓度IC_(50))的负对数值pIC_(50)为因变量的定量构效关系模型,并对两种模型进行对比分析。结果两种模型均表明脂水分配系数、分子总能量、应变能对化合物抗肿瘤活性有显著影响,且两种模型中自变量对因变量的正负影响关系一致。多元线性回归模型拟合优度R^(2)=0.719,预测相关系数R^(2)pred=0.695>0.5。偏最小二乘回归模型拟合优度为0.675。预测相关系数R^(2)pred=0.524>0.5。结论两种模型对四氢异喹啉类生物碱抗肿瘤活性均具有良好的预测能力,其中多元线性回归略优于偏最小二乘回归。所建模型可为新型四氢异喹啉类生物碱衍生物的设计与合成提供理论上的指导。

四氢异喹啉类生物碱的生物活性多样性及其作用机制

四氢异喹啉类生物碱在自然界中分布广泛,有些药物在临床上已广泛应用。随着对四氢异喹啉类生物碱研究的深入,越来越多新的生物活性、新的作用机制和靶点被发现和揭示,此类生物碱生物活性的多样性受到人们广泛关注。本文综述了近五年来四氢异喹啉类化合物在抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血、支气管扩张及中枢神经系统作用等方面的活性及机制研究的新进展,旨在为四氢异喹啉类生物碱的活性研究提供思路和启示,为寻找先导化合物、合理设计药物分子提供依据。

基于偏最小二乘法的四氢异喹啉类化合物抗AchE活性定量构效关系研究

目的探讨四氢异喹啉类生物碱类化合物的结构与其抗AchE活性之间的定量构效关系。方法使用计算化学软件Chem3D、Sybyl-X 2.0进行四氢异喹啉衍生物结构的构建、分子的优化、描述符的计算与筛选,运用偏最小二乘法以化合物量化结构参数为自变量,抗AchE活性数据(半数抑制浓度IC_(50))的对数值ln(IC_(50))为因变量,建立定量构效关系模型。结果模型预测相关系数R^(2)_(pred)=0.80>0.5,交叉验证结果图拟合较好,所有化合物的研究均属于QSAR的应用域。结论该模型对四氢异喹啉类生物碱抗AchE活性具有较好的预测能力,可为新型四氢异喹啉类生物碱衍生物的设计与合成提供理论上的指导。